GMP認(rèn)證在藥品企業(yè)生產(chǎn)中的作用研究

林棟棟

通過對(duì)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范進(jìn)行認(rèn)證檢查，有利于提高企業(yè)藥品生產(chǎn)管理水平，同時(shí)也能夠保證藥品的安全性和有效性，更能夠培養(yǎng)大量高素質(zhì)的技術(shù)工人和生產(chǎn)管理人員，促使其改變傳統(tǒng)的藥品生產(chǎn)的管理觀念和方式。盡管企業(yè)通過了的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的現(xiàn)場(chǎng)認(rèn)證檢查工作，但是企業(yè)的日常生產(chǎn)管理需要保持這種認(rèn)證檢查狀態(tài)，這樣更有利于進(jìn)一步提升企業(yè)藥品生產(chǎn)管理水平，促進(jìn)制藥企業(yè)的蓬勃發(fā)展。

一、加強(qiáng)員工的教育培訓(xùn)

（一）加深對(duì)GMP 內(nèi)涵的理解培訓(xùn)

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的英文縮寫為GMP，藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)行GMP 的主要目的是最大限度的避免藥品在生產(chǎn)過程中受到污染、交叉污染、混淆以及降低各種差錯(cuò)的發(fā)生，從而使企業(yè)生產(chǎn)出的藥品能夠符合產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。例如空氣凈化系統(tǒng)、制藥用水設(shè)備和生產(chǎn)設(shè)備的選用、操作方法、清潔方法以及對(duì)設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)環(huán)節(jié)都是不允許對(duì)藥品產(chǎn)生污染的；物料、中間產(chǎn)品、成品定置管理；各種明確的物料和生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識(shí)；嚴(yán)格監(jiān)督復(fù)核各生產(chǎn)工序的生產(chǎn)操作過程和中間產(chǎn)品、成品檢驗(yàn)；各生產(chǎn)工序物料平衡以及各工序清場(chǎng)效果，都是避免藥品生產(chǎn)過程中發(fā)生混淆、污染和差錯(cuò)的重要管理環(huán)節(jié)。

（二）針對(duì)問題進(jìn)行重點(diǎn)培訓(xùn)

對(duì)于認(rèn)識(shí)不深刻、檢查發(fā)現(xiàn)問題比較多以及曾經(jīng)出現(xiàn)過質(zhì)量事故的生產(chǎn)環(huán)節(jié)，要進(jìn)行專門、專項(xiàng)的重點(diǎn)培訓(xùn)，要結(jié)合事例加深對(duì)GMP 相關(guān)條款的理解。

（三） 對(duì)新進(jìn)、轉(zhuǎn)崗員工的培訓(xùn)

對(duì)于剛來到企業(yè)的新員工、企業(yè)內(nèi)部崗位轉(zhuǎn)換人員也需要進(jìn)行重點(diǎn)培訓(xùn)工作，主要的培訓(xùn)方向是員工原有崗位與新崗位工作內(nèi)容轉(zhuǎn)變方向。如果員工之前從事的工作就是制藥

或者是企業(yè)內(nèi)部員工的崗位轉(zhuǎn)換，需要進(jìn)行的培訓(xùn)內(nèi)容與現(xiàn)在所從事的崗位相關(guān)即可，如果是新來到企業(yè)的員工則需要進(jìn)行企業(yè)管理制度、質(zhì)量管理、生產(chǎn)管理、標(biāo)準(zhǔn)化操作程序等涵蓋企業(yè)質(zhì)量管理全方位的崗位培訓(xùn)工作，更有利于員工在新的崗位上做好自己的本職工作。

二、規(guī)范藥品生產(chǎn)驗(yàn)證工作

從2010 年起施行的新版GMP，強(qiáng)調(diào)對(duì)驗(yàn)證文件管理方面的技術(shù)要求。在日常生產(chǎn)中，驗(yàn)證和再驗(yàn)證工作是需要有總體計(jì)劃的，工藝驗(yàn)證、公用設(shè)施和系統(tǒng)、設(shè)備和清潔的驗(yàn)證等各項(xiàng)驗(yàn)證工作也需要按計(jì)劃認(rèn)真的開展實(shí)施。如果擬要進(jìn)行生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)操作過程、工藝參數(shù)等發(fā)生改變，與以往不同的是要啟用變更程序，在變更過程中需要相關(guān)部門對(duì)變更產(chǎn)生的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分析評(píng)估，并要具有相關(guān)的驗(yàn)證數(shù)據(jù)作為保證，隨意的變更活動(dòng)是遭到禁止的。

三、重視原輔料、包裝材料的管理

（一）保持來源相對(duì)穩(wěn)定

原輔料、包裝材料的來源應(yīng)保持相對(duì)穩(wěn)定，才能最大程度地在藥品生產(chǎn)的源頭保證產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性。

（二）主要原輔料變更應(yīng)進(jìn)行工藝驗(yàn)證

變更主要原輔料的來源可能會(huì)使產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝出現(xiàn)問題，也有可能會(huì)對(duì)成品質(zhì)量造成一定的影響，從而引起產(chǎn)品不同程度的波動(dòng)。所以在變更的過程中，首先要針對(duì)原輔料的變更產(chǎn)生的影響進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，而后對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行工藝驗(yàn)證，使變更對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量影響的風(fēng)險(xiǎn)最小化。應(yīng)該分步進(jìn)行產(chǎn)品的變更工作，首先可以小試，接著中試，最后再進(jìn)行產(chǎn)品的正常批量生產(chǎn)。在產(chǎn)品驗(yàn)證、評(píng)估合格后，需要及時(shí)的將驗(yàn)證數(shù)據(jù)制成工藝文件，然后向相關(guān)部門發(fā)放。

四、完善生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)管理

車間質(zhì)量管理人員要加強(qiáng)日常生產(chǎn)操作過程中的檢查、監(jiān)督、指導(dǎo)工作，內(nèi)容包括批生產(chǎn)結(jié)束時(shí)的批清場(chǎng)和更換品種的徹清場(chǎng)，生產(chǎn)開工前的檢查確認(rèn)；同一生產(chǎn)操作間不同生產(chǎn)線之間是否有防止混淆的措施；操作間、設(shè)備、容器、物料均有明顯狀態(tài)標(biāo)志；生產(chǎn)過程中是否有防止粉塵產(chǎn)生和擴(kuò)散的措施；現(xiàn)場(chǎng)是否有該崗位的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）等。

五、結(jié)語(yǔ)

綜上所述，藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范有利于提高藥品生產(chǎn)管理的水平。因此，需要企業(yè)加強(qiáng)重視、加強(qiáng)管理，保證企業(yè)在認(rèn)證后仍持續(xù)保持認(rèn)證狀態(tài)，并在日常生產(chǎn)管理過程中采取有效的措施，對(duì)提高我國(guó)藥品生產(chǎn)管理水平有著非常重要的意義。（作者單位為上海現(xiàn)代哈森（商丘）藥業(yè)有限公司）