益氣瀉肺養血方對心力衰竭合并貧血患者心衰癥狀及hs-CRP、TNF-α的影響?

常佩芬，唐蓓蕾，趙紅霞，肖 珉，姚書明，王曰林，馮 攀，莊 銳，郭 寧，朱海燕△

(1. 北京中醫藥大學東直門醫院心血管內科，北京 100700； 2. 北京中醫藥大學心血管病研究所，北京 100700； 3. 中國中醫科學院中醫基礎理論研究所，北京 100700； 4. 青島國風藥業股份有限公司，山東 青島 266000)

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)發病率逐年上升，病死率高，已成為嚴重的公共衛生問題[1]。研究發現，心衰患者中合并貧血的發生率介于4%～55%之間[2]。合并有貧血的CHF患者心衰癥狀更嚴重，再住院率與死亡率更高[3]。通過糾正貧血來改善CHF預后、降低再住院率，被視為治療的新靶點[4]。心衰病的基本病機為氣虛血瘀水停，貧血的中醫病機為氣血虧虛，益氣瀉肺養血方正是根據二者的病機特點組方而成。本研究初步探討益氣瀉肺養血方對CHF合并貧血患者的治療作用，主要觀察治療前后CHF合并貧血患者的心衰癥狀、心電圖、炎癥因子水平的變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年11月至2017年3月就診于北京中醫藥大學東直門醫院心內科心力衰竭合并貧血的患者56例，按隨機數字表法分為2組，其中治療組30例，男15例，女15例，年齡(79.0±6.9)歲；對照組26例，男14例，女12例，年齡(78.7±9.5)歲。

1.2 診斷和納入標準

參照我國《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[5]明確診斷心衰的患者。癥狀：不同程度的呼吸困難，如勞力性呼吸困難，端坐呼吸困難，夜間陣發性呼吸困難；咳嗽、咳痰、咯血；乏力、疲倦、運動耐量減低、頭暈、心慌；少尿、腎功能損壞癥狀等；生物學標志物：NT-proBNP>908ng/L；超聲心動檢查收縮功能LVEF≤50%，舒張功能E/A≤1。貧血患者：成年男性血紅蛋白含量(hemoglobin，HGB)<120 g/L，成年女性HGB<110 g/L；心功能Ⅱ-Ⅳ級(New York Heart Association，NYHA)的 CHF 患者：NYHAⅡ級：活動輕度受限，休息時無癥狀，日?；顒涌梢鹈黠@的氣促、疲乏或心悸；NYHAⅢ級：活動明顯受限，休息時可無癥狀，輕于日常的活動即可引起明顯氣促、疲乏或心悸；NYHAⅣ級：休息時也有癥狀，稍有體力活動癥狀即加重，任何體力活動時均會引起不適，如無需靜脈給藥，可在室內或床邊活動者為Ⅳa級，不能下床并需靜脈給藥支持者為Ⅳb級；年齡≥18歲。

1.3 排除標準

由于肝腎等重要臟器功能衰竭導致的心力衰竭患者；肺源性心臟病及某些先天性心臟病的單純右心衰患者；妊娠或哺乳期婦女，過敏體質及對多種藥物過敏者；原發性血液系統疾病所致的貧血，如再生障礙性貧血、白血病、陣發性睡眠性血紅蛋白尿、惡性腫瘤等疾病者；既往1個月病史中有出血史者，如消化道出血、手術病史及外傷出血等；有精神異常及不愿合作者。

1.4 治療與觀察方法

對照組參照 2014 心衰指南給予規范的抗心衰治療和抗貧血治療(鐵劑、葉酸)，治療組加用“益氣瀉肺養血方”，每日1劑，早晚各1次，每次200 ml，限水者濃煎100 ml。方藥組成：黨參20 g，生黃芪30 g，澤蘭15 g，車前子15 g，葶藶子15 g，桑白皮15 g，豬苓15 g，茯苓15 g，丹參20 g，當歸15 g，2組均連續用藥 8 周為1個療程。

使用GE MAC-1200心電圖機檢查患者靜息平臥時心電圖，采集患者治療前后空腹靜脈血，采用BECKMAN COULTER UNICEL DXH800全自動血細胞分析儀檢查血常規HGB，采用ABCELISA法檢測高敏C反應蛋白，采用BECKMAN COULTER AU5800全自動生化分析儀檢測肝腎功，放射免疫分析法檢測腫瘤壞死因子α，采用RADIOMETER AQT90FLEX免疫分析儀檢測NT-proBNP。

1.5 統計學方法

采用SPSS 22.0軟件進行統計分析，所有統計檢驗采用雙側檢驗，以α=0.05為檢驗標準。由于樣本不符合正態分布，計量資料以中位數(四分位距)表示，組間療效構成比采用χ2檢驗，治療前后比較采用Wilcoxon檢驗，組間比較采用2組治療后減去治療前的差值(d)進行Mann-Whitney U檢驗。

