丹紅注射液對冠心病患者血管功能及血清炎性因子水平的影響

彭 丹，覃松柏，李 松

冠心病常見危險因素包括高血壓、吸煙、高脂血癥、肥胖、糖尿病、代謝綜合征等，近年研究表明，炎性反應在動脈粥樣硬化及冠心病發生發展過程中發揮著重要作用［1-2］，而中醫藥可通過調脂、抗氧化、抗炎、保護血管內皮細胞、抗血小板等多種途徑治療冠心病。丹紅注射液是由丹參和紅花提取物制備而成的中藥復方制劑，主要用于治療各類血瘀證［3-4］。本研究旨在探討丹紅注射液對冠心病患者血管功能及血清炎性因子水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準 納入標準：（1）符合冠心病的診斷標準［5-6］；（2）紐約心臟病協會（NYHA）分級為Ⅰ～Ⅲ級；（3）年齡＜75歲。排除標準：（1）伴有急性心力衰竭、惡性心律失常或其他類型心臟病者；（2）高血壓控制不佳或伴有腎病綜合征、糖尿病、惡性腫瘤、甲狀腺疾病者；（3）伴有心、肝、腎功能不全及造血系統疾病者；（4）妊娠期或哺乳期婦女。

1.2 一般資料 選取2014年11月—2015年10月荊州市中醫醫院心血管內科收治的冠心病患者320例，按照入院順序分為對照組和觀察組，每組160例。兩組患者性別、年齡、體質指數、吸煙率、心率、收縮壓、舒張壓比較，差異無統計學意義（P＞0.05，見表1），具有可比性。

表1 兩組患者一般資料比較Table 1 Comparison of general information between the two groups

表2 兩組患者治療前后血管功能指標比較（）Table 2 Comparison of index of vascular function between the two groups before and after treatment

表2 兩組患者治療前后血管功能指標比較（）Table 2 Comparison of index of vascular function between the two groups before and after treatment

注：PWV=脈搏波傳導速度，ABI=踝-臂指數；與對照組比較，aP＜0.05

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1.3 治療方法 兩組患者入院后均給予常規藥物治療，包括美托洛爾（商品名：倍他樂克；阿斯利康制藥有限公司生產；國藥準字H32025390）25 mg/次，2次/d；阿司匹林（拜耳醫藥保健有限公司生產；國藥準字J20130078）100 mg/次，1次/d；心絞痛發作時加用硝酸酯類藥物。觀察組患者在常規藥物治療基礎上加用丹紅注射液（菏澤步長制藥有限公司生產；國藥準字Z22002686）20 ml+5%葡萄糖注射液100 ml靜脈滴注，1次/d。兩組患者均連續治療4周，治療期間注意觀察兩組患者臨床癥狀，常規監測心電圖、血尿常規、血糖、血脂等。

1.4 觀察指標

1.4.1 血管功能指標 分別于治療前及治療后2、4周采用日本科林動脈硬化儀檢查兩組患者血管功能指標，包括雙側脈搏波傳導速度（PWV）和踝-臂指數（ABI）。

1.4.2 血清炎性因子水平 分別于治療前及治療后2、4周采集兩組患者空腹肘靜脈血5 ml，3 000 r/min離心5 min（離心半徑16.0 cm），采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）、白介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、Toll樣受體4（TLR4）、單核細胞趨化蛋白1（MCP-1）水平。

1.5 不良反應 觀察兩組患者治療期間不良反應發生情況。

1.6 統計學方法 采用SPSS 17.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以（）表示，兩組間比較采用t檢驗，重復測量數據采用重復測量方差分析；計數資料分析采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血管功能指標 時間與方法在左側及右側PWV、ABI上存在交互作用（P＜0.05）；時間在左側及右側PWV、ABI上主效應顯著（P＜0.05）；方法在左側及右側PWV、ABI上主效應顯著（P＜0.05）；治療后2、4周觀察組患者左側及右側PWV、ABI低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05，見表2）。

2.2 血清炎性因子水平 時間與方法在血清hs-CRP、IL-6、TNF-α、TLR4、MCP-1水平上存在交互作用（P＜0.05）；時間在血清hs-CRP、IL-6、TNF-α、TLR4、MCP-1水平上主效應顯著（P＜0.05）；方法在血清hs-CRP、IL-6、TNF-α、TLR4、MCP-1水平上主效應顯著（P＜0.05）；治療后2、4周觀察組患者血清hs-CRP、IL-6、TNF-α、TLR4、MCP-1水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05，見表3）。

2.3 不良反應 兩組患者治療期間均未出現明顯不良反應。

3 討論

冠心病是指冠狀動脈粥樣硬化導致的心肌缺血、缺氧及壞死。大量臨床研究表明，動脈彈性降低是冠心病的獨立危險因素之一［7］，而PWV、ABI可反映大動脈彈性及粥樣硬化情況，PWV與冠心病患者冠狀動脈粥樣程度呈正相關［8-9］；炎性細胞浸潤及細胞外基質積聚、平滑肌細胞增殖、血栓形成均參與了冠狀動脈粥樣硬化的發生、發展，與冠心病患者預后密切相關［10-12］。

表3 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較（）Table 3 Comparison of serum inflammatory cytokines levels between the two groups

表3 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較（）Table 3 Comparison of serum inflammatory cytokines levels between the two groups

注：hs-CRP=超敏C反應蛋白，IL-6=白介素6，TNF-α=腫瘤壞死因子α，TLR4=Toll樣受體4，MCP-1=單核細胞趨化蛋白1；與對照組比較，aP＜0.05

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血清hs-CRP水平對冠心病的診斷及預測價值較高，可有效反映冠狀動脈粥樣硬化斑塊穩定性，并與不良心血管事件發生風險呈正相關［13］。國外研究表明，動脈粥樣硬化或損傷后，IL-6促進hs-CRP從活化的白細胞和平滑肌細胞中釋放并導致血清TNF-α水平上升，而TNF-α可激活單核-巨噬細胞并誘導其產生具有多種生物學效應的細胞因子，導致血管內皮損傷，進而引發動脈粥樣硬化、高血壓、冠心病、心力衰竭等［14］。Toll樣受體（TLRs）是一組跨膜受體，可通過與其配體結合而激發免疫應答，誘導促炎因子釋放，在炎性反應、自身免疫及獲得性免疫反應中發揮著重要作用。近年研究發現，TLR4在動脈粥樣硬化斑塊形成過程中具有信號轉導作用。MCP-1是調節巨噬細胞和單核細胞遷移、滲入的趨化因子，可作為反映機體炎性反應的指標之一［15］。

丹紅注射液是一種中藥復方制劑，主要有效成分為紅花黃色素、丹酚酸、丹參酮等，能有效改善冠心病患者血液流變學。本研究結果顯示，治療后2、4周觀察組患者左側及右側PWV、ABI低于對照組，表明丹紅注射液能有效改善冠心病患者血管功能；治療后2、4周觀察組患者血清hs-CRP、IL-6、TNF-α、TLR4、MCP-1水平低于對照組，表明丹紅注射液可有效降低冠心病患者血清炎性因子水平，抑制炎性反應。本研究結果還顯示，兩組患者治療期間均未出現明顯不良反應，表明丹紅注射液用于治療冠心病患者的安全性較高，值得臨床推廣應用。

參考文獻

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