慢性心力衰竭合并心房顫動患者心型脂肪酸結(jié)合蛋白、超敏C反應(yīng)蛋白及同型半胱氨酸水平的變化

林育輝 戴文軍 何曉青

廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院心內(nèi)科（廣州 510150）

心房顫動簡稱房顫，是臨床最為常見的一種心律失常，目前我國房顫患者的數(shù)量有逐年增加的趨勢。臨床數(shù)據(jù)表明，房顫的發(fā)生與高血壓、冠心病、心力衰竭及年齡等多種因素密切相關(guān)［1］。房顫患者與竇性節(jié)律者比較，全因死亡、心血管疾病死亡和腦卒中死亡風(fēng)險明顯增加。近年來，隨著對房顫研究的深入，發(fā)現(xiàn)房顫的發(fā)生和維持與炎癥反應(yīng)氧化應(yīng)激密切相關(guān)［2］；并且房顫所導(dǎo)致的心功能下降與心肌微損傷也有著密切的聯(lián)系［3］。因此，加強對房顫患者炎癥指標(biāo)的監(jiān)測，識別房顫合并心衰的高危人群，及時給予針對性治療，對于改善患者癥狀及預(yù)后、提高患者生存質(zhì)量有著重要的意義。對此，本研究通過檢測不同心功能分組房顫患者血清心型脂肪酸結(jié)合蛋白（heart type?fatty acid binding protein，H?FABP）、超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C?reactive protein，hs?CRP）以及同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）濃度的水平變化，探討這些指標(biāo)在房顫合并心功能不全患者中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月至2016年12月廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院心血管內(nèi)科收治住院的85例持續(xù)性心房顫動患者作為實驗組。其中男39例，女46例；年齡42～85歲，平均（64.57±8.21）歲；持續(xù)性心房顫動診斷符合人民衛(wèi)生出版社《內(nèi)科學(xué)》（第8版）診斷標(biāo)準(zhǔn)，心功能分級根據(jù)紐約心臟病協(xié)會分級標(biāo)準(zhǔn)（NYHA），其中Ⅱ級29例，Ⅲ級36例，Ⅳ級20例。選擇同期竇性心律患者78例作為對照組，其中男37例，女41例；年齡43～78歲，平均（63.54±7.89）歲；根據(jù)NYHA分級，其中Ⅱ級28例，Ⅲ級32例，Ⅳ級18例。兩組患者在性別、年齡、心功能、高血壓、吸煙、高膽固醇血癥以及冠心病分級方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。排除標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病、缺血性卒中、瓣膜性疾病者；近期行手術(shù)治療；瓣膜性心臟病、惡性腫瘤、嚴重肝腎功能不全、感染者；入組前3個月內(nèi)出現(xiàn)急性冠狀動脈綜合征；嚴重電解質(zhì)紊亂；入組前合并血栓栓塞疾病；入組前服用抗炎、激素等藥物治療；自身免疫系統(tǒng)疾病者。兩組患者一般資料比較見表1。

表1 兩組患者一般資料比較Tab.1 Comparison of the general data of the two groups 例（%）

1.2 標(biāo)本采集及檢測 所有入組患者在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血送生化檢驗室進行檢測，采用Roche C501自動生化分析儀測定心型脂肪酸結(jié)合蛋白水平，在Roche C800自動生化分析儀測定超敏C?反應(yīng)蛋白及同型半胱氨酸的水平。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 16.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗；組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD?t檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 房顫組與對照組H?FABP、hs?CRP及Hcy濃度的比較 房顫組H?FABP、hs?CRP以及Hcy濃度分別為（3.44±1.93）ng/mL、（2.16±1.45）mg/L及（11.87±3.03）μmol/L，對照組分別為（1.12±0.86）ng/mL、（1.69 ± 1.18）mg/L 及（9.11 ± 3.14）μmol/L。兩組患者心型脂肪酸結(jié)合蛋白及同型半胱氨酸濃度差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組H?FABP、hs?CRP及Hcy濃度的比較Tab.2 Comparison of concentrations of H?FABP,hs?CRP and Hcy of the two groups ±s

