艾迪聯合紫杉醇+順鉑化療方案治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察

林曉偉

【摘要】 目的：觀察艾迪聯合紫杉醇+順鉑（TP）方案治療晚期非小細胞肺癌的臨床效果。

方法：選取2015年1月-2017年6月本院收治的確診為非小細胞肺癌晚期患者68例，按照隨機數字表法將所有患者分為對照組和觀察組，各34例。對照組患者給予TP方案進行治療，觀察組在對照組的基礎上給予艾迪注射液。觀察治療4個周期后，兩組患者的近期療效、生活質量Karnofshy評分及毒副反應發生情況。結果：觀察組近期臨床總有效率為67.65%，雖高于對照組的52.94%，但差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組的近期臨床收益率為88.24%，明顯高于對照組的58.82%，差異有統計學意義（ 字2=7.556，P=0.006）。觀察組患者治療后生活質量Karnofsky評分提高率為64.71%，明顯高于對照組的38.24%（ 字2=4.77，P<0.05）。兩組患者主要毒副反應為骨髓抑制和胃腸道反應，觀察組患者白細胞減少和血小板減少的發生率均明顯低于對照組，差異有統計學意義（ 字2=8.35、4.87，P<0.05）。結論：艾迪聯合TP化療方案治療晚期非小細胞肺癌可有效提高臨床收益率，比單獨使用TP方案化療毒副反應小，可顯著改善患者生活質量。

【關鍵詞】 艾迪注射液； 紫杉醇； 順鉑； 非小細胞肺癌

Clinical Observation of Aidi Injection Combined with Paclitaxel and Cisplatin Regimen in the Treatment of Advanced Non-small Cell Lung Cancer/LIN Xiaowei.//Medical Innovation of China，2018，15（03）：062-065

【Abstract】 Objective：To observe the clinical efficacy of Aidi Injection combined with Paclitaxel+Cisplatin（TP）in the treatment of advanced non-small cell lung cancer.Method：From January 2015 to June 2017，68 patients with advanced non-small cell lung cancer （NSCLC） were selected and divided into control group and observation group，34 cases in each group.The patients in the control group were treated with TP regimen，the observation group was given Aidi Injection on the basis of the control group.The short-term efficacy，quality of life Karnofshy score and side effects were compared between the two groups after 4 cycles of treatment.Result：The total clinical effective rate in the observation group was 67.65%，higher than 52.94% in the control group，but the difference was not statistically significant（P>0.05）.The recent clinical yields of the observation group was 88.24%，which was significantly higher than 58.82% the control group（ 字2=7.556，P=0.006）.After treatment，the quality of life Karnofsky score increase rate in the observation group was 64.71%，significantly higher than 38.24% of the control group（ 字2=4.77，P<0.05）.The main side effects of the two groups were bone marrow depression and gastrointestinal reaction，the incidence of leukocyte reduction and thrombocytopenia in the observation group were significantly lower than those in the control group （ 字2=8.35，4.87，P<0.05）.Conclusion：Aidi Injection combined with TP regimen in the treatment of advanced non-small cell lung cancer can effectively improve the clinical benefit，which is better than that of GP regimen alone，which can improve the quality of life of patients.

【Key words】 Aidi Injection； Paclitaxel； Cisplatin； Non-small cell lung cancer

First-authors address：The Peoples Hospital of Jieyang City，Jieyang 522000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.03.016

