血清氧化型低密度脂蛋白水平與大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死患者中國缺血性卒中亞型分型和神經(jīng)功能缺損程度的相關(guān)性研究

舒伯輝，曹春艷，張燦飛，賽 蕊，黃麗娜

據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前我國腦血管病患者約有700萬，且發(fā)病率呈逐年上升趨勢，其中70%～80%為缺血性腦卒中［1］。大動(dòng)脈粥樣硬化性（LAA）腦梗死是由腦部血栓形成及動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致的缺血性腦血管疾病，是缺血性腦卒中的常見類型之一。研究表明，氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成與發(fā)展中發(fā)揮著重要作用，同時(shí)可影響斑塊的穩(wěn)定性，導(dǎo)致斑塊破裂、血管閉塞，繼發(fā)血栓形成［2-3］。中國缺血性卒中亞型（CISS）根據(jù)LAA腦梗死的病理生理機(jī)制進(jìn)行分型，指導(dǎo)參考價(jià)值較高。本研究旨在探討血清ox-LDL水平與LAA腦梗死患者CISS分型和神經(jīng)功能缺損程度的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年6月—2017年8月河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的LAA腦梗死患者60例作為觀察組，均符合2013年美國心臟協(xié)會(huì)（AHA）/美國卒中協(xié)會(huì)（ASA）專家共識(shí)中的缺血性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)和CISS分型標(biāo)準(zhǔn)［4］，經(jīng)顱腦CT和MRI檢查確診。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）發(fā)病至入院時(shí)間＜7 d；（2）年齡≥18歲；（3）完成腦血管檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并腦出血和蛛網(wǎng)膜下腔出血者；（2）心源性、小血管閉塞性、原因不明腦梗死者；（3）近4周內(nèi)有潛在感染癥狀及體征、行外科手術(shù)者；（4）有創(chuàng)傷史、輸血史者；（5）近半個(gè)月內(nèi)服用過抗血小板聚集藥物、他汀類藥物及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、激素或免疫抑制劑者；（6）有卒中史者。根據(jù)CISS分型將觀察組患者分為載體動(dòng)脈阻塞穿支組（A組，n=33）、動(dòng)脈-動(dòng)脈栓塞組（B組，n=10）、低灌注/栓子清除下降組（C組，n=11）、混合機(jī)制組（D組，n=6）。另選取同期于河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院體檢健康者54例作為對照組。本研究經(jīng)河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，受試者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 觀察指標(biāo)

1.2.1 一般資料 收集所有受試者一般資料，包括性別、年齡、吸煙史，同時(shí)記錄觀察組患者美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分。每天吸煙≥1支且連續(xù)或累積吸煙≥6個(gè)月定義為吸煙。采用NIHSS［5］評(píng)估觀察組患者神經(jīng)功能缺損程度，NIHSS評(píng)分2～4分為輕度神經(jīng)功能損傷，NIHSS評(píng)分5～20分為中度神經(jīng)功能損傷，NIHSS評(píng)分＞20分為重度神經(jīng)功能損傷。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo) 采集所有受試者清晨空腹靜脈血3 ml（觀察組患者于發(fā)病后72 h內(nèi)采血），置于含有樣品保護(hù)劑的試管內(nèi)，于室溫下放置2 h，2 000 r/min離心10 min，取血清置于EP管中，編碼后置于-80 ℃冰箱保存待測，采用西門子ADVIA2400全自動(dòng)生化分析儀檢測血清高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）水平；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測血清ox-LDL水平，試劑盒購自伊萊瑞特生物科技有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.3 CISS分型標(biāo)準(zhǔn) 由2位經(jīng)驗(yàn)豐富的腦血管疾病專業(yè)醫(yī)師進(jìn)行CISS分型：（1）載體動(dòng)脈阻塞穿支動(dòng)脈：急性梗死灶僅限于某穿支動(dòng)脈供血區(qū)，且該穿支動(dòng)脈發(fā)出部位符合動(dòng)脈粥樣硬化標(biāo)準(zhǔn)，包括基底核區(qū)和側(cè)腦室旁梗死，同側(cè)大腦中動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄；丘腦梗死，同側(cè)大腦后動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄；腦橋或中腦梗死，基底動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄。（2）動(dòng)脈-動(dòng)脈栓塞：①急性微小皮質(zhì)（單發(fā)/多發(fā)）或急性多發(fā)梗死灶（包括皮質(zhì)-皮質(zhì)下流域性梗死和穿支動(dòng)脈區(qū)梗死）；②單發(fā)皮質(zhì)-皮質(zhì)下流域性梗死灶，與病灶相對應(yīng)的責(zé)任動(dòng)脈側(cè)腦血流中有微栓子信號(hào)；③腦結(jié)構(gòu)影像學(xué)無梗死灶，與臨床癥狀相對應(yīng)的責(zé)任動(dòng)脈側(cè)腦血流中有微栓子信號(hào)。（3）低灌注/栓子清除下降：梗死灶位于分水嶺區(qū)，有相應(yīng)大動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄或閉塞（多數(shù)狹窄＞70%，但非必須），相應(yīng)區(qū)域血流灌注下降（行血流灌注檢查時(shí)有血流灌注下降證據(jù)，但非必須），腦血流存在微栓子信號(hào)（行經(jīng)顱多普勒微栓子監(jiān)測存在微栓子信號(hào)，但非必須）。（4）混合機(jī)制：上述任意兩種及兩種以上同時(shí)存在。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以M（QR）表示，采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料分析采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)分析采用Spearman秩相關(guān)分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對照組與觀察組受試者一般資料和實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較 兩組受試者性別、吸煙史及血清HDL、TC、TG水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組患者年齡大于對照組，血清LDL、ox-LDL水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表1）。

