絕經前后代謝異常的相關因素分析

章靜菲　白文佩　邵素君

[摘要] 目的 研究絕經前后女性代謝異常的相關影響因素。 方法 選擇2016年6月1～30日于北京世紀壇醫院體檢的84名45～55歲女性為研究對象，根據2013年中華醫學會糖尿病分會指南（CDS）中的代謝綜合征（MS）診斷標準，按是否合并異常代謝因子將其分為代謝正常組（39例）和代謝異常組（45例）。問卷調查受試者一般狀況、月經生育狀況、既往病史、運動飲食情況、更年期癥狀等，并做體格檢查。測定血清抗苗勒氏管激素（AMH）以顯示卵巢功能，同時進行性激素、血常規及生化檢測。對相關因素進行單因素分析，并進行Logistic回歸分析。 結果 單因素分析顯示靜坐時間、食用水果頻率、子宮肌瘤病史、血小板數、血小板體積、血小板寬度、中性粒細胞數、尿酸、γ谷氨酰轉移酶及肌酐值組間差異有統計學意義（P < 0.05）；多因素Logistic回歸法篩選變量，子宮肌瘤病史（OR=9.219；95%CI：1.232～68.991；P = 0.031）及血清尿酸水平增高（OR=1.019；95%CI：1.003～1.035，P=0.019）是代謝異常的重要影響因素。 結論 久坐、子宮肌瘤病史及高尿酸血癥可能是絕經前后女性代謝異常的危險因素，食用水果可能對代謝綜合征有保護作用，而卵巢功能與代謝綜合征的發生無相關性。

[關鍵詞] 絕經；代謝綜合征；相關因素；抗苗勒管激素

[中圖分類號] R589 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2018）03（c）-0066-04

[Abstract] Objective To study the relevant risk factors of metabolic disorders in pre- and post-menopausal women. Methods Eighty-four healthy women aged 45-55 years from 1st to 30th， June 2016 in Beijing Shijitan Hospital， Capital Medical University were chosen as the research object. According to the guidelines of the 2013 Chinese Diabetes Society （CDS） in metabolic syndrome （MS） diagnostic criteria， women were divided into normal metabolic group （n=39） and abnormal metabolic group （n=45）. The general condition， reproductive history， past history， lifestyle and menopause symptoms were recorded through questionnaire and physical examination was done. Blood testing was performed， including anti Mullerian hormone （AMH）， sex hormone， blood lipid， blood routine， blood biochemistry， etc. Univariate and multiple Logistic regression analysis were used for estimating odds ratios for the association of abnormal component factors in metabolic syndrome and the various factors. Results Univariate analysis showed that history of uterine leiomyoma， sitting time， frequencies of eating fruit， platelet count， platelet volume， platelet distribution width， uric acid， gamma glutamyl transferase and creatinine， the difference was statistically significant between group （P < 0.05）. Multivariate Logistic regression showed that history of uterine leiomyoma （OR=9.219； 95%CI： 1.232-68.991； P=0.031） and increase of serum uric acid （OR=1.019； 95%CI： 1.003-1.035； P=0.019） were positively related to abnormal metabolic factors of metabolic syndrome. Conclusion Sedentary behavior， history of uterine leiomyoma and hyperuricemia may be the risk factors of metabolic abnormality in pre-and post-menopausal women. Fruit intake may have protective effect on metabolic syndrome. However， there was no correlation between ovarian function and metabolic syndrome.

[Key words] Menopause； Metabolic Syndrome； Relevant factors； Anti-Mullerian Hormone