非小細胞肺癌（Non-small cell lung cancer，NSCLC）占肺癌發病的80%，隨著經濟發展，生活環境改變，肺癌發病率越來越高[1-2]。由于多數NSCLC病例確診時已為晚期，失去手術機會的患者主要以化療為主要治療手段。但長時期的化療對患者機體多系統存在明顯毒副反應，除導致患者免疫力下降外，骨髓抑制和消化道反應最為顯著[3-4]，使得化療患者的生存質量下降。現本院使用由黃芪、刺五加、斑蝥、人參提取精練而成的一種新型抗腫瘤藥物-艾迪注射液，聯合紫杉醇+順鉑（TP）方案治療晚期非小細胞肺癌，并與單獨使用TP方案的臨床效果進行比較，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月-2017年6月本院收治的確診為非小細胞肺癌晚期患者68例，所有患者入院前均經細胞學、影像學或組織病理學確診為非小細胞肺癌晚期[5]。納入標準：（1）對本試驗所用藥物無過敏反應；（2）TNM分期為ⅢA、ⅢB或Ⅳ期；（3）未接受過其他化療治療；（4）KPS評分≥60分，預計生存期≥3個月。排除標準：（1）患有心、肝、腦等其他主要臟器患有嚴重疾病的患者；（2）患有精神疾病或意識不清的患者；（3）合并肺結核等肺部其他疾病的患者。按照隨機數字表法將所有患者分為對照組和觀察組，各34例。該研究經本院醫學倫理委員會批準，所有參與研究的患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者化療前給予醋酸地塞米松注射液（生產廠家：天津天藥藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20033553）15 mg，靜脈注射，鹽酸苯海拉明注射液（生產廠家：天津金耀藥業有限公司，批準文號：國藥準字H12020617）40 mg，肌肉注射，以及西咪替丁注射液（生產廠家：廣東南國藥業有限公司，批準文號：國藥準字H44024630）0.6 g，靜脈滴注，預防過敏反應；化療時以TP方案進行治療，即第1天應用紫杉醇注射液（生產廠家：海南卓泰制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20057065）175 mg/m2，溶于500 mL 0.9%氯化鈉溶液中，靜滴，每次保持靜滴時間大于3 h，第1～3天應用順鉑（生產廠家：江蘇豪森藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20010743）25 mg/m2，靜滴[6]。觀察組在對照組的基礎上從化療第1天起給予艾迪注射液（生產廠家：貴州益佰制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字Z52020236），50 mL/d，溶于250 mL 5%葡萄糖溶液中，靜滴[7]。兩組患者均連用1周，3周為1個周期，連續治療4個周期。每個周期檢查一次患者血常規、肝腎功能是否異常，化療期間給予抗過敏、止吐等對癥支持治療。

1.3 觀察指標與評價標準 （1）近期療效評價標準，治療4個周期后參照世界衛生組織抗癌藥物近期療效評定標準分為進展（PD）：病灶增大25%以上；穩定（SD）：病灶增加介于0～25%或病灶縮小少于50%；部分緩解（PR）：病灶縮小50%以上；完全緩解（CR）：病灶完全消失[8]。臨床近期總有效=CR+PR，臨床收益=CR+PR+SD[9]。（2）生活質量：按照Karnofshy評分，并根據本院實際情況制定評分表，總分為100分，患者治療前后均由主治醫師進行一次生活質量評分，比較治療前后評分分數差異。Karnofshy評分增加大于10分則為提高，Karnofshy評分增加小于10分或減少小于10分則為穩定，Karnofshy評分減少大于10分則為下降[10]。提高率=提高例數/相應組例數×100%。（3）統計兩組患者治療期間出現藥物毒副反應類型及例數。

1.4 統計學處理 采用SPSS 15.0統計軟件進行數據處理分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗；所有研究對象臨床療效、生活質量Karnofshy評分提高率、毒副反應發生率、臨床收益率均以率（%）表示，比較采用 字2檢驗，以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的一般資料比較 對照組男20例，女14例，平均年齡（59.67±11.55）歲；腺癌20例，鱗癌14例；臨床分期：Ⅲb期6例，Ⅳ期28例。觀察組男18例，女16例，平均年齡（64.20±13.14）歲；腺癌19例，鱗癌15例；臨床分期：Ⅲb期7例，Ⅳ期27例。兩組患者性別、年齡、臨床分期等一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組患者近期臨床療效比較 觀察組近期臨床總有效率雖高于對照組，但差異無統計學意義（ 字2=1.536，P=0.215）；而觀察組的近期臨床收益率明顯高于對照組，差異有統計學意義（ 字2=7.556，P=0.006），見表1。

2.3 兩組患者治療前后生活質量Karnofsky評分提高率比較 觀察組患者治療后生活質量Karnofsky評分提高率明顯高于對照組，差異有統計學意義（ 字2=4.77，P<0.05），見表2。

