藥品微生物檢查方法及方法適用性

徐秀麗

摘 要：隨著時代的發(fā)展和社會的進步，人們的生活水平以及經濟水平都在逐漸地提升。并且隨著經濟的發(fā)展，我國的科技和醫(yī)藥水平都有了不同程度的提升。藥物在人們的日常生活中扮演著不可替代的角色，與人們的身體健康息息相關。近幾年來，人們越來越關注藥品的質量問題。[1]據(jù)研究表明，對藥品進行微生物檢查方法及方法適用性進行探討是非常有必要的，在實踐過程中應該重視方法適用性實驗。相關部門應該對微生物檢查的計數(shù)方式適用性提起重視，并且提升相關人員的專業(yè)素質，正確選擇、確認檢查方法以及中藥制劑的特殊性。

關鍵詞：藥品微生物檢查；方法適用性；計數(shù)方法

中圖分類號：R954 文獻標識碼：A 文章編號：1671-2064（2018）07-0223-01

正視藥品微生物的檢查方法以及適用性，能夠為人們安全用藥保駕護航。微生物限度檢查方法首次被記載是在《中國藥典》1995版。而《中國藥典》2005版第一次正式提出了：所有用于質量控制的微生物檢查方法都應該用方法進行驗證，避免因為方法的不當導致藥品對人體造成傷害。[2]《中國藥典》2015版則是將檢驗過程及內容真正與國際接軌，包括培養(yǎng)基、試驗用菌、加菌方式及方法、判定標準，使得檢測結果更加趨向于可比性，能夠在一定程度上促進國內外企業(yè)的公平競爭。本文通過對微生物檢查方法的選擇與建立、中藥制劑的特殊性以及微生物檢查過程中存在著的不足之處進行分析與探討，總結歸納出藥品微生物檢查方法與方法適用性的相關經驗，以供相關人員進行參考與借鑒。

1 藥品微生物檢查的方法

藥品微生物檢查是制藥過程中不可缺少的一個步驟，有著自己正確、系統(tǒng)的方法體系。在制藥過程中，對藥品微生物進行檢查主要是對微生物限度進行檢查。檢查藥品微生物的限度主要是以下幾步：首先根據(jù)實際情況按照一定的方法制得樣品，對于樣品的要求是不含菌或者含有少量菌。再者就是要確定檢驗項目，而檢驗項目的確定與藥品的處方工藝、抑菌程度以及用藥途徑有關。[3]然后就是制備供試液，供試液符合標準才能夠保證微生物檢驗過程順利進行。接下來就是進行正確的預實驗，驗證實驗的合理性和可行性。

2 藥品微生物檢查方法的選擇與建立

對于藥品微生物檢查方法的選擇和建立來說，一般需要遵循兩個原則，即操作簡便、快速原則和方法適宜原則。操作簡便、快速原則是指操作人員在制備供試液、消除抑菌成分以及微生物的檢查方法應該選擇簡便、快速的方法。否則供試品中污染的微生物就會因為時間過長而死亡。[4]或者還可能出現(xiàn)因為操作步驟過多而造成人為污染的現(xiàn)象出現(xiàn)。方法適宜原則是指在進行微生物檢查過程中應該根據(jù)實際情況選擇更為適宜的方法。尤其是對加入中和劑和消除抑菌成分的方法應該避免損傷藥品中污染的微生物，否則實驗就會失敗，沒有意義。在選擇檢查方法的同時應該避免人為損壞，并且可以在供試品試液的性狀適宜的條件下，采用薄膜過濾法的檢查方法。同時，由于某些供試品具有抗菌活性，在建立測定方法或者原測定法的檢驗條件發(fā)生改變時，可能會影響檢驗結果的準確性，因此必須對供試品的抑菌活性以及測定方法的可靠性進行驗證，對各試驗菌的回收率應該逐一進行驗證。

控制菌檢查一般是一次性報告實驗結果，所以采用的方法應該注意有效準確性。涉及實驗室監(jiān)控菌株的分離鑒定、樣品陽性菌株的分離分析等應該在專門的陽性菌實驗室中進行。并且除特殊情況之外，陽性菌實驗室應該配備生物安全柜，陽性菌操作不得在供試品檢查不潔凈的實驗室中進行。