代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）是以肥胖、高血壓、高血脂以及糖代謝異常等多種危險因素在個體聚集為特征的一組臨床癥候群。在遺傳易患基礎上加上不良的生活方式和環境因素影響而發病[1]。它使心血管事件的發生風險增加2倍[2]，并與多種惡性腫瘤的發生相關[3-5]。近年來代謝綜合征備受關注，但關于絕經前后女性代謝異常的影響因素尚沒有定論，尤其是卵巢功能對代謝綜合征的影響目前鮮有報道。因此，本研究關注代謝綜合征在絕經前后女性中的患病情況及發病特點，通過單因素及多因素分析探討卵巢功能、生活方式、更年期癥狀、既往病史、血液指標等因素對絕經前后代謝異常的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年6月1～30日于北京世紀壇醫院體檢中心體檢的絕經前后女性進行橫斷面研究，每個工作日8：00～9：00向體檢人群發放調查問卷，按照納入和排除標準最終納入84人。納入標準：①自愿參與本研究并完成調查問卷、體格檢查及實驗室檢查。②年齡45～55歲，體健，月經規律、稀發或絕經時間≤5年。排除標準：卵巢早衰史、近半年內有妊娠、流產或哺乳者及調查資料不完善者。代謝綜合征采用2013年中華醫學會糖尿病分會指南中的診斷標準[6]：①中心性肥胖：腰圍男≥90 cm，女≥85 cm。②高血糖：空腹血糖（FPG）≥6.1 mmol/L或餐后2 h血糖（2hPG）≥7.8 mmol/L和/或已確診為糖尿病并治療者。③高血壓：血壓≥130/85 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和/或已確認為高血壓并治療者。④空腹三酰甘油（TG）≥1.70 mmol/L。⑤空腹高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）<1.04 mmol/L。以上具備3項或更多項即可診斷。將代謝綜合征診斷標準中1項及以上代謝因子異常者視為代謝異常組，5項診斷標準均正常者視為代謝正常組。本研究獲首都醫科大學附屬北京世紀壇醫院倫理委員會批準，所有受試者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 觀察指標及方法

基本信息：問卷調查受試者一般狀況，包括年齡、身高、體重、月經狀況、生育狀況、合并疾病、既往病史、運動飲食情況、更年期癥狀等，并做體格檢查（測量身高、體重、血壓、腰圍、腹圍及臀圍等）。

激素檢測：對于月經規律者于月經第2～4天采取外周靜脈血4 mL，月經稀發或絕經者隨機采血，分離血清，凍存于-80℃，待整批測定。在北京大學第一醫院婦產科研究室以化學發光法測卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、睪酮（T）以及抗苗勒氏管激素（AMH）水平（美國羅氏公司）。

血常規及生化檢測：早晨空腹抽取靜脈血，2 h內在北京世紀壇醫院檢驗科采用Sysmex XE-2100/XE-5000全自動血細胞分析儀（日本希森美康公司）進行血常規檢測，采用7080-ISE生化分析儀（日本日立公司）進行生化指標檢測。

1.3 統計學方法

采用SPSS 13.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，偏態分布資料比較采用秩和檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，多因素分析使用Logistic逐步回歸法，以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料情況比較

本研究共納入受試者84例，14例診為代謝綜合征，患病率為16.67%。各異常代謝因子的發生情況如下：中心性肥胖30例（35.71%），高血糖3例（3.57%），高血壓12例（14.28%），空腹TG高者20例（23.81%），空腹高密度脂蛋白膽固醇低者4例（4.76%）。代謝異常組45例，其中僅1項代謝因子異常21例，2項異常10例，3項異常13例，4項異常1例，5項異常0例；代謝正常組39例。兩組的年齡、初潮年齡、孕產次、絕經情況及更年期癥狀評分（kupperman index，KMI）比較差異無統計學意義（P > 0.05），兩組體重指數（BMI）比較差異有統計學意義（P < 0.01）。

2.2 兩組血液指標比較

代謝異常組和代謝正常組在血清抗苗勒氏管激素、性激素水平等血液指標差異無統計學意義（P > 0.05），而兩組間三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖、尿酸、肌酐、血小板計數和中性粒細胞數比較，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 代謝異常的影響因素分析

子宮肌瘤病史（有=1，無=0），每周食水果次數（≥3次=1，<2次=0），每日靜坐以更年期女性是否合并異常代謝因子為因變量（代謝異常=1，代謝正常=0），對單因素分析有統計學意義的因素進行Logistic回歸分析。自變量賦值情況：時間（≥4 h=1，<4 h=0），血小板計數、血小板體積、血小板分布寬度、中性粒細胞數、尿酸水平、肌酐水平及γ谷氨酰轉移酶水平為定量變量。結果顯示：子宮肌瘤病史及尿酸水平增高為危險因素（OR >1，P < 0.05）。見表3。

