糖皮質激素聯合自體血清治療非感染性角膜潰瘍的療效觀察

高秀云

非感染性角膜潰瘍是較為常見的一種致盲性眼病，既可單獨發病，也可由其他自身免疫性疾病或膠原性疾病所引發，另外暴露性角膜炎、角膜堿燒傷、眼部術后持續性上皮缺損等眼表組織受損因素也可引起角膜溶解而造成角膜潰瘍[1]。本病容易反復發作，若治療不及時還可能導致失明，其臨床治療頗為棘手。目前，臨床治療非感染性角膜潰瘍主要有手術和藥物治療兩種手段，行手術治療（如板層角膜移植術、球結膜遮蓋術等）的創傷較大，并且會給患者造成沉重的心理負擔，所以藥物治療仍是首選[2]。自體血清具有獨特的生理作用及生物學特征，研究顯示自體血清具有預防角膜潰瘍的作用[3]。本院在非感染性角膜潰瘍的臨床治療中聯合應用糖皮質激素與自體血清取得了滿意效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院在2014年10月—2017年10月收治的40例（40眼）非感染性角膜潰瘍患者作為研究對象。納入標準：符合非感染性角膜潰瘍診斷標準[4]；單眼患病；主訴眼部刺激癥狀（眼痛、眼紅、流淚、畏光等）、視力驟降；裂隙燈顯微鏡檢查顯示結膜有不同程度充血，角膜潰瘍范圍2～6 mm。排除標準：合并其他眼部疾病者；潰瘍穿孔者；感染性角膜潰瘍陽性體征者；角膜潰瘍刮片檢查及細菌、真菌培養陽性者。使用隨機數字表法將患者分為兩組：對照組20例，男11例，女9例，年齡20～65歲，平均（52.56±10.49）歲，潰瘍直徑（5.40±1.82）mm，潰瘍位置：角膜中央14例、角膜周邊6例，病程2～35個月，平均（10.62±6.39）個月，其中角膜外傷后8例，青光眼術后3例，翼狀胬肉術后4例，其他5例。角膜潰瘍程度：輕度5例、中度9例、重度6例。觀察組20例，男13例，女7例，年齡18～67歲，平均（51.09±9.60）歲，潰瘍直徑（5.51±1.77）mm，潰瘍位置：角膜中央12例、角膜周邊8例，病程3～37個月，平均（11.22±6.71）個月，其中角膜外傷后9例，青光眼術后4例，翼狀胬肉術后3例，其他4例。角膜潰瘍程度：輕度6例、中度8例、重度6例。兩組患者的一般資料比較無統計學差異（P＞0.05）。

1.2 方法

對照組患者單用糖皮質激素滴眼液，每日用復方硫酸新霉素滴眼液（蕪湖三益制藥有限公司，國藥準字H34022121）滴眼，2～3滴/次，每日4～5次，同時將1.5 mg地塞米松（寧夏啟元國藥有限公司，國藥準字H64020087）與1萬U慶大霉素（福建南少林藥業有限公司，國藥準字H35020712）混合，進行球結膜下注射，每日1次。用藥1周為1療程，共治療4個療程。

觀察組患者在對照組治療基礎上，加用自體血清。采集患者的靜脈血（5 ml），以滅菌試管保存。然后取另一試管注入5 ml純水，將兩支試管分別放置在高速離心機兩側，離心機從500 r/min逐漸提速至1500 r/min，離心15 min后，使用滅菌針頭對管壁內黏附的血脂進行分離，然后再次進行離心操作（10 min），離心后獲得血清，將血清放置于冰箱中進行保存。治療時，使用一次性注射器抽取1 ml血清進行滴眼，每次2～3滴，每日4～5次，持續用藥1周為1療程，共治療4個療程。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者治療前后的臨床癥狀（眼痛、眼紅、異物感、畏光、流淚、視力減退等）、體征（球結膜充血、熒光素染色、角膜組織缺損程度等）變化。觀察兩組患者治療期間的藥物不良反應情況。

1.4 病情程度及療效評價

病情程度：角膜潰瘍直徑不超過3 mm，表淺，角膜后彈力層有皺褶，房水略渾濁，前房無積膿為輕度；角膜潰瘍直徑不超過4 mm，潰瘍深度＜角膜厚度的50%，前房積膿不足4 mm為中度；角膜潰瘍直徑＞4 mm，潰瘍深度≥角膜厚度的50%，前房積膿≥4 mm為重度。

療效評價：角膜潰瘍、浸潤全部愈合，熒光素染色結果陰性，角膜上皮完整，后彈力層水腫、褶皺消失，遺留角膜白斑或云翳，睫狀體無充血為痊愈；角膜潰瘍、浸潤基本愈合，熒光素染色結果陰性或有少許著色為顯效；角膜潰瘍、浸潤大部分愈合，熒光素染色結果陽性，自覺癥狀減輕為有效；角膜潰瘍、浸潤修復不明顯，熒光素染色陽性，自覺癥狀無明顯改善為無效。總有效=痊愈+顯效+有效。

1.5 統計學方法

研究數據運用SPSS 20.0軟件進行處理，計數資料（%）比較進行χ2檢驗，計量資料（比較進行t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組的臨床療效比較

觀察組患者的治愈率、總有效率均顯著高于對照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 對不同眼角膜潰瘍程度的療效

