支氣管肺癌患者外周血T淋巴細胞亞群表達情況及其與預后的關系研究

陶辰楠，李世敏，關麗娜

支氣管肺癌是臨床常見的惡性腫瘤之一，是指起源于支氣管黏膜或腺體的惡性腫瘤，具有發病率高、病死率高及治愈率低等特點，臨床表現為咳嗽、咯血、消瘦等［1］。支氣管肺癌發病機制復雜，可能與患者自身免疫功能有關，若治療不及時會危及患者生命安全。目前，臨床主要采用化療治療支氣管肺癌，雖可有效殺滅腫瘤細胞，但會損傷患者免疫功能［2-3］。T淋巴細胞亞群是反映機體免疫功能的主要指標，T淋巴細胞亞群紊亂提示機體免疫功能失常、抵抗力下降。本研究旨在分析支氣管肺癌患者外周血T淋巴細胞亞群表達情況及其與預后的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年8月—2017年8月哈爾濱醫科大學附屬第四醫院松北醫院和哈爾濱醫科大學附屬第一醫院收治的支氣管肺癌患者60例作為支氣管肺癌組，均符合《支氣管肺癌》［4］中的支氣管肺癌診斷標準，其中男36例，女24例；年齡41～82歲，平均年齡（65.8±5.8）歲。排除標準［5］：（1）合并嚴重心、肝、腎功能不全者；（2）合并精神障礙者；（3）合并自身免疫系統或血液系統疾病者；（4）近期使用免疫調節抑制劑者；（5）臨床資料不完整或存在化療禁忌證者。按照預后將支氣管肺癌患者分為預后良好組31例與預后不良組29例。另選取同期于哈爾濱醫科大學附屬第四醫院松北醫院和哈爾濱醫科大學附屬第一醫院體檢健康者60例作為對照組，其中男33例，女27例；年齡39～85歲，平均年齡（67.8±5.8）歲。兩組受試者性別（χ2=1.295）、年齡（t=0.991）比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經哈爾濱醫科大學附屬第四醫院松北醫院和哈爾濱醫科大學附屬第一醫院醫學倫理委員會審核批準，受試者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 一般資料 收集所有受試者一般資料，包括性別、年齡、腫瘤直徑、臨床分期、病理類型、腫瘤分化程度［6-7］。

1.2.2 實驗室檢查 采集支氣管肺癌患者入院第2天清晨和對照組受試者體檢當天空腹靜脈血3 ml，5 000 r/min離心20 min，取血清，置于-20 ℃環境下保存待測，使用美國Becton Dickinson生產的BD FACSCalibur流式細胞儀檢測外周血T淋巴細胞亞群，包括細胞分數、細胞分數、細胞分數、細胞比值，嚴格按照儀器說明書進行操作。

1.2.3 治療方法 支氣管肺癌組患者予以動脈內灌注化療及動脈栓塞治療：采用Seldinger技術行肺部供血動脈造影，選擇合適的導管將長春瑞濱（南京臣功制藥股份有限公司生產，國藥準字H20093505）和順鉑（北京雙鷺藥業股份有限公司生產，國藥準字H20067722）注入靶動脈內完成灌注化療，同時由導管注入明膠海綿及攪拌液，將氯化鈉溶液注入支氣管動脈，完成后取出導管，壓迫止血，包扎后返回病房，1次/4～5周。

1.3 預后判定標準 治療后支氣管肺癌患者臨床癥狀、體征消失，腫瘤未進展并得到有效控制定義為預后良好；治療后支氣管肺癌患者臨床癥狀、體征無變化甚至出現加重，腫瘤持續進展，嚴重威脅患者的生命安全定義為預后不良。

1.4 統計學方法 采用SPSS 18.0統計軟件進行數據處理，計量資料以）表示，采用兩獨立樣本t檢驗；計數資料分析采用χ2檢驗；支氣管肺癌患者預后的影響因素分析采用多因素Logistic回歸分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對照組、觀察組受試者外周血T淋巴細胞亞群比較 支氣管肺癌組患者外周血細胞分數、細胞分數、細胞比值低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組受試者外周血細胞分數比較，差異無統計學意義（P＞0.05，見表1）。