表2 兩組H?FABP、hs?CRP及Hcy濃度的比較Tab.2 Comparison of concentrations of H?FABP,hs?CRP and Hcy of the two groups ±s

注：與對照組相比，*P＜0.05

組別房顫組對照組例數(shù)85 78 H?FABP（ng/mL）3.44±1.93*1.12±0.86 hs?CRP（mg/L）2.16±1.45*1.69±1.18 Hcy（μmol/L）11.87±3.03*9.11±3.14

2.2 兩組不同心功能水平H?FABP、hs?CRP及Hcy濃度的比較 兩組H?FABP、hs?CRP及Hcy濃度均隨著心功能分級的升高而上升，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；而在相同的心功能水平，房顫組 H?FABP、hs?CRP 以及 Hcy濃度均高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組不同心功能水平心型脂肪酸結(jié)合蛋白、同型半胱氨酸濃度的比較Tab.3 Comparison of concentrations of H-FABP and Hcy of the two groups at different cardiac function ±s

表3 兩組不同心功能水平心型脂肪酸結(jié)合蛋白、同型半胱氨酸濃度的比較Tab.3 Comparison of concentrations of H-FABP and Hcy of the two groups at different cardiac function ±s

注：與對照組相應(yīng)的功能分級相比，*P＜0.05

組別 心功能分級 例數(shù)房顫組對照組ⅡⅢⅣⅡⅢⅣ29 36 20 28 32 18 H?FABP（ng/mL）2.06±0.91*2.97±1.48*4.56±2.09*0.86±0.55 1.22±0.73 1.99±0.92 hs?CRP（mg/L）1.76±1.04*2.47±1.59*3.34±1.87*1.01±0.90 1.48±0.84 2.12±0.91 Hcy（μmol/L）9.76±3.25*11.23±4.45*13.44±4.77*7.01±3.10 8.98±4.17 11.78±4.59

3 討論

脂肪酸結(jié)合蛋白是美國學(xué)者Ockner等在小腸黏膜發(fā)現(xiàn)的一種小分子，對熱和酸都比較穩(wěn)定的可溶性蛋白質(zhì)，廣泛存在于哺乳動物的脂肪、骨骼肌、心臟、肝臟等器官的組織細胞中。在心肌細胞中也含有豐富的脂肪酸結(jié)合蛋白，稱之為心型脂肪酸結(jié)合蛋白，在人心臟中約占胞質(zhì)蛋白質(zhì)的15%，占心臟全部可溶性蛋白的4%～8%。此外，在骨骼肌中也有少量分布，含量是心肌的10%，因此心型脂肪酸結(jié)合蛋白具有較高的組織特異性。脂肪酸結(jié)合蛋白主要作為載體參與脂肪酸的代謝。心肌細胞內(nèi)脂肪酸運輸及代謝的過程需要脂肪酸結(jié)合蛋白作為載體蛋白，可運輸胞漿內(nèi)的長鏈脂肪酸，將脂肪酸輸送到線粒體中進行氧化，生化三磷酸腺苷，為心肌細胞的生命活動提供能量［4］。如果心肌細胞缺血缺氧，就會動員脂肪酸提供能量，細胞內(nèi)的脂肪酸載體脂肪酸結(jié)合蛋白就會明顯升高。若缺血缺氧導(dǎo)致心肌細胞胞膜損傷，膜的通透性增加，由于脂肪酸結(jié)合蛋白是可溶性的小分子物質(zhì)，就會隨著釋放到血液中［5］。

心型脂肪酸結(jié)合蛋白作為一種新型的生化標(biāo)志物，主要存在于心肌細胞中，在心肌細胞損傷的早期即可中血液中檢測到，是一種較高特異性心肌細胞損傷標(biāo)志物。房顫時心房的有效收縮喪失，左心室充盈血量減少，心排出量降低進而影響心肌供血；另外心房擴張、心房肌細胞出現(xiàn)退行性改變、損傷、變性、壞死及炎癥反應(yīng)等改變，這些病理生理變化都會導(dǎo)致心肌細胞缺血缺氧，細胞膜損傷，進而導(dǎo)致脂肪酸結(jié)合蛋白釋放入血［6-7］。故而心型脂肪酸結(jié)合蛋白在一定程度上可以反映房顫患者心肌細胞的損傷。