觀察組中，角膜潰瘍輕度者的治愈率、總有效率最高，重度者的治愈率、總有效率最低，治愈率、總有效率隨著潰瘍程度的加重而呈下降趨勢。輕度、中度、重度三組的治愈率、總有效率比較存在顯著性差異（P＜0.05）。見表2。

2.3 不良反應

兩組患者在治療期間，均未見明顯不良反應，治療前后的血尿常規、肝腎功能無明顯變化。

3 討論

糖皮質激素是由腎上腺皮質分泌的一種甾體類激素，可由人工合成，其在人體中發揮著調節物質代謝的作用，當糖皮質激素水平超過生理劑量時則可發揮免疫抑制與抗炎作用。既往人們認為糖皮質激素會抑制膠原合成，提高局部膠原酶活性，從而加速破壞，故認為其不能用于治療角膜潰瘍。但近年來的研究則發現糖皮質激素可有效抑制基質金屬蛋白酶活性，促使基質金屬蛋白酶抑制劑合成，其雖有一定的膠原合成抑制作用，但其對基質金屬蛋白酶合成的抑制作用明顯更強[5]。基質金屬蛋白酶過分表達會引起膠原降解過度，從而形成角膜潰瘍。研究還顯示，白介素等細胞因子也會增加基質金屬蛋白酶介導的膠原降解量，促使角膜潰瘍發病。糖皮質激素所具有強抗炎作用可有效抑制多種白介素細胞因子的產生，減少炎性浸潤，抑制膠原降解，以利于角膜潰瘍修復、愈合。早在19世紀80年代，就有文獻報道[6]，對白內障術后角膜潰瘍患者應用皮質類固醇藥物進行治療取得了滿意的效果，另外還有激光角膜原位磨鑲術后角膜浸潤經糖皮質類激素藥物治愈的報道。近期有研究發現[7]，角膜上皮細胞中存在著大量的糖皮質激素受體，應用糖皮質激素可誘導受損角膜上皮細胞凋亡，并促進角膜上皮增殖。但是單用糖皮質激素治療角膜潰瘍的療效較為有限，本研究中單用糖皮質激素治療的對照組，治愈率僅為10.0%，總有效率僅能達到55.0%。因此，臨床為提高角膜潰瘍的治療效果，常會聯合應用多種治療方式。

表1 兩組的臨床療效對比[n（%）]

表2 糖皮質激素聯合自體血清治療對不同眼角膜潰瘍程度的療效[n（%）]

自體血清滴眼液治療眼表疾病是近年來興起的一種治療手段。本次研究結果顯示，聯合應用自體血清和糖皮質激素的觀察組，其臨床治愈率及總有效率分別達到了50.0%和85.0%，均顯著高于對照組。說明自體血清的加用能夠有效提高角膜潰瘍的治療效果，這與國內相關文獻報道[8]結論相符。這是因為自體血清與正常淚液的生物化學及生物力學相同，局部應用自體血清可向眼表提供上皮細胞修復所需的各種營養物質，有利于眼表受損組織的修復。自體血清中所含有的糖、肽類、氨基酸等物質，可改善患眼的組織營養，刺激細胞再生，從而加快眼部組織修復。自體血清中所含的基質金屬蛋白酶抑制劑可有效抑制基質金屬蛋白酶活性，同時血清中還含有多種蛋白質（球蛋白、白蛋白等）、細胞因子、維生素、纖維連接蛋白等，其中纖維連接蛋白能夠促使上皮細胞移行、黏附，球蛋白可抑制角膜膠原酶活性，對于預防角膜穿孔有較好的效果。此外，血清中還含有多種抗菌因子，可有效抑制患眼內細菌活性。

綜上所述，糖皮質激素聯合自體血清治療非感染性角膜潰瘍能夠有效提高臨床治療效果，其是一種安全、有效的治療手段，具有重要的臨床應用價值，且較易獲得，值得推廣。

[1] 黃貝.角膜燒傷患者應用自體血清滴眼治療的臨床效果[J].當代護士（中旬刊），2016（11）：108-109.

[2] 王宇靜，楊燕寧.部分永久性瞼緣縫合聯合自體血清治療重度神經營養性角膜病變療效觀察[J].臨床眼科雜志，2016，24（4）：358-362.

[3] 傅小敏.自體血清在白內障手術后角膜上皮缺損的應用觀察[J].吉林醫學，2016，37（6）：1405-1407.

[4] 羅平，周光華，鄧小湄，等.流行性角結膜炎應用糖皮質激素的治療效果研究[J].贛南醫學院學報，2016，36（2）：225-227.

[5] 周金文，利煥廉.糖皮質激素在流行性角結膜炎治療中的效果觀察[J].北方藥學，2016，13（2）：82-83.

[6] 曾麗.自體血清滴眼液治療準分子激光角膜屈光手術后絲狀角膜炎的臨床觀察[J].中國藥房，2015，26（29）：4121-4123.

[7] 葉興橋.糖皮質激素治療角膜異物剔除術后角膜水腫的療效及安全性觀察[J].臨床眼科雜志，2015，23（4）：339-340.

[8] 徐衛.自體血清配合維生素C結膜下注射治療眼部堿燒傷的臨床分析[J].深圳中西醫結合雜志，2015，25（5）：137-138.