用不同劑量的雷公藤多甙聯合低分子肝素鈣治療紫癜性腎炎的療效和安全性對比

張 毅

（1.宜賓市第三人民醫院腎病及風濕免疫科，四川 宜賓 644000；2.宜賓衛生學校，四川 宜賓 644000）

紫癜性腎炎是臨床上常見的繼發性腎小球疾病。此病具有病程長、易復發和發病率高（發病率僅次于泌尿道感染、腎病綜合征和急性腎炎）等特點。通過分析以往的研究結果，有學者發現，導致紫癜性腎炎發病的原因不僅與凝血功能在內的血液狀態改變有關，還與免疫因子介導的微血管炎癥有關[1]。目前，臨床上主要使用雷公藤多甙聯合低分子肝素鈣治療紫癜性腎炎。雷公藤多甙屬于非甾體類藥物，該藥可改善患者血液的高凝狀態，從而維持其血管內皮細胞的完整性。低分子肝素鈣由肝素解聚而成，具有提高纖溶酶的生物活性、抗凝和預防腎小球微血栓形成的功能[2]。但是，究竟使用何種劑量的雷公藤多甙聯合低分子肝素鈣治療紫癜性腎炎的效果最好、安全性最高，在臨床上一直存在爭議。為了進一步研究使用不同劑量的雷公藤多甙聯合低分子肝素鈣治療紫癜性腎炎的療效和安全性，筆者對2014年3月28日至2017年3月28日期間宜賓市第三人民醫院收治的100例紫癜性腎炎患者進行了以下研究。現將研究結果報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對象為2014年3月28日至2017年3月28日期間宜賓市第三人民醫院收治的100例紫癜性腎炎患者。采用抽簽分組法，將這些患者平均分為參照組（n=50）和觀察組(n=50)。在參照組患者中，男性患者與女性患者分別有21例和29例，其平均年齡為（26.54±2.31）歲，其平均病程為（2.55±1.71）月。他們中，患有腎病綜合征型紫癜性腎炎的患者有21例，患有血尿+蛋白尿型紫癜性腎炎的患者有16例，患有單純性蛋白尿型紫癜性腎炎的患者有13例。在觀察組患者中，男性患者與女性患者分別有22例和28例，其平均年齡為（26.86±2.44）歲，其平均病程為（2.19±1.22）月。他們中，患有腎病綜合征型紫癜性腎炎的患者有20例，患有血尿+蛋白尿型紫癜性腎炎的患者有15例，患有單純性蛋白尿型紫癜性腎炎的患者有15例。兩組患者的一般資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

本次研究中患者的納入標準是：1）臨床資料齊全。2）了解本次研究的意義、方法和目的，并簽署了自愿參與本次研究的知情同意書。3）其病情均符合臨床上規定的紫癜性腎炎的診斷標準。4）初次發病。5）能夠配合完成治療后的隨訪工作。其排除標準是：1）對低分子肝素鈣和雷公藤多甙過敏。2）患有嚴重的心、腦、肝、腎等器質性疾病。3）不能準確地闡述自身病情。4）患有精神疾病。

1.3 方法

在兩組患者入院后，我院均對其進行抗過敏、抗感染、脫離過敏原、靜脈滴注葡萄糖酸鈣和維生素C等常規治療。在此基礎上，分別對兩組患者進行如下治療：

1.3.1 對參照組患者進行治療的方法 為參照組患者使用小劑量的雷公藤多甙聯合低分子肝素鈣進行治療。雷公藤多甙（生產企業：上海復旦藥業有限公司，批準文號：國藥準字：Z43020138）的用法為：讓患者口服1.0mg·kg·d的雷公藤多甙，分2次服用。待患者的尿蛋白轉陰后，將雷公藤多甙的使用劑量改為1.5mg/kg.d，分2次服用。治療3周為1個療程，連續治療2～3個療程。低分子肝素鈣（生產企業：GlaxoWellcomeProduction，批準文號：國藥準字：J20090006）的用法為：取100U·kg-1·d-1的低分子肝素鈣對患者進行皮下注射，每天注射2次（早晚各1次）。治療3周為1個療程，連續治療2～3個療程。

