128例偶發腦膜瘤患者腫瘤年增長率及其相關因素研究

許 陽，姚 祥，滕 雪，張 琳，姥佩佩，徐繼承

腦膜瘤是顱內常見的良性腫瘤，占原發性顱內腫瘤的13%～26%［1］，其中僅3%～6%患者伴有臨床癥狀［2］。尸檢結果顯示，無癥狀腦膜瘤發病率為1.0%～2.3%［3-5］。目前，手術切除腫瘤是腦膜瘤的首選治療方式，但存在手術風險和并發癥發生風險，尤其是老年腦膜瘤患者，故采取保守治療或手術切除腫瘤孰優孰劣尚未達成一致。本研究旨在分析128例偶發腦膜瘤患者腫瘤年增長率及其相關因素，以為腦膜瘤患者選取合適治療方案提供參考依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2005—2014年西南醫科大學附屬醫院收治的偶發腦膜瘤患者128例，均采取保守治療，且經顱腦磁共振成像和CT檢查確診。納入標準：年齡18～80歲；無下肢深靜脈血栓形成（DVT）病史及DVT高危因素。排除臨床資料不完整者。

1.2 方法 回顧性分析所有患者臨床資料及隨訪資料，臨床資料包括年齡、性別、臨床癥狀、腫瘤位置、初測體積、鈣化情況及磁共振成像T2信號情況；所有患者通過電話回訪或來院復查等方式進行隨訪，隨訪9～102個月，平均隨訪44個月，其中隨訪時間＞12個月者占93.75%（120/128），隨訪截至2016年12月。以腫瘤體積增大2.20 cm3定義為腫瘤進展，計算腫瘤無進展生存率，以月為單位。

1.3 腫瘤體積測量 采用顱腦CT和磁共振成像檢查腦膜瘤變化情況，采用NIH Image 1.62軟件測量腫瘤組織厚度及腫瘤三維參數、圖片張數，每個腫瘤體積測量3次取平均值，并計算腫瘤年增長率。

1.4 統計學方法 采用SPSS 17.0統計軟件進行數據處理，符合正態分布的計量資料以（）表示，采用兩獨立樣本t檢驗；繪制不同臨床特征患者腫瘤無進展生存率比較的Kaplan-Meier生存曲線，并進行log-rank檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床特征 本組患者中有臨床癥狀者56例（占43.75%），其中神經病變19例、頭痛13例、偶發事件10例、視力障礙9例、癲癇3例、精神狀態改變2例；無臨床癥狀者72例（占56.25%）。腫瘤位置：凸面40例（占31.25%），大腦鐮28例（占21.87%），小腦腳9例（占7.03%），海綿竇8例（占6.25%），蝶骨18例（占14.06 %），巖斜區7例（占5.47%），鞍部3例（占2.34%），小腦幕5例（占3.95%），其他10例（占7.81%）。

2.2 腫瘤年增長率 本組患者中腫瘤年增長率為0～10%者52例（占40.62%），11%～20%者29例（占 22.66%），21% ～30% 者 18例（占 14.06%），31%～40%者8例（占6.25%），＞40%者21例（占16.41%）。

2.3 腫瘤年增長率的相關因素分析 不同年齡患者腫瘤年增長率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；不同性別、有無臨床癥狀、不同初測體積、有無鈣化及不同T2信號患者腫瘤年增長率比較，差異有統計學意義（P＜0.05，見表 1）。

表1 不同臨床特征患者腫瘤年增長率比較（，%）Table 1 Comparison of annual growth rate in patients with different clinical features

表1 不同臨床特征患者腫瘤年增長率比較（，%）Table 1 Comparison of annual growth rate in patients with different clinical features

注：本組17例患者鈣化情況不清楚，29例患者T2信號情況不清楚

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2.4 生存分析 繪制Kaplan-Meier生存曲線顯示，不同年齡、不同性別、有無臨床癥狀患者腫瘤無進展生存率比較，差異無統計學意義（χ2值分別為3.492、0.050、0.125，P＞0.05）；初測體積≤ 10 cm3、鈣化、T2 低或等信號患者無進展生存率分別高于初測體積＞10 cm3、無鈣化、T2高信號患者，差異有統計學意義（χ2值分別為 7.207、14.465、4.335，P＜0.05，見圖 1）。

3 討論

近年來，隨著磁共振成像和CT檢查在臨床廣泛應用，越來越多的腦膜瘤被偶然發現，其中大部分腦膜瘤屬于良性腫瘤，生長緩慢［6］。本組患者中腫瘤位于凸面者占31.25%、大腦鐮者占21.87%；本組患者中腫瘤年增長率為0～10%者占40.62%、11%～20%者占22.66%、21% ～ 30% 者 占14.06%、31% ～ 40% 者 占6.25%、＞40%者占16.41%，提示腦膜瘤主要累及凸面和大腦鐮，且生長較緩慢。

