血清NGAL和Cystatin C對高尿酸血癥腎損害早期診斷的意義

顧誼錚　岑俊　唐云海　楊德玉　魏勇

【摘要】 目的：探討高尿酸血癥患者血清NGAL和Cystatin C的改變及其對腎功能損害早期診斷的臨床意義。方法：體檢者中選擇高尿酸血癥147例，根據尿白蛋白/肌酐比值（UACR）分為3組，正常蛋白尿（NA）組72例、微量蛋白尿（MA）組45例、臨床腎病（CN）組30例；選擇尿酸正常的體檢者30例為對照組。應用ELISA法檢測患者血清NGAL和Cystatin C水平，分析二者與腎小球濾過率（GFR）之間的相關性。結果：（1）NA組的Bun、Cr、GFR、NGAL和Cystatin與對照組相比，差異均無統計學意義（P>0.05）。MA組的GFR、NGAL、Cystatin C與對照組、NA組相比，差異有統計學意義（P<0.01）。CN組與各組相比，Bun、Cr升高，GFR明顯降低，NGAL和Cystatin與對照組、NA、MA組相比，差異均有統計學意義（P<0.01）。（2）對照組與各高尿酸組血清NGAL和Cystatin C水平與GFR的相關性分析表明，將血清NGAL值進行函數轉換，InNGAL和Cystatin與GFR均呈負相關。結論：高尿酸血癥患者血清NGAL和Cystatin C與GFR有較好的相關性，能準確反映腎功能損害的程度，是高尿酸血癥腎損害早期診斷指標，有望用于臨床。

【關鍵詞】 中性粒細胞明膠酶載脂蛋白； 半胱氨酸蛋白酶抑制劑C； 高尿酸血癥

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.9.001 文獻標識碼 A 文章編號 1674-6805（2018）09-0001-03

The Significance of Serum NGAL and Cystatin C in the Early Diagnosis of Hyperuricemia Renal Damage/GU Yizheng，CEN Jun，TANG Yunhai，et al.//Chinese and Foreign Medical Research，2018，16（9）：1-3

【Abstract】 Objective：To investigate the changes of serum NGAL and Cystatin C in patients with hyperuricemia and their clinical significance in early diagnosis of renal dysfunction.Method：Selected 147 cases of hyperuricemia in patients，according to urinary albumin /creatinine ratio（UACR），were divided into three groups：normal albuminuria group（NA） of 72 cases，microalbuminuria（MA） group of 45 cases，proteinuria（CN） group of 30 cases.Selection of physical examination population normal uric acid in 30 cases as the control group.NGAL and Cystatin C in patients with serum levels of two were analyzed using ELISA method，and glomerular filtration rate（GFR） correlation.Result：（1）NA group of Bun，Cr，GFR，NGAL and Cystatin compared with the control group， there were no significant difference（P>0.05）.MA group of GFR，NGAL，Cystatin C compared with control group，NA group，the difference was statistically significant（P<0.01）.CN group compared with the other groups，Bun，Cr increased significantly，GFR decreased，NGAL and Cystatin，compared with the control group，NA，MA group，the difference was statistically significant（P<0.01）.（2）The control group and high uric acid serum levels of NGAL and Cystatin C，the correlation between the level and GFR.The function of serum NGAL was converted，and NGAL and Cystatin C were negatively correlated with GFR.Conclusion：The serum levels of NGAL and Cystatin C are correlated with GFR in patients with hyperuricemia.It can accurately reflect the extent of renal damage and is an early diagnostic indicator of hyperuricemia and renal damage.It is expected to be used in clinical monitoring.

【Key words】 NGAL； Cystatin C； Hyperuricemia

First-authors address：Jiangong Hospital of Shanghai，Shanghai 200083，China

隨著人們生活水平的不斷提高和生活方式的改變，人們的血尿酸水平呈增高趨勢，高尿酸血癥的發病率也隨之升高，我國成人高尿酸血癥患病率>10%[1-2]，成為重要的公共衛生問題。中性粒細胞明膠酶載脂蛋白（NGAL）是一種載質蛋白，由腎小管上皮細胞受到損傷性刺激后大量產生。半胱氨酸蛋白酶抑制劑C（Cystatin C）是一內源性小分子蛋白質，不受年齡、性別、攝食和炎癥等的影響，穩定性好，是反映腎臟受損的標志物之一。本研究檢測高尿酸血癥患者血清NGAL和Cystatin C水平，初步探討二者與腎小球濾過率（GFR）的關系，并評估其在高尿酸血癥腎損害早期診斷的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2014年6月起筆者所在醫院體檢者中選擇高尿酸血癥147例。其中男105例，女42例，年齡25～59歲，平均（49.32±10.85）歲。選擇尿酸正常的體檢者30例為對照組，男21例，女9例，平均年齡（48.21±11.02）歲，兩組尿酸分別為（451.42±72.22）、（310.51±67.80）μmol/L，差異有統計學意義（P<0.01）。所有研究對象腎功能正常，無痛風、腎小球腎炎、糖尿病、良性腎動脈硬化、冠心病、肝病、系統性疾病腎臟損害等。患者知情同意，研究符合倫理學要求。

1.2 檢測方法

空腹12 h后采靜脈血，分離血清，采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測NGAL、Cystatin C。試劑盒由武漢基因美生物科技有限公司生產，試驗步驟按試劑盒說明書進行操作。根據所測標本的吸光度值，計算出各標本相應的NGAL、Cystatin C水平。血清尿素氮、肌酐、尿酸等其他常用臨床指標，由日本HITACH7600全自動生化分析儀測定，上海復星長征醫學科學有限公司生產的試劑。參試者均留取晨尿，肌酐酶法檢測尿肌酐，散射比濁法檢尿白蛋白，計算尿ACR值。