1.6 療效評定

中醫癥狀療效判定標準[6]：顯效：治療后癥狀積分下降70%以上；有效：治療后癥狀積分下降30%以上70%以下；無效：治療后癥狀積分下降不足30%；加重：治療后癥狀積分超過治療前積分。

2 結果

2.1 益氣瀉肺養血方對CHF合并貧血患者心衰的改善作用

表1、2顯示，治療組心衰癥狀較對照組改善，但差異無統計學意義，治療組N末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)改善明顯優于對照組。

表1 心衰癥狀積分療效[例(%)]

表2 NT-proBNP治療前后水平比較(ng/L)

2.2 益氣瀉肺養血方對CHF合并貧血患者心率、炎癥因子的作用

表3顯示，2組心率(Heart rate，HR)較治療前均明顯下降，2組高敏C反應蛋白(Hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)、腫瘤壞死因子α(Tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平較治療前均明顯下降，且治療組hs-CRP下降更明顯。

表3 治療前后心率、炎癥因子水平比較

3.4 不良反應

觀察2組患者治療過程中未出現明顯不良反應事件，治療前后谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、谷氨酰轉肽酶、尿素氮、血肌酐等指標2組間比較差異無統計學意義。

3 討論

《圣濟總錄》[7]云：“虛勞驚悸者，心氣不足，心下有停水也”，指出心氣虛為心力衰竭的基本病機。中醫認為，慢性心衰合并貧血的基本病機以氣虛為本，又與脾腎等臟腑相關，血瘀水停為標[8]。治則以益氣養血、健脾益腎、活血化瘀為主。益氣瀉肺養血方是在郭維琴教授心衰方的基礎上聯合當歸補血湯化裁而得。其中，黨參、黃芪補脾益肺，益氣補血，健運中氣；丹參、當歸補血調經，活血祛瘀，通脈益心脾；澤蘭、車前子活血調經，水液運行，利尿消腫；葶藶子、桑白皮瀉肺平喘，通調水道，利水消腫；豬苓、茯苓扶正祛邪，健脾益腎，滲濕利水?，F代藥理研究發現，黨參具有強心、抗心肌缺血作用，并可促進骨髓造血；黃芪有正性肌力作用，對缺血、缺氧的心肌具有保護作用，同時可促進血細胞的生成、發育和成熟；丹參能抑制炎癥因子，減少心肌損傷；當歸改善心肌供氧，促進骨髓和脾臟造血?！夺t學衷中參西錄》[9]：“或轉消瘦支離，日甚一日，誠以血瘀經絡阻塞其氣化也?！睗商m改善紅細胞變形性，增加紅細胞膜流動性，抑制紅細胞聚集，改善腎間質纖維化，糾正腎衰貧血[10]；葶藶子具有利尿、強心、減慢心率作用；桑白皮、豬苓、茯苓、車前子均具有利尿作用[11]。

炎癥反應是心力衰竭發病的重要機制，本研究顯示，治療組hs-CRP、TNF-α水平較對照組均有下降，表明益氣瀉肺養血方有抑制炎癥反應的作用，其具體機制我們將在今后做進一步的深入研究。此外，治療組NT-proBNP較對照組明顯改善，充分體現此方對CHF合并貧血患者的治療作用，心率的降低更加客觀的表明，此方在改善心功能方面的優勢。

總之，心力衰竭合并貧血患者血清炎癥因子TNF-α、hs-CRP含量更高，中西藥結合治療效果更佳。益氣瀉肺養血方不僅能改善患者癥狀，還能有效降低TNF-α、hs-CRP含量，這一治療方法值得在臨床中推廣。

參考文獻：

[1] 邢作英.慢性心力衰竭流行病學研究現狀及其病因[J].中華實用診斷與治療雜志,2012,26(10):937-938.

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[3] 趙楓，孫一奎，王峰，等. 貧血對慢性心力衰竭患者血漿NT-proBNP和BNP水平的影響[J].中國衛生檢驗雜志,2012,22(8):1872-1874.

[4] 王駿,張雁,周赟，等.貧血治療對改善慢性心力衰竭預后的價值[J].國際心血管病雜志,2012,39(1)：56-59.

[5] 中華醫學會心血管病學分會,中華心血管病雜志編輯委員會.中國心力衰竭診斷和治療指南(2014)[J].中華心血管病雜志，2014,42(2):98-122.

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[7] 趙佶.珍藏版圣濟總錄[M].重慶：西南師范大學出版社，2011,12：1580.

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[10] 張靜,彭海燕.澤蘭藥理作用研究進展[J]. 河北中醫,2015,37(3)：460-463.

[11] 高學敏.中藥學[M].2 版.北京:中國中醫藥出版社,2007:211-214.