圖1 不同臨床特征患者腫瘤無進展生存率比較的Kaplan-Meier生存曲線Figure 1 Kaplan-Meier survival curves for comparison of progression-free survival rate in patients with different clinical features

腦膜瘤多發于女性，NIIRO等［7］研究結果顯示，女性腦膜瘤發病率是男性的4倍，分析其原因可能與女性雌激素、孕激素水平較高有關。NAKASU等［8］研究結果顯示，部分更年期女性腦膜瘤呈指數增長，分析其原因可能與端粒長度有關，但尚無臨床研究證實。既往研究結果顯示，男性腦膜瘤患者腫瘤年增長率高于女性，且侵襲性腫瘤所占比例較高，特別是有臨床癥狀的男性患者［1］，但本研究結果顯示，不同性別患者腫瘤無進展生存率間無差異，具體原因尚需進一步分析。本研究結果還顯示，不同年齡患者腫瘤年增長率間無差異，進一步繪制Kaplan-Meier生存曲線發現，不同年齡患者腫瘤無進展生存率間亦無差異，提示年齡對腦膜瘤增長率無明顯影響，與既往研究結果相一致［9］。但KASUYA等［10］認為年齡是預測腫瘤生長的重要因素，青年腦膜瘤患者腫瘤絕對增長率較高、倍增時間較短、術后腫瘤增長潛力較大。OYA等［11］研究結果顯示，臨床癥狀不是腦膜瘤增長的獨立危險因素，本研究結果與之相一致。

從腫瘤生物學發展角度考慮，腫瘤越大越有可能成為靜止的增殖細胞，不會有過多細胞進入增殖周期，如此時進行手術切除則可能導致更多靜止的增殖細胞進入增殖周期。NAKAGUCHI等［12］研究結果顯示，腦膜瘤復發患者術后腫瘤增長潛力較大。VAN HAVENBERGH等［13］研究認為，中小型體積腦膜瘤增長率較高。本研究結果顯示，初測體積＞10 cm3患者腫瘤年增長率高于初測體積≤10 cm3患者，腫瘤無進展生存率低于初測體積≤10 cm3患者，分析其原因可能與本組患者侵襲性腫瘤及中型腦膜瘤患者較多有關。

既往研究結果顯示，發生鈣化和磁共振成像T2低或等信號的腦膜瘤增長潛力較小［14-16］；T1信號高低與WHO Ⅰ級腫瘤無關，但T2信號高低與WHOⅠ級腫瘤有關，且侵襲性腦膜瘤更易出現T2高信號［17］。本研究結果顯示，鈣化、T2低或等信號患者無進展生存率分別高于無鈣化、T2高信號患者，提示無鈣化和伴有T2高信號的腦膜瘤患者腫瘤增長潛力較大。組織學研究結果顯示，腦膜瘤主要來源于蛛網膜帽狀細胞和蛛網膜小梁，凸面蛛網膜和顱底蛛網膜可能起源于不同胚胎層，故顱內不同部位腦膜瘤增長率不同。多數研究結果顯示，顱底腦膜瘤更易呈指數形式增長［18-20］，但本研究未進一步分析腫瘤位置與腦膜瘤增長率間的關系。

綜上所述，偶發腦膜瘤生長速度較緩慢，但初測體積較大、無鈣化、磁共振成像T2高信號的偶發腦膜瘤患者腫瘤年增長率較高，需引起臨床重視。HASHIBA等［21］建議在初步診斷腦膜瘤后2～3個月復查，如腫瘤體積無明顯增長則可間隔6個月～1年復查1次；但若患者臨床癥狀較嚴重或懷疑腫瘤侵襲性較高時需盡早手術切除。本研究為回顧性研究，存在一定選擇偏倚；腫瘤體積計算主要依靠影像學檢查，可能存在誤差；樣本量較小，可能影響結果準確性。

作者貢獻：許陽進行文章的構思與設計，研究的實施與可行性分析，結果分析與解釋，負責撰寫論文；姚祥進行數據收集、整理、分析；滕雪、張琳、姥佩佩進行論文的修訂，負責文章的質量控制及審校；徐繼承對文章整體負責，監督管理。

利益沖突：筆者2011年9月—2015年6月就讀于西南醫科大學，本研究病例來源于西南醫科大學附屬醫院，并通過西南醫科大學附屬醫院醫學倫理委員會審核批準，無利益沖突。

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