1.3 診斷標準

1.3.1 高尿酸診斷標準 血尿酸（UAC）男性>420 μmol/L，女性>357 μmol/L。

1.3.2 分組標準 根據尿白蛋白/肌酐比值（UACR）將147例患者分為3組，即UACR<30 mg/g為正常蛋白尿組（NA組），

30 mg/g≤UACR<300 mg/g為微量白蛋白尿組（MA組），UACR≥300 mg/g為臨床腎病組（CN組）。年齡分別為（47.32±11.20）、（46.80±10.78）、（51.26±9.85）歲，男女例數比分別為49∶23、33∶12、23∶7。

1.3.3 GFR的計算方法 以簡化的MDRD公式計算GFR。GFR[ml/（min·1.73m2）]=186×Scr-1.154×年齡-0.203×（0.742女性）。GFR為腎小球濾過率；Scr為血清肌酐（mg/dl）；年齡以歲為單位；體重以kg為單位。

1.4 統計學處理

使用SPSS 17.0軟件進行統計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗。血清NGAL和Cystatin C水平與GFR的相關分析采用Pearson直線相關分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對照組與各高尿酸組患者檢測指標比較

NA、MA、CN組的UAC水平均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.01），高尿酸各組間比較差異無統計學意義（P>0.05）。NA組的Bun、Cr、GFR、NGAL和Cystatin與對照組相比，差異均無統計學意義（P>0.05）。MA組的Bun和Cr與對照組、NA組相比差異無統計學意義（P>0.05），GFR、NGAL、Cystatin C與對照組、NA組相比，差異有統計學意義（P<0.01）。CN組與其他各組相比，Bun、Cr升高，GFR有明顯降低，NGAL和Cystatin與對照組、NA組、MA組相比，差異有統計學意義（P<0.01），見表1。

2.2 對照組與各高尿酸組血清NGAL和Cystatin C水平與GFR的相關性

將血清NGAL值進行函數轉換，再與GFR進行相關分析。InNGAL與GFR呈負相關（r=-0.369，P<0.05），回歸方程：Y=-14.195X+117.950。將Cystatin C值直接與GFR進行相關分析，Cystafin C與GFR亦呈負相關（r=-0.325，P<0.05），回歸方程：Y=-15.209X+123.164。

3 討論

近年來隨著生活方式和飲食結構發生改變，高尿酸血癥的發病率持續升高，增加了繼發各種臟器損害的風險。有研究顯示，高尿酸血癥可能通過引起血管內皮功能紊亂、血管平滑肌細胞增生、間質炎癥反應、氧化應激等導致腎臟病變[3-4]。有研究表明，高尿酸血癥是慢性腎功能不全、心腦血管疾病和代謝性疾病發生與發展的獨立危險因素[5-7]。

NGAL由腎小管上皮細胞受到損傷性刺激后大量產生，經腎小球自由濾過。絕大部分在近曲小管重吸收，引起NGAL升高。最初僅應用于急性腎損傷的早期診斷。近年來研究表明，NGAL在慢性腎臟疾病早期也可出現，且較尿微量白蛋白出現早，并與尿白蛋白的嚴重程度相關，也可作慢性腎臟疾病早期診斷標志物[8-10]。Cystatin C是一類在體內有核細胞內恒定表達的蛋白質，分子量為13 kD，是胱蛋白抑制劑家族的一員，能自由通過腎小球，在近曲小管被重吸收并分解，是反映GFR較好的內源性標志物[11]。血清NGAL和Cystatin C可以早期反映腎間質的炎癥及腎臟缺血的生物標志。目前有關血清NGAL和Cystatin C與高尿酸血癥早期腎損害的相關研究較少。因此在高尿酸血癥患者中探索NGAL血清NGAL和Cystatin C與腎損害的相關性有重要的臨床意義。

近期動物研究發現，無癥狀高尿酸血癥可引起腎損傷[12]。本研究發現，MA組的Bun和Cr在正常范圍，與對照組、NA組相比無明顯差異（P>0.05）。但GFR降低，血清NGAL、Cystatin C升高，與對照組、NA組相比，差異有統計學意義（P<0.01）。CN組與各組相比，Bun、Cr升高，GFR明顯降低，血清NGAL和Cystatin C與對照組、NA、MA組差異有統計學意義（P<0.01）。高尿酸血癥患者，隨著ACR的增加，GFR下降，血清NGAL和Cystatin C呈遞增改變，差異有統計學意義（P<0.01）。血清NGAL和Cystatin C水平與GFR均呈負相關。因此可以推測，高尿酸血癥出現微量白蛋白尿，血清NGAL和Cystatin C即出現明顯升高，是能夠反映腎功能早期損害的指標。且MA組達到最高，表明血清NGAL和Cystatin C與高尿酸血癥患者蛋白尿的嚴重程度相一致，一定程度上反映了腎功能損害的進展。

綜上所述，在高尿酸血癥患者中，血清NGAL和Cystatin C明顯升高，且升高水平與病情嚴重程度一致，與GFR的相關性較好，能準確反映腎功能損害的程度，是高尿酸血癥腎損害早期診斷良好的血清標志物。因此，檢測血清NGAL和Cystatin C將為高尿酸血癥的早期腎功能受損的診斷和受損情況的評估提供了更敏感、可靠的指標，對于早期診斷、干預及延緩高尿酸血癥腎損害的發展有一定意義。

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（收稿日期：2017-10-16）