本研究結(jié)果顯示，房顫組患者心型脂肪酸結(jié)合蛋白的濃度較對照組明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。這提示房顫的發(fā)生，對患者的心肌細胞造成了一定程度的損傷，這可能也是房顫患者心功能下降的一個關(guān)鍵因素。與此同時，心功能的下降，也會使房顫對心臟泵血的影響更大，進而影響心肌的供血，心肌缺血缺氧的程度也會隨著增加。檢測房顫患者心型脂肪酸結(jié)合蛋白的水平，有助于更為準(zhǔn)確判讀房顫對心肌細胞的影響，盡早進行干預(yù)，可以更好地改善患者的心功能及預(yù)后。

目前，對于房顫的發(fā)生機制尚未完全明確，近年來大量的臨床和基礎(chǔ)研究表明，房顫的發(fā)生、發(fā)展及維持與炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激相關(guān)。FRUSTA?CI等［8］首次觀察到炎癥反應(yīng)與心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)關(guān)系的病理性依據(jù)，他們發(fā)現(xiàn)孤立性房顫患者心房肌存在的淋巴細胞浸潤、心肌組織壞死及纖維化。隨后其他研究者也發(fā)現(xiàn)持續(xù)性房顫或陣發(fā)性房顫患者體內(nèi)hs?CRP水平升高，提示房顫患者體內(nèi)出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，并據(jù)此提出房顫與炎癥存在一定的關(guān)系［9］。

hs?CRP是人體肝臟合成的一種急性炎性反應(yīng)蛋白，是全身炎性反應(yīng)急性期的非特異性標(biāo)記物。CRP與細胞膜上的配體結(jié)合后，可激活補體系統(tǒng)，促進內(nèi)皮黏附因子和細胞因子的表達，炎癥反應(yīng)可使心房肌細胞受損，從而導(dǎo)致心律失常發(fā)生［10］。血漿中hs?CRP水平與急性心肌梗死、急性腦卒中等心腦血管疾病的發(fā)生及預(yù)后密切相關(guān)［11-12］。本研究顯示，心房顫動患者血漿 hs?CRP水平明顯高于對照組，且隨著心功能分級的升高，其水平也隨之升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。這提示房顫患者體內(nèi)存在著炎癥反應(yīng)，且心衰伴有房顫患者，其炎癥反應(yīng)更為明顯，這種炎癥反應(yīng)可能會加快心臟發(fā)生病理性重構(gòu)，是心衰維持與進展的一個重要因素。

Hcy是一種含有巰基的非必需氨基酸，是蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物，可以在自身氧化過程中，同時產(chǎn)生一系列氧自由基，導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化而致細胞內(nèi)鈣超載，并可誘導(dǎo)IL?6等細胞炎癥因子的表達，進一步激發(fā)炎癥反應(yīng)［13］。目前研究認為：高Hcy水平，會加重細胞損傷及加速細胞凋亡，并與動脈粥樣硬化密切相關(guān)，是心腦血管疾病的一個危險因素［14-15］。

本研究顯示，房顫患者Hcy水平高于對照組，隨著心功能分級的增加，血Hcy水平逐步升高，差異也具有統(tǒng)計學(xué)意義。這提示氧化應(yīng)激因素參與了房顫的發(fā)生與維持；同時，Hcy水平也與心衰程度相關(guān)，提示Hcy參與了心力衰竭的發(fā)展過程。可見，Hcy可能參與了房顫及心力衰竭的發(fā)生發(fā)展過程。

綜上所述，隨著對房顫發(fā)生發(fā)展機制的深入研究，H?FABP、hs?CRP及Hcy與房顫及心力衰竭的關(guān)系將得到更明確的闡述。因此，醫(yī)學(xué)工作者也將可以采取更為針對性的預(yù)防與治療措施，使更多的房顫合并心力衰竭的患者獲益。

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