消瘤顆粒聯合米非司酮對子宮肌瘤患者炎癥因子及性激素水平的影響

武小英，伊麗安，盧彥敏，李淑麗

（青島市黃島區中醫醫院，山東 青島 266500）

子宮肌瘤是一種常見女性生殖系統疾病，具有較高的發病率。臨床常采取藥物治療及手術治療[1]。一般情況下，子宮肌瘤多屬于良性腫瘤，生長速度緩慢，惡變幾率小，多數患者選擇藥物保守治療[2]。米非司酮治療效果顯著，但是單獨使用容易產生不良反應，對此，臨床上多采取聯合用藥治療法[3]。中醫藥保守治療子宮肌瘤得到了諸多醫學學者的重視與關注[1]。中醫學認為[4-5]，子宮肌瘤是血瘀而導致的，治療應以祛邪扶正為主。本研究中，筆者選取我院近3年收治的94例子宮肌瘤患者，應用消瘤顆粒與米非司酮聯合用藥和單一用藥對比療效，現總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 94例子宮肌瘤患者，使用SAS軟件由計算機產生隨機排列表的方法進行隨機化分組，將其分為聯合用藥組和單一用藥組，每組47例。2組患者在年齡、病程、子宮肌瘤直徑大小、肌瘤數目及肌瘤部位等一般資料如表1所示。經過統計學分析，組間對比數據差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

表1 2組患者一般資料對比（n = 47）

納入標準：1）符合西醫子宮肌瘤和中醫血瘀證診斷[6]，均經B超證實；2）年齡20～50歲；3）近期未服用過藥物或者接受過其他的治療方式；4）患者知情同意，愿意配合治療方案要求的患者。排除標準：1）妊娠或哺乳期婦女，對本藥過敏者；2）合并有心腦血管，肝、腎等嚴重原發疾病和精神疾病患者；3）子宮體增大超過2個月妊娠子宮大小，單個瘤體直徑≥5 cm；4）未按規定用藥，無法判定療效或資料不全等影響療效或安全性判定者。

1.2 方法

1.2.1 單一用藥組 單一用藥組僅采取米非司酮治療。生產企業：上海新華聯制藥有限公司；批準文號：國藥準字H10950202；規格：25 mg/片；用法用量：口服，1次/d，1片/次。

1.2.2 聯合用藥組 聯合用藥組采取消瘤顆粒聯合米非司酮治療。米非司酮（生產單位：北京紫竹藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20010633，2002-07-10）用藥及方法完全同單一用藥組。消瘤顆粒（江西山高制藥有限公司，批準文號：國藥準字Z20080237，2015-08-15），主要成分：熟大黃、土鱉蟲、水蛭、桃仁、蒲黃、黃芩、枳實、牡蠣、地黃、白芍、甘草；規格：4 g×12袋；用法用量：口服， 1袋/次，3次/d。

2組患者均連續服用3個月，同時配合常規對癥支持治療。在治療期間，2組患者均未使用其他治療子宮肌瘤類藥物。

1.3 觀察指標[7-8]2組患者治療前后采取患者空腹外周靜脈血5 mL，測定、對比2組患者治療前后炎癥因子水平及性激素水平變化情況。炎癥因子包括腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor，TNF-α）、白細胞介素-2（Interleukin -2，IL-2）；性激素水平包括雌二醇、孕激素、促黃體素（Luteinizing hormone，LH）、促卵泡素（Follicle stimulating hormone，FSH）。在治療期間，觀察、對比2組患者的不良反應情況。

1.4 統計學方法 采用統計學軟件SPSS 19.0分析，計量資料采用均數±標準差（±s）來表示，采用t檢驗；計數資料采用率表示，χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者炎癥因子水平對比 2組患者在治療前炎癥因子水平對比差異無統計學意義（P＞0.05）；經過治療，聯合組TNF-α為（20.4±5.1）ng/L，低于單一組，IL-2為（22.3±4.3）μg/L，高于單一組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.2 2組患者性激素水平對比 2組患者在治療前性激素水平對比差異無統計學意義（P＞0.05）；經過相關治療，聯合用藥組雌二醇、孕激素、LH分別為（41.79±2.83）pmol/L、（1.06±0.41）nmol/L、（12.49±2.73）U/L，均低于單一組水平，FSH為、（15.53±3.74）U/L，高于單一組水平，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表2 2組患者治療前后炎癥因子水平對比（±s ，n = 47）

