李翔,張樹桐,王翔
(華中科技大學同濟醫學院附屬武漢中心醫院 影像科,湖北 武漢 430014)
原發性中樞神經系統淋巴瘤(primary central nervous system lymphoma,PCNSL)是一種罕見的惡性中樞神經系統非霍奇金淋巴瘤,其發病率低、約占顱腦腫瘤的2%,近年來其發病率呈上升趨勢[1]。臨床主要表現為以局部神經系統受損及顱內壓增高為主,一般不伴發全身其他部位淋巴瘤,但該病起病急、進展快且預后較差,早發現早診斷早治療能改善患者的預后[2-3]。CT掃描速度快、操作簡單,能夠有效的用于篩查病灶。MRI具有多參數成像的特點,其組織分辨率高,能夠在一定程度上反應病灶的病理生理變化情況[4-5]。鑒于此,本研究旨在研究多層螺旋CT和MRI在診斷PCNSL中各自的作用和臨床應用價值。
選取2015年3月-2017年3月于華中科技大學同濟醫學院附屬武漢中心醫院病理科證實的73例PCNSL患者的CT與MRI數據。其中,男性39例、女性34例;年齡33~61歲,平均年齡45.8歲。臨床上患者以肢體功能障礙及頭痛頭暈等中樞神經系統癥狀就診,遂建議頭顱CT平掃篩查,所有患者無免疫缺陷病史。
1.2.1 CT掃描參數本研究CT掃描設備為64層螺旋CT(美國GE公司),探測器準直40mm×0.625mm,層厚選擇5mm,層間距為5mm,矩陣選擇512×512,采用120 kV電壓,250 mA電流條件下掃描。
1.2.2 MRI掃描參數本研究采用3.0T磁共振掃描儀(荷蘭Philips公司),線圈采用頭顱線圈,視野為32cm×32cm、層厚5mm、層間距8mm,回波時間(echo time,TE)100~130 ms、重復時間(repetition time,TR)3 000~4 000 ms;磁共振擴散加權成像(diffusion weighted imaging,DWI)序列中b值(0和1 000 s/mm2),層厚5mm、層間距8mm,TE Minimun、TR 5 000~6 000 ms。所有患者進行T1WI增強掃描,對比劑釓噴酸葡胺,劑量0.1 ml/kg,流速2 ml/s,注射25 ml生理鹽水。觀察病灶的強化方式和強化程度,并測量病灶及周圍3mm內水腫帶的表現彌散系數(apparent diffusion coefficient,ADC)值和對側正常腦實質的ADC值。
1.2.3 氫質子磁共振波譜(1H magnetic resonance spectroscopy,1H-MRS)檢查在T1WI的三維坐標中掃描病灶感興趣區(region of interest,ROI),將圖像傳至后處理工作站進行處理,獲取ROI的波譜圖像,主要觀測的代謝產物是N-乙酰天門冬氨酸(n-acetyl aspartate,NAA)、膽堿(Choline,Cho)、脂質(Lipids,Lip)及Cho/NAA值。
數據分析采用SPSS 17.0統計軟件,計量資料以均數±標準差(±s)表示,用t檢驗,計數資料以率表示,用χ2檢驗,相關分析用Spearman法,P<0.05為差異有統計學意義。
本研究共發現58例患者單發、15例患者多發,共檢出97個病灶,病灶直徑0.8~5.9cm,所有病灶均未發現鈣化或出血。CT平掃呈等或稍高密度,MRI平掃呈等或稍長T1、T2信號,彌散呈高信號,67個病灶周圍可見少許水腫,增強掃描呈均勻性或環形強化,部分增強病灶可見尖角征、臍凹征和蝴蝶征。
強化實性區與對側正常區是所有患者自身進行相互對照。患者強化實性區與對側正常區ADC、NAA、Cho、Lip及Cho/NAA值比較,采用t檢驗,差異有統計學意義(P<0.05),強化實性區ADC、NAA值低于對側正常區,強化實性區Cho、Lip及Cho/NAA高于對側正常區。見附表。
通過分析1H-MRS代謝產物峰值結果與ADC值的相關性,采用Spearman相關性分析,ADC值與Cho峰值無相關(P>0.05)。ADC值與Lip峰值和Cho/NAA比值呈負相關(r=-0.729和-0.869,P=0.013和0.007),ADC值與NAA比值呈正相關(r=0.672,P=0.025)。
附表 PCNSL患者的ADC和1H-MRS結果比較 (n =73,±s)

附表 PCNSL患者的ADC和1H-MRS結果比較 (n =73,±s)
分組 ADC/(×10-3mm2/s) NAA/ppm Cho/ppm Lip/ppm Cho/NAA強化實性區 0.79±0.06 0.31±0.07 0.78±0.11 0.92±0.13 2.12±0.21對側正常區 0.95±0.09 1.23±0.29 0.22±0.08 0.12±0.05 0.79±0.11 t值 4.295 11.295 6.173 15.23 13.472 P值 0.038 0.000 0.012 0.000 0.000