2.2 不同CISS分型LAA腦梗死患者血清ox-LDL水平比較 不同CISS分型LAA腦梗死患者血清ox-LDL水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。A組、B組、C組患者血清ox-LDL水平低于D組，差異有統(tǒng)計(jì) 學(xué) 意 義（Z 值 分 別 為 -19.870、-6.630、-20.690，P＜0.05）；A組、C組患者血清 ox-LDL水平低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z值分別為-13.245、14.064，P＜0.05，見表 2）。

2.3 不同CISS分型LAA腦梗死患者NIHSS評(píng)分比較不同CISS分型LAA腦梗死患者NIHSS評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。A組、B組、C組患者NIHSS評(píng)分低于D組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z值分別為 -13.674、-22.600、-19.432，P＜0.05）；A 組 患 者NIHSS評(píng)分低于C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-12.242，P＜0.05，見表 2）。

2.4 血清ox-LDL水平與LAA腦梗死患者CISS分型和神經(jīng)功能缺損程度相關(guān)分析 Spearman秩相關(guān)分析結(jié)果顯示，血清ox-LDL水平與LAA腦梗死患者CISS分型無直線相關(guān)關(guān)系（rs=0.252，P＞0.05）；血清 ox-LDL水平與LAA腦梗死患者神經(jīng)功能缺損程度呈正相關(guān)（rs=0.269，P＜0.05）。

表1 對照組與觀察組受試者一般資料和實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較Table 1 Comparison of general information and laboratory examination results between control group and observation group

表2 不同CISS分型LAA腦梗死患者血清ox-LDL水平、NIHSS評(píng)分比較〔M（QR）〕Table 2 Comparison of serum ox-LDL level and NIHSS score in largeartery atherosclerotic cerebral infarction patients with different CISS classification

3 討論

LAA腦梗死是一種缺血性腦血管疾病，其病理基礎(chǔ)為動(dòng)脈粥樣硬化及動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成。研究表明，動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重程度與動(dòng)脈管腔狹窄程度有關(guān)，且管腔狹窄易導(dǎo)致血栓形成［6］。也有研究表明，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊類型是腦梗死的獨(dú)立影響因素［7］。動(dòng)脈粥樣硬化斑塊類型可分為穩(wěn)定型斑塊和不穩(wěn)定型斑塊，穩(wěn)定型斑塊表面光滑，脂質(zhì)成分較少，纖維成分較多，纖維帽較厚，斑塊一半以上區(qū)域回聲為均質(zhì)或強(qiáng)回聲、后方伴聲影；不穩(wěn)定型斑塊又稱易損斑塊，表面不光滑，血管腔表面附有大量脂質(zhì)成分，纖維帽較薄，斑塊大部分區(qū)域回聲不均質(zhì)、低回聲和不規(guī)則低回聲，或?yàn)闈儼邏K，易脫落、破裂［8］。

ox-LDL由LDL經(jīng)還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶和過氧化物酶氧化修飾形成，具有細(xì)胞毒性［9］。ox-LDL可誘導(dǎo)血管內(nèi)膜損傷，促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞遷移、增殖及泡沫細(xì)胞形成，加劇炎性反應(yīng)［10］。ox-LDL通過結(jié)合特異性受體等而改變血管正常生理作用，導(dǎo)致炎性因子和炎性細(xì)胞聚集，血管內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷，并參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展及粥樣硬化斑塊形成。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者年齡大于對照組，血清LDL、ox-LDL水平高于對照組，提示年齡及血清LDL、ox-LDL水平可能是LAA腦梗死的影響因素。本研究結(jié)果顯示，A組、B組、C組患者血清ox-LDL水平低于D組，A組、C組患者血清ox-LDL水平低于B組，與既往研究結(jié)果一致［11-12］，提示不同CISS分型LAA腦梗死患者血清ox-LDL水平存在差異。NIHSS可評(píng)估神經(jīng)功能缺損程度，且評(píng)分越高表明神經(jīng)功能損傷程度越嚴(yán)重。本研究結(jié)果顯示，A組、B組、C組患者NIHSS評(píng)分低于D組，A組患者NIHSS評(píng)分低于C組，與既往研究結(jié)果一致［13-14］，提示不同CISS分型LAA腦梗死患者神經(jīng)功能缺損程度存在差異。本研究Spearman秩相關(guān)分析結(jié)果顯示，血清ox-LDL水平與LAA腦梗死患者CISS分型無直線相關(guān)關(guān)系，但與LAA腦梗死患者神經(jīng)功能缺損程度呈正相關(guān)，與既往研究結(jié)果一致［15］。

綜上所述，血清ox-LDL水平與LAA腦梗死患者CISS分型無直線相關(guān)關(guān)系，但與神經(jīng)功能缺損程度呈正相關(guān)；但本研究樣本量較小，且未深入探討ox-LDL參與神經(jīng)功能損傷的具體機(jī)制，有待今后進(jìn)一步深入研究。

作者貢獻(xiàn)：舒伯輝、黃麗娜進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)；舒伯輝進(jìn)行研究的實(shí)施與可行性分析并撰寫論文；舒伯輝、張燦飛、賽蕊進(jìn)行數(shù)據(jù)收集、整理、分析；舒伯輝、曹春艷進(jìn)行結(jié)果分析與解釋；曹春艷進(jìn)行論文修訂；張燦飛進(jìn)行英文修訂；黃麗娜負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校，對文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理。

本文無利益沖突。

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