3 中藥制劑的特殊性

中藥制劑與一般的藥品相比具有一定的特殊性。中藥制劑的微生物檢查方法的選擇依賴于中藥制劑或者飲片的性狀、處方工藝、抑菌程度和用藥途徑。但是在實際情況中，不同的公司加工出來的同一品種的中藥制劑或者飲片會有所不同，因此應該采用不同的微生物檢查方法。而同一個公司同一品種加工出的中藥制劑或者飲片，由于中藥材的質量不同，所以不同批次的藥材的抑菌活性也不同。[5]生產企業(yè)以及相關部門應該根據(jù)實際情況調整中藥制劑的檢查方法。

其次，對于滋補類的中藥制劑而言，相關人員對于這類藥品而言一般都會存在一定的誤區(qū)，認為滋補類的藥品只在于滋補，在抑菌方面無效，因此沒有必要進行藥品微生物檢查，也不需要檢驗微生物檢查方法的適用性。但是，實際情況是滋補類的中藥不僅僅有滋補功效，在抑菌方面也具有一定的活性。例如，十全滋補丸就能夠在一定程度上抑制金黃色葡萄球菌和枯草芽孢桿菌。因此，檢驗人員不應該只僅僅刻板地采用同一品種的檢驗方法，更不應該只根據(jù)藥品的名稱功能忽視了藥品的檢查方法，也不應該忽視藥品微生物方法適用性的重要性。

4 藥品微生物檢查過程中存在的問題

在藥品的微生物檢查過程中還尚存在一些問題。其中最大的問題就是檢驗人員的專業(yè)素質不高，沒有強大的微生物檢查知識的知識儲備。現(xiàn)如今從事于藥品微生物檢查工作的人員還不是專業(yè)的檢查人員，而多為非微生物專業(yè)，不具備專業(yè)的素質，也沒有進行專業(yè)的培訓，對藥品微生物檢查過程中所涉及的檢查方法、操作步驟、結果的觀察和判斷不能夠完全掌握，因此，增加了藥品微生物檢查的風險，檢查的結果不具有準確性。

除此之外，在培養(yǎng)基的使用方面也存在一定問題，許多實驗室使用培養(yǎng)基都沒有按照標準來進行培養(yǎng)基的質控的驗證實驗。實驗室所用的培養(yǎng)基應該采用經過驗證的滅菌方法進行滅菌，培養(yǎng)基的滅菌方法和環(huán)境都應該通過無菌性實驗和促生長實驗和抑菌性實驗進行驗證。而在培養(yǎng)條件上也應該嚴格遵守標準的要求，在環(huán)境潔凈度10000級下的局部潔凈度100級的單向流空氣區(qū)域內進行。檢驗全過程必須嚴格遵守無菌操作，防止再污染。實驗室菌種的處理和保藏的程序應標準化，使盡可能減少菌種污染和生長特性的改變。按統(tǒng)一操作程序制備的菌株是微生物試驗結果一致性的重要保證。

5 結語

藥品是人們日常生活中經常接觸的物質之一，隨著人們生活水平提高，人們也因為各種生活習慣和飲食習慣患上一些特殊的疾病，而這些疾病往往需要特殊的微生物進行治療，大量的微生物被應用在醫(yī)療過程中。因此，微生物的安全問題也受到了人們的關注，對藥品的質量進行控制是非常有必要的。藥品進行微生物檢查，不僅能夠對非無菌制劑及原料、輔料是否符合藥典的標準進行判斷，并且還能夠指導制劑、原料、輔料等微生物質量標準的制定，還能夠對藥品的生產質量進行監(jiān)控。再者，將藥品的質量把好關，就能夠在一定程度上減少醫(yī)療事故的產生，相當于減少了醫(yī)療糾紛的產生，消除藥品的潛在風險。

參考文獻

[1]黃小龍，程楠.藥品微生物學檢驗實用技術分析[J].中國保健營養(yǎng)，2013，（06）.

[2]李趣嫦，江艷芳.《中國藥典》2010版與2015版微生物限度檢查法對四種藥物檢測結果的比較[J].中國藥品標準，2015，16（2）：86-90.

[3]于風平，楊美琴，特玉香，等.含大黃、黃芩、黃連和黃柏藥材的中成藥微生物限度檢查法的建立[J].藥物分析雜志，2010，30（3）：558-561.

[4]劉鵬，戰(zhàn)宏利，嚴倩倩，等.中成藥口服給藥制劑及其原料藥微生物污染相關性分析[J].藥物分析雜志，2014，34（6）：1068-1072.

[5]特玉香，曹艷玲，林麗英，等.十全大補丸微生物限度檢查方法驗證[J].藥物分析雜志，2008，28（6）：932-935.