匹伐他汀與阿托伐他汀強化治療在急性心肌梗死患者經皮冠狀動脈介入術中應用效果的對比研究

詹小娜，李貴華，王亞娟，高 蕾，富麗娟，侯聰聰

急性心肌梗死是指冠狀動脈急性、持續性缺血缺氧引起的心肌壞死，主要臨床表現為劇烈而持久的胸骨后疼痛，休息及含服硝酸酯類藥物不能完全緩解，且致殘率和病死率較高，會嚴重影響人們的生命安全及生活質量。急性心肌梗死的病理學基礎為動脈粥樣斑塊形成。他汀類藥物具有降低血脂、抑制炎性反應及動脈粥樣硬化斑塊形成等作用［1-3］。阿托伐他汀是臨床治療急性心肌梗死的常用藥物，可降低血脂、抑制血小板聚集、改善血管內皮細胞功能及降低血栓形成和心血管事件的發生風險［4-5］。匹伐他汀是第三代他汀類藥物，可通過抑制羥甲戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶活性及膽固醇合成而降低血脂［6］。本研究旨在比較匹伐他汀與阿托伐他汀強化治療在急性心肌梗死患者經皮冠狀動脈介入術（PCI）中的應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年3月—2016年2月于北京市垂楊柳醫院行PCI的急性心肌梗死患者121例，均符合第8版《內科學》［7］中的急性心肌梗死診斷標準。納入標準：（1）年齡24～80歲；（2）治療前1周未服用他汀類藥物。排除標準：（1）存在活動性肝臟疾病、血液系統疾病、腎臟疾病者；（2）存在甲狀腺功能異常者；（3）存在嚴重感染者；（4）存在惡性腫瘤者；（5）對他汀類藥物過敏者。采用隨機數字表法將所有患者分為匹伐他汀組61例與阿托伐他汀組60例。兩組患者性別、年齡、收縮壓、舒張壓、吸煙史、空腹血糖、梗死部位比較，差異無統計學意義（P＞0.05，見表1），具有可比性。本研究經北京市垂楊柳醫院醫學倫理委員會審核批準，患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組患者PCI前均予以常規治療，包括予以阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素、β-受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）和硝酸酯類藥物等，合并高血壓和糖尿病患者予以降血壓、降血糖治療。在此基礎上，匹伐他汀組患者PCI前和PCI后1個月予以匹伐他汀（華潤雙鶴藥業股份有限公司生產，國藥準字H20080737）強化治療，4 mg/次，睡前口服；之后2 mg/次，睡前口服。阿托伐他汀組患者PCI前和PCI后1個月予以阿托伐他汀（輝瑞制藥有限公司生產，國藥準字H20051407）強化治療，40 mg/次，睡前口服；之后20 mg/次，睡前口服。

1.3 觀察指標 （1）采集兩組患者治療前及治療3、6個月清晨空腹靜脈血4 ml，3 500 r/min離心8 min，取上清液，采用直接測定法檢測血脂指標〔包括總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）〕；（2）觀察并記錄兩組患者治療期間主要不良心血管事件（MACE）（包括再發心絞痛、急性心肌梗死、再次血運重建）和不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 17.0統計軟件包進行數據處理，計量資料以（）表示，重復測量數據采用重復測量方差分析，兩組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數資料分析采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血脂指標 時間與方法在TC、TG、LDL-C、HDL-C上無交互作用（P＞0.05）；時間在TC、LDL-C、HDL-C上主效應顯著（P＜0.05），在TG上主效應不顯著（P＞0.05）；方法在TC、TG、LDL-C、HDL-C上主效應不顯著（P＞0.05）；治療3、6個月兩組患者TC、LDL-C低于治療前，HDL-C高于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05，見表2）。

表1 兩組患者一般資料比較Table 1 Comparison of general information between the two groups

表2 兩組患者治療前及治療3、6個月血脂指標比較（，mmol/L）Table 2 Comparison of blood lipids index between the two groups before treatment, 3 and 6 months after treatment

表2 兩組患者治療前及治療3、6個月血脂指標比較（，mmol/L）Table 2 Comparison of blood lipids index between the two groups before treatment, 3 and 6 months after treatment

注：TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇；與治療前比較，aP＜0.05

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2.2 MACE 治療期間，匹伐他汀組患者出現再發心絞痛2例，MACE發生率為3.3%；阿托伐他汀組患者出現再發心絞痛3例、急性心肌梗死1例、再次血運重建1例，MACE發生率為8.3%。兩組患者治療期間MACE發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.479，P=0.423）。

2.3 不良反應 治療期間，匹伐他汀組患者出現轉氨酶升高2例、消化道癥狀1例、皮疹1例，不良反應發生率為6.6%；阿托伐他汀組患者出現轉氨酶升高8例、肌酸激酶升高3例，不良反應發生率為18.3%。匹伐他汀組患者治療期間不良反應發生率低于阿托伐他汀組，差異有統計學意義（χ2=3.862，P=0.005）。

3 討論

急性心肌梗死是臨床常見的急危重癥之一，具有并發癥發生率、病死率較高等特點，若未采取及時、有效的治療會危及患者的生命安全。PCI是治療急性心肌梗死的重要手段之一，可及時重建冠狀動脈血運，改善心肌梗死嚴重程度［8］。研究表明，PCI前予以他汀類藥物強化治療可減少急性心肌梗死患者PCI后MACE的發生［9-11］。

阿托伐他汀是HMG-CoA還原酶選擇性抑制劑，其通過抑制HMG-CoA還原酶和膽固醇在肝臟合成而降低膽固醇和脂蛋白水平，并通過增加肝細胞表面低密度脂蛋白（LDL）受體數量而增加LDL攝取和分解代謝。阿托伐他汀可有效降低血脂、改善血管內皮細胞功能和免疫調節功能、減輕炎性反應、降低易損斑塊脫落發生率、延緩疾病進展、減少MACE的發生，但由于其主要通過P450代謝，故與其他藥物聯用時易發生不良反應［12-15］。匹伐他汀是一種全合成的HMG-CoA還原酶抑制劑，降脂作用較強［16］。匹伐他汀血漿蛋白結合率為96%，特異性地分布于肝臟，幾乎不通過P450代謝，故其很少與其他藥物產生競爭作用而引發不良反應，安全性較高［17］。研究表明，匹伐他汀具有改善血管內皮功能、穩定粥樣硬化斑塊、抗氧化應激、減輕炎性反應和調節免疫功能等作用［18］。

本研究結果顯示，治療3、6個月兩組患者TC、LDL-C低于治療前，HDL-C高于治療前；兩組患者治療期間MACE發生率間無差異，提示匹伐他汀與阿托伐他汀強化治療在急性心肌梗死患者PCI中的應用效果相當，均可有效改善患者血脂代謝，減少MACE的發生。本研究結果還顯示，匹伐他汀組患者治療期間不良反應發生率低于阿托伐他汀組，提示與阿托伐他汀強化治療比較，匹伐他汀強化治療在急性心肌梗死患者PCI中的安全性較高。

綜上所述，匹伐他汀與阿托伐他汀強化治療在急性心肌梗死患者PCI中的應用效果相當，均可有效改善患者血脂代謝、減少MACE的發生，而與阿托伐他汀強化治療比較，匹伐他汀強化治療的安全性較高，臨床應根據患者耐受性等合理選擇他汀類藥物。

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