拉坦前列素聯合毛果蕓香堿治療原發性急性閉角型青光眼的有效性與安全性評價

郭茂生

原發性急性閉角型青光眼是臨床較為常見的一種不可逆的致盲性眼病，據統計資料顯示，全球青光眼患者人數到2020年預計可達到8千萬，而在青光眼患者中以原發性急性閉角型青光眼最為多見，我國的原發性急性閉角型青光眼患者人數已超過了500萬[1]。本病好發于老年人群，其臨床主要特征為眼壓升高和視神經受損，長期處于高眼壓狀態會對視功能造成嚴重損害，病情嚴重時還可致盲，嚴重影響患者的生活質量。研究發現眼壓異常升高是原發性急性閉角型青光眼的主要病因，積極控制眼壓是治療原發性急性閉角型青光眼的關鍵[2]。拉坦前列素滴眼液、毛果蕓香堿滴眼液等是臨床治療原發性急性閉角型青光眼的常用藥物，本院聯合應用拉坦前列素與毛果蕓香堿滴眼液治療原發性急性閉角型青光眼取得了滿意的效果，現將其應用情況報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院在2014年1月—2015年12月收治的110例原發性急性閉角型青光眼患者，作為研究對象。納入標準：符合原發性急性閉角型青光眼診斷標準并經臨床檢查確診[3]，患者首次發作且急性發作持續時間小于2小時的原發性急性閉角型青光眼，眼壓大于40 mmHg首次接受藥物治療；患者自愿參與研究并簽署了知情同意書；研究通過了醫院倫理委員會批準。排除標準：眼內壓超過60 mmHg；伴有肝、腎、心、肺等重要器官疾病者；伴有哮喘或精神類疾病者；處于哺乳期或妊娠期者；治療依從性差者。使用隨機數字表法分為兩組（n=55）：聯合組（56眼），女38例（39眼），男17例（17眼），年齡45～74歲，平均（62.3±7.5）歲；對照組（55眼），女36例（36眼），男19例（19眼），年齡48～75歲，平均（61.9±6.8）歲。兩組的一般資料比較無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對照組單用硝酸毛果蕓香堿滴眼液（山東魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20044234）滴眼，急性發作時每次1滴，每5分鐘1次，共6次，6次后改為每次1滴，每日4次。聯合組聯合使用拉坦前列素滴眼液（Pfizer Manufacturing Belgium NV注冊證號H20120536）和硝酸毛果蕓香堿滴眼液（山東魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20044234），硝酸毛果蕓香堿滴眼液滴眼的用法、用量同對照組，拉坦前列素滴眼液，每次1滴，每晚1次。

1.3 觀察指標

治療前后，分別對患者進行眼壓監測，對比兩組治療前后的眼壓變化；檢測兩組患者治療前后的視力水平；治療前后分別對患者進行彩超檢查，測定視網膜中央動脈血流動力學指標變化，檢測指標包括EDV（血流速度）、PSV（收縮期峰值血流速度）、RI（阻力指數）；觀察兩組用藥后的不良反應情況。

1.4 療效評價

治療后，瞳孔縮小，眼壓恢復正常及視力恢復至發作前，臨床急性癥狀完全消失為顯效；治療后急性癥狀基本消失，眼壓及視力較治療前顯著改善為有效；治療后急性癥狀無改善或有加重，眼壓及視力無改善為無效。

1.5 統計學方法

研究數據運用SPSS 20.0軟件進行處理，計數資料（%）比較進行χ2檢驗，計量資料（比較進行t檢驗及F檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 眼壓、視力

兩組治療前的眼壓、視力比較無顯著差異（P＞0.05）；兩組治療1個月、3個月的眼壓均較治療前明顯降低，視力較治療前明顯提高，并且聯合組治療1個月、3個月的眼壓水平均顯著低于對照組，視力水平均顯著高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后的眼壓及視力變化

表1 兩組患者治療前后的眼壓及視力變化

組別 眼數 眼壓（mmHg）視力治療前 治療1月 治療3月 治療前 治療1月 治療3月聯合組 56 50.25±2.74 15.52±1.37 13.36±1.15 0.16±0.04 0.62±0.10 0.63±0.18對照組 55 51.19±2.55 17.63±1.45 16.15±1.25 0.17±0.05 0.43±0.09 0.42±0.12 t值 - 0.119 7.882 10.241 1.165 4.428 5.187 P值 - ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 兩組治療前后的視網膜中央動脈血流動力學指標比較

表2 兩組治療前后的視網膜中央動脈血流動力學指標比較

組別 眼數 EDV（cm/s） PSV（cm/s） RI治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯合組 56 3.12±0.45 6.25±0.63 4.16±0.47 7.27±0.6 0.77±0.09 0.52±0.08對照組 55 3.09±0.48 5.25±0.71 4.06±0.82 6.20±0.63 0.78±0.11 0.66±0.07 t值 - 0.340 7.852 0.356 8.534 0.525 9.805 P值 - ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表3 兩組的臨床療效對比

2.2 視網膜中央動脈血流動力學指標

兩組治療前的EDV、PSV、RI水平比較無顯著差異（P＞0.05）；兩組治療1個月后的EDV、PSV水平顯著升高，RI水平顯著降低，并且聯合組治療后的EDV、PSV水平顯著高于對照組， RI水平顯著低于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 臨床療效

聯合組的治療總有效率為92.86%，顯著高于對照組的76.36%（P＜0.05）。見表3。

2.4 不良反應

治療期間，聯合組共有6例發生不良反應，發生率為10.71%，對照組共有5例發生不良反應，發生率為9.09%，不良反應主要為異物感，結膜充血，眼部干澀。兩組的不良反應發生率比較無顯著差異（P＞0.05）。

