腦白質疏松癥患者外周血T淋巴細胞亞群變化及其臨床意義研究

田志剛，鐘 平，劉時華，楊紫葵

腦白質疏松癥（LA）是Hachiski于1987年首先提出的影像學診斷術語，主要用來描述CT上腦白質區域異常的低密度信號［1］。近年來，隨著醫學影像技術的發展，LA檢出率逐漸升高。研究發現，約25%的老年人（年齡≥65歲）存在不同程度的腦白質改變［2］。LA病灶區域動脈存在明顯硬化、細動脈玻璃樣變性等［3］。動脈硬化是一種慢性免疫炎性反應［4］，而T淋巴細胞是免疫系統重要的活性細胞，其中淋巴細胞約占65%、淋巴細胞約占35%，且兩者均可反映T淋巴細胞亞群功能。淋巴細胞啟動遲發性超敏反應，誘導巨噬細胞活化，可造成肝細胞損傷；淋巴細胞是細胞毒性T淋巴細胞，可清除病原體和感染的靶細胞［5］。本研究旨在分析LA患者外周血T淋巴細胞亞群變化及其臨床意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1—11月安徽醫科大學附屬宿州醫院收治的LA患者77例，均符合文獻［6］中的LA診斷標準，且經顱腦MRI檢查確診。排除標準：（1）存在繼發性高血壓者；（2）存在嚴重心、肺、肝、腎功能不全者；（3）其他原因（如中毒、腦炎、特異性腦白質疾病、多發性硬化、結節病、放射性腦病、Alzheimer病、一氧化碳中毒等）所致白質病變者；（4）存在自身免疫系統疾病者；（5）近期有感染或使用激素者。根據病情嚴重程度將所有患者分為輕度組27例、中度組36例、重度組14例。另選取同期于安徽醫科大學附屬宿州醫院體檢健康者20例作為對照組。本研究經安徽醫科大學附屬宿州醫院醫學倫理委員會審核批準，受試者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 觀察指標

1.2.1 一般資料 收集所有受試者一般資料，包括性別、年齡、血壓（收縮壓、舒張壓）。根據《中國血壓測量指南》中的標準，使用江蘇魚躍醫療設備股份有限公司生產的臺式血壓計測量所有受試者臥位血壓。

1.2.2 實驗室檢查指標 采集所有受試者清晨空腹靜脈血3 ml，1 000 r/min離心3 min，取血清，采用日立系列7180型全自動生化分析儀檢測空腹血糖（FPG）及血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、同型半胱氨酸（Hcy）水平；采用美國BD公司生產的流式細胞儀檢測外周血C淋巴細胞分數。

1.3 LA嚴重程度判定標準 參照Fazekas標準評估腦室旁腦白質病變（PWML）及深部腦白質病變（DWML），PWML評分：0分為無病灶，1分為呈帽狀病灶，2分為呈光滑的暈圈狀病灶，3分為病灶延伸到深部白質，且形狀不規則；DWML評分：0分為無病灶，1分為呈點狀病灶，2分為呈融合性病灶，3分為呈大面積融合病灶。總評分1～2分為輕度LA，總評分3～4分為中度LA，總評分5～6分為重度LA［6］。

1.4 統計學方法 采用SPSS 19.0統計軟件進行數據處理，計量資料以（）表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗；計數資料分析采用χ2檢驗；相關性分析采用Spearman秩相關分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料 4組受試者性別比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；4組受試者年齡、收縮壓、舒張壓比較，差異有統計學意義（P＜0.05，見表1）。

表1 4組受試者一般資料比較Table 1 Comparison of general information in the four groups

2.2 實驗室檢查指標 4組受試者FPG，血清TC、TG、LDL、HDL、Hcy水平，外周血C淋巴細胞分數比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。4組受試者外周血淋巴細胞分數比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；中度組、重度組患者外周血淋巴細胞分數高于對照組、輕度組，差異有統計學意義（P＜0.05，見表 2）。