表2 2組患者治療前后炎癥因子水平對比（±s ，n = 47）

注：與治療前相比，# P＜0.05；與單一用藥組相比，△P＜0.05

組 別 TNF-α/（ng/L） IL-2/（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后聯合用藥組 38.1±10.2 20.4±5.1#△ 11.6±3.2 22.3±4.3#△單一用藥組 38.2±10.3 31.2±7.4# 11.5±3.9 15.4±4.2#

2.3 2組患者不良反應對比 治療期間聯合用藥組出現不良反應7例，所占比例是14.9%，其中惡心嘔吐患者5例，潮熱患者2例；單一用藥組出現不良反應6例，所占比例是12.8%，其中惡心嘔吐患者4例，潮熱患者3例。2組患者均未出現低血壓、體質量增加、色素沉著等其他不良反應。2組不良反應發生率對比差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

子宮肌瘤是一種常見的良好腫瘤，一般無典型臨床癥狀，也有的患者表現為壓迫癥狀、陰道出血等[9]。目前，子宮肌瘤的發病機制尚不明確，可能和體內性激素水平異常有一定的關系[10]。子宮肌瘤對多種性激素都十分敏感，炎癥因子的濃度變化也會影響子宮肌瘤的發生及發展。臨床以往常常采取子宮切除術治療子宮肌瘤，但是會給患者帶來一定創傷[11]。隨著臨床經驗的不斷積累，發現多數子宮肌瘤并不會影響患者的生活，在未達到手術指征前仍可采取藥物治療，以緩解患者病情[12]。最近幾年，隨著醫學模式的不斷改變，再加上人們對生活質量要求的不斷提高，藥物保守治療逐漸得到了更多人的重視[13]。

表3 2組患者治療前后性激素水平對比（±s ，n = 47）

表3 2組患者治療前后性激素水平對比（±s ，n = 47）

注：與治療前相比，# P＜0.05；與單一用藥組相比，△P＜0.05

組 別 雌二醇/（Pmol/L） 孕激素/（nmol/L） LH/（U/L） FSH/（U/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯合用藥組 64.81±3.92 41.79±2.83#△ 2.28±0.52 1.06±0.41#△ 18.17±4.39 12.49±2.73#△ 18.28±4.73 15.53±3.74#△單一用藥組 64.82±3.87 57.32±3.09# 2.27±0.46 1.39±0.48# 18.15±4.40 15.93±3.67# 18.32±4.69 12.19±3.64#

米非司酮是一種抗孕酮藥物，作為受體水平的抗孕激素，該藥物可與孕酮受體及糖皮質激素受體結合，從而獲得抗糖皮質激素的活性。其通過拮抗孕酮對局部生長因子及相關酶活性的作用促進細胞凋亡，進而影響子宮內膜血管的形成及其生理功能。米非司酮具有較強的抗孕激素、抗雌激素作用，降低激素水平，減少子宮肌瘤體積，改善肌瘤對周圍組織的壓迫[14]。但是單獨使用米非司酮容易產生惡心嘔吐、腹痛、頭暈等不良反應，影響患者治療依從性，進而影響治療效果[7]。中醫認為，子宮肌瘤屬中醫學屬“癥瘕積聚”的范疇[15]。在子宮肌瘤的發展病程中常伴有月經先后無定期、經血增多、腰痛、腹痛、帶下等多種婦科常見病證。本病的發病過程與肝、脾、腎三臟功能失調，氣滯血瘀，或血寒則凝、熱耗津血等有關[16]。消瘤顆粒由黃芪、黨參、山藥、白術、三棱、莪術、茜草、烏賊骨、山楂、雞內金、地鱉蟲、甘草等中藥組成，諸藥聯合使用具有消瘀破積、養血清熱、活血化瘀的作用。方中黃芪、黨參善于補脾肺之氣，白術具有補氣健脾、燥濕利水的功效，山藥具有補脾養胃、生津益肺、補腎澀精的功效。現代藥理證明，四藥均具有增強機體免疫功能的作用；三棱、莪術、茜草均具有破血祛瘀、行氣消積之功效，現代藥理表明，三者均具有改善血管微循環，促進炎癥滲出物和血腫包塊的消散和排出作用，具有調經止血、止痛、消腫的功效；地鱉蟲具有破瘀血、續筋骨的功效，西醫藥理研究認為，其具有調節血脂、抗血栓和抗凝血的作用，對治療腫瘤效果較好[17-19]。

但是由于本次納入研究病例數目較少，消瘤顆粒聯合米非司酮治療子宮肌瘤的具體療效需要大量病例數進行驗證，必須增加樣本容量，增加研究類別，為子宮肌瘤的臨床治療提供更有價值的參考。

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