3 討論

原發性急性閉角型青光眼的臨床發病率較高，目前已成為了一項世界性的公共衛生問題，也是臨床眼科治療的重難點。原發性急性閉角型青光眼的發生主要與前房變淺、眼軸變短、晶狀體增厚等有關，其病情具有不可逆性，病情嚴重時還可導致患者失明[4]。房水流出受阻是青光眼發病的主要原因，房水流出受阻會導致眼壓升高，而眼壓的升高又會導致視神經萎縮，并損害視網膜神經纖維層，進而造成視野缺損甚至失明。由此可見，積極控制眼壓對于治療原發性急性閉角型青光眼具有重大意義。

手術和藥物是治療原發性急性閉角型青光眼的兩種主要手段，由于多數原發性急性閉角型青光眼患者都為老年人，其對手術治療普遍存有畏懼心理，且高眼壓狀態下手術，手術并發癥高，手術后控制眼壓的遠期效果差，所以在急性閉角型青光眼急性發作期時臨床上應用藥物保守治療更為廣泛。拉坦前列素滴眼液是一種新型的抗青光眼藥物，丙基酯前列素F2α的右旋異構體是拉坦前列素的主要成分[5]。該藥物可通過調節房水經鞏膜-脈絡膜通道排出，從而使眼壓有效降低。同時拉坦前列素還可通過結合睫狀肌上的FP受體來調節鞏膜-脈絡膜通道房水的流出。毛果蕓香堿是一種擬副交感神經藥物，其能有效興奮睫狀肌的縱行肌，促使肌肉牽拉鞏膜嵴，從而擴大小梁網的間隙，以利于房水排出，毛果蕓香堿還能作用于虹膜括約肌，促使虹膜括約肌收縮，發揮縮瞳作用，從而開放房角，糾正房水循環異常，進而降低眼壓[6]。本次研究結果也顯示，對照組治療1個月、3個月的眼壓均較治療前明顯降低。這一結果與前述文獻報道相符。同時有研究顯示[7]，正常人應用低濃度的拉坦前列素滴眼可有效降低眼壓，而高眼壓和青光眼患者應用拉坦前列素最多可將眼壓降低45%。說明拉坦前列素治療原發性急性閉角型青光眼可有效降低患眼的眼壓。本次研究結果顯示，聯合應用拉坦前列素和毛果蕓香堿的聯合組，治療1個月、3個月的眼壓均較治療前明顯降低，并且眼壓水平均顯著低于對照組。這說明毛果蕓香堿聯合拉坦前列素滴眼液的使用能夠有效增強降眼壓作用。結果還顯示聯合組治療后的視力水平均顯著高于對照組，治療總有效率也顯著高于對照組（P＜0.05），這可能與聯合治療組降眼壓效果更強，眼壓降低后使得角膜水腫消除及眼內血循環得到改善有關。這與國內相關文獻報道[8]相符，說明拉坦前列素與毛果蕓香堿聯合用藥能夠有效改善患者視力，提高臨床治療效果。在視網膜中央動脈血流動力學方面，聯合組治療后的RI降低，且比對照組更為明顯，聯合組治療后的EDV、PSV增高，與對照組相比更為顯著。說明毛果蕓香堿聯合拉坦前列素能夠有效改善視網膜中央動脈的血流動力學，改善眼內循環。這可能與聯合組降眼壓幅度比對照組更大有關。兩組的藥物不良反應發生率比較無顯著差異，說明聯合拉坦前列素未增加不良反應風險，毛果蕓香堿與拉坦前列素聯合使用比單獨使用毛果蕓香堿有更強降眼壓效果，且安全性好。

綜上所述，拉坦前列素滴眼液聯合毛果蕓香堿滴眼液治療原發性急性閉角型青光眼能夠更有效的控制眼壓，改善眼內循環，改善視力，其臨床療效顯著，且無明顯不良反應，安全性好，具有重要的臨床應用價值。

[1] 楊蕙瑋.毛果蕓香堿滴眼藥在青光眼患者治療中的應用分析[J].現代醫學與健康研究電子雜志，2017，1（5）：29，31.

[2] 孔偉，余桂國，馮宇，等.毛果蕓香堿治療原發性急性閉角型青光眼的效果及對血流動力學的影響[J].中國醫藥導報，2017，14（6）：135-138.

[3] 李娜.硝酸毛果蕓香堿滴眼液對原發性閉角型青光眼前房角的作用觀察[J].北方藥學，2016，13（12）：186-187.

[4] 杜馳，李姝燕，張敏.毛果蕓香堿滴眼液在急性閉角型青光眼發作中應用的臨床思考[J].齊齊哈爾醫學院學報，2015，36（25）：3818-3820.

[5] 喬淑琴，韋萍.毛果蕓香堿滴眼液在青光眼治療中的應用與思考[J].甘肅醫藥，2015，34（7）：499-502.

[6] 王俊如，趙秀麗.影響前列腺素類藥物降眼壓療效的因素分析[J].中國臨床藥理學雜志，2014，30（5）：470-472.

[7] 姬明利，趙奎卿.聯合用藥對高眼壓型POAG患者視盤參數及視網膜神經纖維層厚度的影響[J].國際眼科雜志，2017，17（12）：2292-2295.

[8] 黎錦萍，曹征，周沛輝，等.拉坦前列素對高眼壓癥、開角性青光眼的療效及安全性分析[J].蚌埠醫學院學報，2017，42（3）：326-328.