2.4 兩組患者治療期間毒副反應發生情況比較 兩組患者主要毒副反應為骨髓抑制和胃腸道反應。觀察組患者白細胞減少和血小板減少的發生率均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）；兩組患者胃腸道不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），但實際不良反應分度中，觀察組Ⅲ～Ⅳ度胃腸道反應發生率為11.76%（4/34），低于對照組的38.24%（13/34），差異有統計學意義（ 字2=6.35，P<0.05）；兩組的紅細胞減少、肝臟損害、腎功能損害、周圍神經病變、其他毒副反應發生率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

由于非小細胞肺癌確診時多為晚期，失去手術機會的患者主要以化療為主要治療手段，主要的化療藥物有紫杉醇類、吉西他濱、長春瑞濱、順鉑等[11]。紫杉醇是一種新型抗微管劑，主要通過抑制腫瘤細胞代謝發揮抗腫瘤作用[12]，由于其臨床療效明顯，毒副反應相對較小，在臨床上作為治療非小細胞肺癌的一線用藥。而順鉑作為臨床上常用的抗腫瘤藥物，單藥應用有效率可達20%以上[13]，與紫杉醇聯合使用后再抑制腫瘤DNA復制，協同作用明顯。TP化療方案在殺傷癌細胞的同時，對機體正常細胞也存在一定的殺傷作用，聯合化療后，導致機體免疫力下降，其中骨髓抑制和胃腸道反應最為明顯，部分患者因無法耐受而中斷治療[14]。現本院使用艾迪注射液聯合TP方案治療晚期非小細胞肺癌，并與單獨使用TP方案的臨床療效進行比較，旨在探究一種毒副反應更低、療效更好的NSCLC晚期化療方案。

隨著國家政策的改變，臨床將目光投向祖國傳統中醫，中醫藥在治療腫瘤方面，具有減輕癥狀、提高機體免疫力、延長患者生存期和提高患者生存質量的優點，中西結合治療惡性腫瘤具有良好的前景[15]。而艾迪注射液是由刺五加、斑蝥、人參、黃芪四味中藥經提取精制而成的一種新型、廣譜抗腫瘤藥物，含有人參皂苷、刺五加多糖、黃芪皂苷等活性成分，具有調節免疫和抗腫瘤雙重功效[16]，其作用機制主要為：（1）人參皂苷可針對癌細胞將其明顯阻滯在G1期，阻斷其增殖，并抑制腫瘤血管生成；（2）增加機體T細胞、NK細胞和LAK細胞活性，并誘導產生白細胞介素、干擾素等，增強機體免疫系統抗腫瘤能力[17]；（3）斑蝥可誘導腫瘤細胞凋亡，抑制其蛋白質合成及核酸代謝，但在這過程中不產生骨髓抑制，且促進骨髓造血干細胞成熟、分化，增加血中白細胞和血小板的水平[18]；（4）逆轉對多藥物產生耐藥的情況[19]；（5）綜合調節免疫系統。本試驗中，觀察組的近期臨床收益率明顯高于對照組（P<0.05），觀察組患者治療后生活質量Karnofsky評分提高率明顯高于對照組（P<0.05），說明聯合艾迪對非小細胞肺癌晚期患者進行化療，可有效提高臨床療效，并增強患者免疫力，改善患者生活質量。兩組患者主要毒副反應為骨髓抑制和胃腸道反應，而觀察組患者白細胞減少和血小板減少的發生率均明顯低于對照組（P<0.05）。從實際治療情況上，聯合使用艾迪進行化療的患者胃腸道反應要比單獨使用TP方案的患者的程度要輕，提示應用艾迪除可減少化療時骨髓抑制的毒副反應，亦可緩解患者惡心、嘔吐、厭食等胃腸道反應，改善患者食欲[20]，可增加患者體重，改善患者治療過程的精神狀態，能幫助患者順利度過化療周期，完成治療，延長生存期，對治療NSCLC具有積極意義。

綜上所述，艾迪聯合TP化療方案治療晚期非小細胞肺癌可有效改善臨床效果，比單獨使用TP方案化療毒副反應少，顯著提高患者生活質量，可配合常規化療藥物作為減毒劑或增效劑使用，但長期療效仍有待觀察。

參考文獻

[1] Reinmuth N，Heigener D F，Reck M.Non-small cell lung cancer：news from immunotherapy[J].Deutsche Medizinische Wochenschrift，2015，140（5）：329-333.