2.3 相關性分析 Spearman秩相關分析結果顯示，外周血淋巴細胞分數與LA嚴重程度呈正相關（rs=0.796，P＜0.05）。

表2 4組受試者實驗室檢查指標比較（）Table 2 Comparison of laboratory examination results in the four groups

表2 4組受試者實驗室檢查指標比較（）Table 2 Comparison of laboratory examination results in the four groups

注：FPG=空腹血糖，TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，LDL=低密度脂蛋白，HDL=高密度脂蛋白，Hcy=同型半胱氨酸；與對照組比較，aP＜0.05；與輕度組比較，bP＜0.05

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3 討論

LA是常見的腦白質病變之一，是一種大腦結構性改變，主要累積具有高級功能的白質束。近年來，隨著人口老齡化進程加劇，LA發生率逐漸升高。目前，LA的發病機制尚不完全明確，可能與免疫功能紊亂有關［5］。T淋巴細胞亞群是免疫系統的主要組成成分，包括和淋巴細胞，其中淋巴細胞識別由13～17個氨基酸組成的外源性抗原肽，受自身主要組織相溶性復合體Ⅱ（MHCⅡ）分子限制，活化后可分化為不同類型輔助性T（Th）淋巴細胞；淋巴細胞識別由8～10個氨基酸殘基組成的內源性抗原肽，受自身主要組織相溶性復合體Ⅰ（MHCⅠ）分子限制，活化后可分化為細胞毒性T細胞并特異性殺傷效應靶細胞。和淋巴細胞相互調節并表現出對免疫應答的輔助和抑制，以維持正常的生理功能。

本研究結果顯示，4組受試者年齡、收縮壓、舒張壓間有差異，與既往研究結果一致［7］，提示年齡、收縮壓、舒張壓可能是LA嚴重程度的影響因素，分析其原因可能為：（1）隨著年齡增長機體發生退行性變化，導致機體功能障礙、免疫功能低下；（2）血壓升高是多種疾病的危險因素，會導致LA病情加重。MORAESPINTO等［8］研究表明，和淋巴細胞的數量和比例是免疫調節的關鍵因素。淋巴細胞受到抗原刺激后可分化為不同類型Th細胞，其中Th1細胞可分泌白介素2（IL-2）、干擾素γ（INF-γ）等，Th2細胞可分泌白介素4（IL-4）、白介素5（IL-5）、白介素6（IL-6）等［9］。研究表明，IL-6可透過血-腦脊液屏障，通過介導炎性反應而導致神經功能損傷［10］，與腦小血管疾病有關［11］。近年研究表明，IL-6與LA嚴重程度有關［12］。動物實驗發現，LA病變區域的腦小血管周圍巨噬細胞及小神經膠質細胞較多［13］，而巨噬細胞和小神經膠質細胞可分泌腫瘤壞死因子α（TNF-α）、增加血管通透性、破壞血-腦脊液屏障［14］。本研究結果還顯示，中度組、重度組患者外周血T淋巴細胞分數高于對照組、輕度組；Spearman秩相關分析結果顯示，外周血淋巴細胞分數與LA嚴重程度呈正相關。

綜上所述，LA患者外周血淋巴細胞分數明顯升高，且外周血淋巴細胞分數與LA嚴重程度呈正相關；但本研究樣本量較小，且LA患者均服用過調脂、降糖藥物，有可能會對T淋巴細胞亞群造成一定影響，因此所得結果結論仍有待進一步研究證實。

作者貢獻：田志剛進行文章的構思與設計，數據收集、整理、分析，結果分析與解釋，負責撰寫論文及英文的修訂；田志剛、鐘平、劉時華、楊紫葵進行研究的實施與可行性分析；田志剛、劉時華、楊紫葵進行論文的修訂；鐘平、劉時華負責文章的質量控制及審校；鐘平對文章整體負責，監督管理。

本文無利益沖突。

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