PCNSL可發生與腦實質的任何部位,且可見于任何年齡組,無性別差異,目前該病起源尚不清楚,部分學者認為來源于腦組織血管周圍未分化的繼發性淋巴組織,因此,PCNSL瘤細胞表現為以血管為中心的袖套樣生長方式[6-7]。當臨床考慮為PCNSL是最好的治療方案是進行放化療,CT是臨床篩查疾病的常規檢查方法之一,MRI的多參數成像特點在診斷PCNSL具有明顯的優勢[8]。
本研究發現PCNSL病灶的CT平掃呈等或稍高密度,MRI平掃呈等或稍長T1、T2信號,彌散呈高信號,部分病灶周圍可見少許水腫。據報道,PCNSL病灶區組織中淋巴細胞緊密排列,細胞間質水分少且核漿比較高,導致PCNSL病灶能夠吸收許多X射線,在CT表現為高密度結節的顱內占位性病變[9]。PCNSL病灶在MRI的表現與腦膜瘤信號相似,又被稱為腦膜瘤樣信號改變,尤其是當存在瘤周水腫時,在瘤周水腫的襯托下形成鮮明的信號差異對比,具有該信號特點主要是因為淋巴瘤內含有豐富的網狀纖維結構[10]。
本研究PCNSL病灶增強掃描表現為均勻性或環形強化,部分增強病灶可見尖角征、臍凹征及蝴蝶征。PCNSL是一種乏血供病變,但本研究增強掃描表現為均勻性或環形強化,主要是因為PCNSL腫瘤細胞表現為浸潤性方式生長,導致病灶周圍血管壁受侵蝕,破壞顱內血腦屏障,血管滲透性增加。因此,造影劑通過血管壁滲透漏經腫瘤細胞外間隙,且細胞間擴散速度緩慢,增強后病灶的邊界更清晰[11]。當病灶增強掃描表現為環形強化時,這意味著腫瘤病灶內存在壞死,如果平掃時壞死部分沒有表現為均勻的水信號,這表明病灶的壞死程度還未達到液化,且血腦屏障尚未發生完全破壞[12]。
本研究通過比較PCNSL強化實性區與對側正常區的ADC、NAA、Cho、Lip及Cho/NAA值發現,淋巴瘤實性部分與對側正常部分比較有差異,強化實性區ADC和NAA低于對側正常區,強化實性區Cho、Lip和Cho/NAA高于對側正常區。核磁DWI序列主要是客觀反映感興趣區內的水分子微觀的擴散運動,PCNSL內瘤細胞排列緊密且細胞間質較少,細胞核漿比較高,因此,病灶內的水分子擴散運動受限,表現為DWI呈高信號,ADC呈低信號且ADC值較低[13]。Cho峰反應細胞膜的代謝情況,當Cho峰增加,意味著病灶區細胞膜快速轉運,腫瘤細胞生長活躍。NAA峰降低意味著病灶區神經元減少,出現軸突損傷。高聳的Lip峰是PCNSL的特征性表現之一,高聳的Lip峰出現與淋巴細胞的存在和游離脂質被腫瘤細胞吞噬有關,在診斷PCNSL具有較高的特異性[14-15]。
通過分析1H-MRS代謝產物峰值結果與ADC值的相關性,采用Spearman相關性分析,ADC值與Cho峰值無相關性,ADC值與Lip峰值和Cho/NAA比值呈負相關。ADC值與NAA比值呈正相關,病灶區腫瘤細胞的密集程度與ADC值具有密切的關系,隨著腫瘤細胞的不斷增殖,腫瘤細胞水分子運動進一步受限,ADC值更低。并非只有PCNSL才會導致腫瘤細胞膜轉換加速,如果僅僅根據Cho峰的變化而忽略ADC值情況,容易造成假陽性[16]。因此,根據1H-MRS結果診斷PCNSL時也需要與ADC值情況相結合。
PCNSL需要與多種疾病相鑒別:①腦膜瘤,淺表的PCNSL需要與腦膜瘤相鑒別,由于兩者的MRI表現信號相似,且腦膜瘤鈣化時CT平掃也可表現為高密度結節。進行1H-MRS掃描發現NAA峰消失且出現特征性的丙氨酸峰,可以此鑒別;②高級別膠質瘤,常規的MRI平掃和增強與環形強化的PCNSL容易混淆,除CT平掃能夠鑒別部分外,ADC值是鑒別兩種疾病的重要依據,PCNSL的ADC值<1,且1H-MRS技術的特征性Lip峰也是重要的鑒別點;③腦轉移瘤,轉移瘤多囊變壞死,增強表現為環形樣和結節樣強化,周圍水腫明顯。1H-MRS成像中,轉移瘤的囊變壞死區可出現Lip峰,而PCNSL是實質部分出現Lip峰。除此之外,轉移瘤的瘤周水腫無病理性波譜出現、而PCNSL病灶近側水腫由于病灶的侵蝕可出現病理性波譜[17-19]。
綜上所述,PCNSL的CT平掃、MRI平掃和增強及核磁1H-MRS成像具有一定的特征性,CT平掃能夠有效地發現病灶,通過MRI信號能夠初步診斷PCNSL,在需要與其他疾病相鑒別時,通過1H-MRS成像能夠提供足夠的代謝產物信息,對PCNSL的診斷和鑒別診斷具有重要的臨床應用價值。
參 考 文 獻:
[1]李潔琳, 李曉玲.原發性中樞神經系統淋巴瘤的治療進展[J].中國腫瘤臨床, 2016, 43(2):47-51.
