CYP2C19基因多態性對PCI術后氯吡格雷反應性的影響

葉志權，黃俊杰，盧紹佳

（廣州市番禺區中心醫院，廣東 廣州 511400）

進行PCI術是臨床上治療冠心病的主要方法之一。氯吡格雷和阿司匹林均為對接受PCI術的冠心病患者進行術后抗血栓治療的常用藥。有研究資料顯示，氯吡格雷的抗血栓療效存在一定的個體性差異，部分患者存在氯吡格雷抵抗[1]。CYP2C19是人體內參與氯吡格雷活化過程的重要催化酶。本文選取在廣州市番禺區中心醫院進行PCI治療的120例冠心病患者作為研究對象，旨在探討接受PCI術的冠心病患者其CYP2C19*2基因突變的比率與其術后發生氯吡格雷抵抗可能性的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對象為2016年4月至2017年7月期間在廣州市番禺區中心醫院進行PCI治療的120例冠心病患者。根據PCI術后氯吡格雷反應性的差異將這些患者分為抵抗組（n=45）和非抵抗組（n=55）。抵抗組患者中有男性患者25例，女性患者20例；其年齡為53～78歲，平均年齡為（65.15±2.34）歲。非抵抗組患者中有男性患者30例，女性患者25例；其年齡為54～78歲，平均年齡為（65.47±2.52）歲。兩組患者的年齡、性別等一般資料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 研究對象的排除標準[2]

患有惡性腫瘤或急慢性感染。2）患有肝腎功能障礙、呼吸功能不全或血液疾病。

1.3 研究方法

對這120例患者均進行血小板聚集功能檢測和CYP2C19基因檢測。進行血小板聚集功能檢測的方法是：在患者服用氯吡格雷前和服用該藥后24～36 h，采集其靜脈血5 ml。將血樣置于含有枸櫞酸鈉（濃度為3.2%）的抗凝管中。對血樣進行5 min的離心處理，采集上層含血小板的血漿。對剩余血樣進行10 min的離心處理，采集上層貧血小板血漿。以濃度為10 mmol/L的ADP作為誘導劑，采用光學比濁法測定血漿標本中血小板的聚集率。進行CYP2C19基因檢測的方法如下：使用達安基因核酸提取或純化試劑制備DNA樣本，使用聚合酶鏈反應（PCR）擴增液對DNA樣本進行PCR擴增，然后對其進行雜交顯色處理。顯色反應結束后，將基因芯片放入生物芯片識讀儀中。用BaiO基因芯片圖像分析軟件和CYP2C19基因分析軟件對基因芯片的圖像進行掃描和數據分析。CYP2C19*1、CYP2C19*2、CYP2C19*3分別代表無基因突變、681G＞A基因突變、636G＞A基因突變。

1.4 氯吡格雷抵抗的判定標準

在誘導劑的誘導下，患者服藥后的血小板聚集率基線值與其服藥后血小板的最大聚集率（MPA）的差值≤10%，可判定其存在氯吡格雷抵抗[3]。

1.5 統計學處理

本研究中的數據均錄入統計軟件SPSS18.0中進行處理。計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料用%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者各項臨床指標的比較

抵抗組患者的MPA高于非抵抗組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者的血小板計數、有硝酸酯類藥物使用史的比率和有他汀類藥物使用史的比率相比差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者各項臨床指標的比較

2.2 兩組患者CYP2C192★2基因突變情況和CYP2C192★2等位基因頻率的比較

抵 抗 組 患 者GG型CYP2C19*2基 因、GA型CYP2C19*2基因、AA型CYP2C19*2基因突變的比率均高于非抵抗組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。抵抗組患者CYP2C192*2等位基因G的頻率低于非抵抗組患者，其CYP2C192*2等位基因A的頻率高于非抵抗組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組患者CYP2C192*2基因突變情況和CYP2C192*2等位基因頻率的比較

2.3 兩組患者CYP2C192★3基因突變情況和CYP2C192★3等位基因頻率的比較

兩組患者GG型CYP2C19*3基因、GA型CYP2C19*3基因、AA型CYP2C19*3基因突變的比率相比差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組患者CYP2C192*3等位基因G和A的頻率相比差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表3。

表3 兩組患者CYP2C192*3基因突變情況和CYP2C192*3等位基因頻率的比較

3 討論

CYP2C19是人體內參與氯吡格雷活化過程的重要催化酶。其中，CYP2C192*2基因和CYP2C19*3基因的突變均會導致CYP2C19酶活性的降低，從而可嚴重影響氯吡格雷的抗血小板作用[4]。本研究的結果顯示，抵抗組患者的MPA高于非抵抗組患者。兩組患者GG型CYP2C19*3基因、GA型CYP2C19*3基因、AA型CYP2C19*3基因突變的比率相比差異不大。兩組患者CYP2C192*3等位基因G和A的頻率相比差異不大。但抵抗組患者GG型CYP2C19*2基因、GA型CYP2C19*2基因、AA型CYP2C19*2基因突變的比率及CYP2C192*2等位基因A的頻率均高于非抵抗組患者，其CYP2C192*2等位基因G的頻率低于非抵抗組患者。

綜上所述，接受PCI術的冠心病患者其CYP2C19*2基因突變的比率與其術后發生氯吡格雷抵抗的可能性呈正相關。在對冠心病患者進行PCI術后對其CYP2C19基因的多態性進行檢測可為其選擇術后抗血栓治療藥物提供參考依據。

參考文獻

[1] 邢志芳,程曉文,潘曉燕,等.CYP2C19基因多態性對PCI術后氯吡格雷反應性的影響[J].血栓與止血學,2015，21(5):266-269.

[2] 胡珺婷,楊向軍.PCI術后高血小板反應與CYP2C19基因多態性關系的分析[J].浙江臨床醫學,2015,17(10):1673-1675.

[3] 彭文星,徐曉宇,石秀錦,等.PCI術后患者CYP2C19基因多態性與氯吡格雷抵抗關聯性研究[J].中國藥物應用與監測,2015，11(6):334-338.

[4] 馬輝,胡增春,呂慧怡,等.CYP2C19基因多態性檢測在PCI術后氯吡格雷用藥中的研究[J].醫學與哲學,2016,37(8):29-31.