[2] Remark R，Becker C，Gomez J E，et al.The non-small cell lung cancer immune contexture.A major determinant of tumor characteristics and patient outcome[J].American Journal of Respiratory & Critical Care Medicine，2015，191（4）：377-390.

[3]陳少卿，黎軍和，汪小浪，等.艾迪注射液聯合GP方案治療非小細胞肺癌25例[J].南昌大學學報：醫學版，2012，52（11）：59-62.

[4]莫艷艷.艾迪注射液聯合多西他賽和順鉑治療非小細胞肺癌[J].河南科技大學學報：醫學版，2015，33（4）：277-278.

[5]董秀梅.艾迪注射液與復方苦參注射液聯合GP方案治療非小細胞肺癌的臨床療效分析[J].成都醫學院學報，2013，8（6）：673-675.

[6]楊健.TP方案聯合同步放療治療不能手術的Ⅲ期非小細胞肺癌的療效[J].今日健康，2014，13（11）：5.

[7]蘇麗麗，閆秀文，王海播.TP方案聯合艾迪注射液治療晚期非小細胞肺癌的療效觀察[J].河南醫學研究，2016，25（1）：101-102.

[8] Moschini I，DellAnna C，Losardo P L，et al.Radiotherapy of non-small-cell lung cancer in the era of EGFR gene mutations and EGF receptor tyrosine kinase inhibitors[J].Future Oncology，2015，11（16）：2329-2342.

[9] Popat S，Mellemgaard A，Fahrbach K，et al.Nintedanib plus docetaxel as second-line therapy in patients with non-small-cell lung cancer：a network meta-analysis[J].Future Oncology，2015，11（3）：409-420.

[10]黃文金，鄭俊瓊，郭寶玲.艾迪注射液聯合GP方案治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效及對患者免疫功能的影響[J].醫學理論與實踐，2017，30（7）：995-997.

[11] Parums D V.Current status of targeted therapy in non-small cell lung cancer[J].Drugs of Today，2014，50（7）：503-525.

[12]何清.TP方案聯合放療治療局部晚期非小細胞肺癌的療效和不良反應[J].吉林醫學，2014，35（22）：4951-4952.

[13]王院春，張宏方，王希勝，等.調衡方聯合TP方案治療晚期非小細胞肺癌臨床研究[J].遼寧中醫雜志，2014，41（4）：695-696.

[14]葉璐.消癌平注射液對晚期非小細胞肺癌TP方案化療患者近期增效減毒的作用[J].山西醫藥雜志，2017，46（10）：1189-1191.

[15]郭留霞.陽和湯聯合TP方案治療晚期非小細胞肺癌臨床效果分析[J].河南醫學研究，2017，26（7）：1284-1285.

[16]張汀榮.艾迪注射液治療晚期非小細胞肺癌臨床觀察[J].現代醫藥衛生，2014，30（4）：578-579.

[17]馬亞梅.艾迪注射液聯合GP化療方案對非小細胞肺癌患者的影響研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24（6）：89-92.

[18]房棟，蔣麗萍，顧敏，等.艾迪注射液聯合化療治療老年進展期胃癌療效及對免疫功能影響[J].現代中西醫結合雜志，2016，25（36）：4036-4038.

[19]韓燕鴻，揭珂，張荷.艾迪注射液輔助GP方案治療非小細胞肺癌的系統評價[J].中國實驗方劑學雜志，2016，22（10）：188-193.

[20]蔡曉平，金元虹，朱曉瑜，等.艾迪注射液輔助GP化療方法對晚期非小細胞肺癌近期療效評價[J].中國免疫學雜志，2015，31（10）：1397-1399.

（收稿日期：2017-11-26） （本文編輯：張爽）