[2]司馬義力·買買提尼牙孜, 賀春鈺, 木克代斯·拜克提亞爾, 等.首發中樞神經系統轉移的乳腺癌患者臨床特點分析[J].實用癌癥雜志, 2016, 31(09):1453-1455.
[3]KASSAM S, CHERNUCHA E, O’NEILL A, et al.High-dose chemotherapy and autologous stem cell transplantation for primary central nervous system lymphoma:a multi-centre retrospective analysis from the United Kingdom[J].Bone Marrow Transplant,2017, 52(9):1268-1272.
[4]AMBADY P, FU R, NETTO J P, et al.Patterns of relapse in primary central nervous system lymphoma:inferences regarding the role of the neuro-vascular unit and monoclonal antibodies in treating occult CNS disease[J].Fluids Barriers CNS, 2017, 14(1):16.
[5]劉運培.原發性中樞神經系統淋巴瘤的診斷、治療及預后分析[J].國際神經病學神經外科學雜志, 2016, 43(6):595-597.
[6]吳永芳, 許春偉, 崔淼, 等.間變性大細胞淋巴瘤的臨床病理特征合并文獻復習[J].實用癌癥雜志, 2016, 31(1):151-155.
[7]方向, 黃周, 孟倩, 等.原發性中樞神經系統淋巴瘤MRI表現[J].中國介入影像與治療學, 2016, 13(1):37-41.
[8]SAKATA A, OKADA T, YAMAMOTO A, et al.Primary central nervous system lymphoma:is absence of intratumoral hemorrhage a characteristic finding on MRI[J].Radiol Oncol 2015, 49:128-134.
[9]黃維玲, 馬宇昕, 劉靖, 等.銀杏內酯A對中樞神經系統作用及機制的研究進展[J].解剖學研究, 2017, 39(2):149-151.
[10]JAIN T K, SHARMA P, SUMAN S K, et al.Primary central nervous system lymphoma with lymphomatosis cerebri in an immunocompetent child:MRI and 18F-FDG PET-CT findings[J].Rev Esp Med Nucl Imagen Mol, 2013, 32:394-396.
[11]NAKAJIMA S, OKADA T, YAMAMOTO A, et al.Differentiation between primary central nervous system lymphoma and glioblastoma:a comparative study of parameters derived from dynamic susceptibility contrast-enhanced perfusion-weighted MRI[J].Clin Radiol 2015, 70:1393-1399.
[12]李巖, 劉愛春.彌漫大B細胞淋巴瘤預后相關因素研究進展[J].東南大學學報(醫學版), 2017, 36(4):666-670.
[13]楊琳, 謝瑞祥, 吳暉, 等.ABCB1基因多態性與非霍奇金淋巴瘤患者甲氨蝶呤毒副反應關系研究[J].中國醫院藥學雜志,2016, 36(22):1992-1996.
[14]陳其鉆, 王守森, 劉崢, 等.原發性中樞神經系統淋巴瘤的影像學研究[J].中華神經外科雜志, 2017, 33(2):173-177.
[15]GE J, ZUO C, GUAN Y.Enhanced MRI and 18F-FDG PET/CT findings of primary central nervous system lymphoma mimicking encephalitis[J].Clin Nucl Med, 2016, 41:e436-e438.
[16]孫辰婧, 洪柳, 劉建國, 等.顱內腫瘤樣脫髓鞘病與原發性中樞神經系統淋巴瘤臨床誤診病理分析[J].中華神經科雜志,2015, 48(9):757-762.
[17]謝韜, 金法, 姜曉丹, 等.120例腦膜瘤病理表型與腫瘤分級及預后的相關性研究[J].東南大學學報(醫學版), 2016, 35(05):688-691.
[18]黃日升, 曹代榮, 邢振, 等.1H-MRS在原發性中樞神經系統淋巴瘤與高級別膠質瘤鑒別診斷中的價值[J].臨床放射學雜志, 2015, 34(4):527-531.
[19]馮殿偉.藥源性中樞神經系統疾病1262例文獻分析[J].中國醫院藥學雜志, 2016, 36(19):1680-1684.