3 討論

中年發福幾乎是一種不可抗拒的生理現象，肥胖、高血壓、高血糖、高血脂等諸多代謝問題隨之而來。絕經后女性代謝綜合征的患病率各國不同，為16.9%～55.5%[7-10]。本文顯示絕經前后女性代謝綜合征在中國體檢人群中的患病率為16.67%，在異常代謝因子中，肥胖和血脂異常的問題尤為突出。許多人將其歸因為更年期，即卵巢功能衰退。本研究重點觀察了45～55歲年齡階段的絕經前后女性，排除了年齡因素的干擾，以AMH來判斷卵巢功能，并詳細觀察了生活方式對代謝的影響，結果表明卵巢功能衰退與代謝綜合征的發生無明顯相關性，而久坐、少食水果可能會導致代謝異常。

Heidari等[11]和Jouyandeh等[12]報道絕經后女性代謝綜合征的發病風險增加，其患病率約為1/3。另有報道絕經后女性代謝綜合征的患病率高于絕經前女性（22.2%∶9.4%），同時該報道指出最主要的危險因素是年齡，而絕經并非代謝綜合征的危險因素[13]。為了明確卵巢功能是否與代謝綜合征相關，本研究首次以AMH水平評估卵巢功能通過多因素分析評價絕經前后代謝異常的影響因素。AMH由卵巢內進入生長狀態的竇前卵泡和小竇狀卵泡的顆粒細胞分泌，不受月經周期的影響，是卵巢儲備下降的一個良好標志物，絕經時或雙側卵巢切除后3～5 d AMH值不可測及，在評估生殖衰老的進展中，AMH是較FSH、抑制素B和竇卵泡數出現改變的更早的標志物[14]。血清AMH和基礎竇卵泡數已被證明是最準確的反映卵泡池，從而間接反映原始卵泡的剩余卵巢儲備的和預測生殖壽命的指標[15-16]。本研究中代謝正常組和異常組的絕經情況及AMH未測及的比例無差異，多因素分析亦顯示卵巢功能衰竭（AMH水平<0.01 ng/mL）與代謝異常無相關性。

本研究顯示子宮肌瘤病史及血清尿酸水平升高為代謝綜合征的危險因素。有學者報道中心性肥胖與子宮肌瘤相關，可能的機制是體內脂肪含量過多可能通過改變類固醇激素代謝和胰島素抵抗，降低性激素結合球蛋白水平，而影響絕經前女性子宮肌瘤的發生；此外，胰島素抵抗誘導的高胰島素血癥與血清胰島素樣生長因子-1和表皮生長因子水平的上調有關，這些因素可通過促進卵巢激素分泌或直接促進子宮平滑肌細胞增殖進而影響子宮肌瘤的發生[17]。文獻報道血清尿酸水平增高與代謝綜合征呈正相關[18]，高尿酸血癥增加男性代謝綜合征發病風險2.8倍，女性1.5倍[19]。Techatraisak等[20]觀察了740名絕經后婦女，發現代謝綜合征的患病率在高尿酸血癥和尿酸正常的女性中分別為43.8%和21.8%，高尿酸血癥與代謝綜合征的風險增加顯著相關。有文獻報道中心性肥胖與高尿酸血癥存在密切關系，血尿酸的含量除直接受腎臟排泄和肝臟合成的影響外，還受到脂肪因子的內分泌作用，此外肥胖引起的高尿酸血癥可能與遺傳因素有關系[21]。

絕經前后女性代謝綜合征患病率較高，其中肥胖和血脂異常的問題尤為突出。本研究發現卵巢功能與代謝綜合征無直接相關性，單因素分析顯示久坐、少食水果等不良生活方式與代謝異常相關，多因素分析顯示子宮肌瘤病史和血清尿酸水平增高是代謝異常的影響因素。因此，我們倡導低脂、低嘌呤飲食、多食水果、避免久坐等健康生活方式，患有子宮肌瘤及高尿酸血癥的更年期女性應重視代謝因子的篩查，及早診斷和治療。本研究的不足之處在于樣本量較小，關于子宮肌瘤和高尿酸血癥與代謝綜合征之間的作用機制有待進一步研究。

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（收稿日期：2018-01-12 本文編輯：任 念）