表1 對照組、觀察組受試者外周血T淋巴細胞亞群比較（Table 1 Comparison of peripheral blood T-lymphocytes subsets between control group and case group

表1 對照組、觀察組受試者外周血T淋巴細胞亞群比較（Table 1 Comparison of peripheral blood T-lymphocytes subsets between control group and case group

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2.2 支氣管肺癌患者預后影響因素的單因素分析 預后良好組與預后不良組患者性別、年齡、臨床分期、病理類型比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患者腫瘤直徑、腫瘤分化程度及外周血細胞分數、細胞分數細胞分數、細胞比值比較，差異有統計學意義（P＜0.05，見表2）。

2.3 支氣管肺癌患者預后影響因素的多因素Logistic回歸分析 將表2中有統計學差異的指標作為自變量，將預后作為因變量（變量賦值見表3）進行多因素Logistic回歸分析，結果顯示，腫瘤分化程度及外周血細胞分數、細胞分數、細胞分數、細胞比值是支氣管肺癌患者預后的影響因素（P＜0.05，見表4）。

表3 變量賦值Table 3 Variable assignment

表4 支氣管肺癌患者預后影響因素的多因素Logistic回歸分析Table 4 Multivariate Logistic regression analysis on influencing factors of prognosis in patients with bronchopulmonary carcinoma

3 討論

近年來，支氣管肺癌發病率呈逐年上升趨勢，其總體治療效果較差，5年生存率較低，已成為威脅人們生命安全的惡性腫瘤之一。支氣管肺癌患者機體免疫功能有不同程度下降，會影響腫瘤的發生發展、治療效果及患者預后。研究表明，支氣管肺癌的發生、發展與機體免疫功能有關［8-9］。T淋巴細胞介導的細胞免疫是抗腫瘤免疫的主要機制，在維持機體免疫系統穩定方面發揮著重要作用，T淋巴細胞亞群數量異常可導致免疫功能紊亂，進而引發一系列病理改變。

細胞為細胞和細胞之和，其中細胞具有輔助和誘導其前體細胞的作用，細胞具有負調節效應，可抑制B細胞產生抗體；細胞比值相對穩定在維持細胞免疫反應平衡中發揮著重要作用。近年研究表明，T淋巴細胞亞群與支氣管肺癌患者病情嚴重程度有關［10］，C細胞分數是支氣管肺癌患者預后的影響因素［11-13］。本研究結果顯示，支氣管肺癌組患者外周血細胞分數、細胞分數、細胞比值低于對照組，與既往研究結果一致［14］，提示支氣管肺癌患者外周血T淋巴細胞亞群低于健康人群。本研究結果顯示，預后良好組與預后不良組患者腫瘤直徑、腫瘤分化程度及外周血細胞分數、細胞分數、細胞分數、細胞比值間有差異，提示腫瘤直徑、腫瘤分化程度及外周血細胞分數、細胞分數、細胞分數、細胞比值可能與支氣管肺癌患者預后有關；進一步行多因素Logistic回歸分析結果顯示，腫瘤分化程度及外周血細胞分數、細胞分數、細胞分數、細胞比值是支氣管肺癌患者預后的影響因素，與既往研究結果一致［15-16］。

綜上所述，支氣管肺癌患者外周血T淋巴細胞亞群呈低表達，腫瘤分化程度及外周血細胞分數、細胞分數、細胞分數、細胞比值是支氣管肺癌患者預后的影響因素。但本研究樣本量較小，觀察指標不夠系統、全面，結果結論仍有待進一步研究證實。

作者貢獻：陶辰楠進行文章的構思與設計，結果分析與解釋，負責撰寫論文，負責論文和英文的修訂，負責文章的質量控制及審校，對文章整體負責，監督管理；李世敏進行研究的實施與可行性分析；關麗娜進行數據收集、整理、分析。

本文無利益沖突。

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