1.3.2 對觀察組患者進行治療的方法 為觀察組患者使用大劑量的雷公藤多甙聯合低分子肝素鈣進行治療。雷公藤多甙的用法為：讓患者口服1.5mg·kg·d的雷公藤多甙，分2次服用。待患者的尿蛋白轉陰后，將雷公藤多甙的使用劑量改為1.0mg·kg·d。治療3周為1個療程，連續治療2～3個療程。該組患者低分子肝素鈣的用法與參照組患者相同。

治療結束后，我院對這些患者均進行了1年的隨訪，進而觀察其治療的效果、病情復發的情況和不良反應的發生情況。

1.4 觀察指標及療效判定標準[3]

1）觀察兩組患者的治療效果。⑴患者的腎功能若基本恢復正常，其24 h尿蛋白定量的水平和尿沉渣紅細胞的計數較治療前減少＞40 %，則可判定其治療的效果為顯效。⑵患者的腎功能若明顯好轉，其24 h尿蛋白定量的水平和尿沉渣紅細胞的計數較治療前均減少≤40 %，且≥20 %，則可判定其治療的效果為有效。⑶患者的腎功能未見改善，其24 h尿蛋白定量的水平和尿沉渣紅細胞的計數較治療前均減少＜20 %，則可判定其治療的效果為無效。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100.00 %。2）觀察兩組患者病情的復發情況和不良反應的發生情況。3）觀察兩組患者在接受治療前后其TNF-α、IL-18、IL-10和IL-6等免疫指標的變化情況。4）觀察兩組患者在接受治療前后其血尿素氮、血肌酐和血尿素等腎功能指標的變化情況。

1.5 統計學處理

本次研究的數據均采用SPSS 17.0統計軟件進行處理，計量資料用均數±標準差（x±s ）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療總有效率的比較

觀察組患者治療的總有效率為98.00 %（49/50）；參照組患者治療的總有效率為74.00 %（37/50）。與參照組患者相比，觀察組患者治療的總有效率明顯更高，差異具有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者治療總有效率的比較

2.2 接受治療后兩組患者病情的復發率和不良反應發生率的比較

接受治療后，觀察組患者病情的復發率和不良反應的發生率分別為：2.00 %（1/50）和4.00 %（2/50）；參照組患者病情的復發率和不良反應的發生率分別為：24.00 %（12/50）和30.00 %（15/50）。與參照組患者相比，觀察組患者病情的復發率和不良反應的發生率均明顯更低，差異具有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組患者病情的復發率和不良反應發生率的比較 (%)

2.3 接受治療前后兩組患者各項免疫指標變化情況的比較

接受治療前，兩組患者的各項免疫指標相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。接受治療后，兩組患者TNF-α的水平、IL-18的水平和IL-6的水平與其接受治療前相比均有明顯的下降，其IL-10的水平與其接受治療前相比有明顯的提高，且觀察組患者TNF-α的水平、IL-18的水平和IL-6水平下降的幅度以及IL-10水平提高的幅度均更為明顯，差異具有統計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 接受治療前后兩組患者各項免疫指標變化情況的比較（x±s）

2.4 接受治療前后兩組患者各項腎功能指標變化情況的對比

接受治療前，兩組患者的各項腎功能指標相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。接受治療后，兩組患者的各項腎功能指標與其接受治療前相比均有明顯的下降，且觀察組患者各項腎功能指標下降的幅度均更為明顯，差異具有統計學意義（P＜0.05）。詳見表4。

表4 接受治療前后兩組患者各項腎功能指標變化情況的對比 （x±s）

3 討論

紫癜性腎炎屬于自身免疫性疾病。此病患者在發病的早期可出現蛋白尿、血尿。如果治療不及時，病情嚴重者可發生腎小球硬化性改變，最終并發腎衰竭。近年來，隨著臨床上對紫癜性腎炎研究的不斷深入，有相當一部分學者認為，炎癥因子失調、機體免疫功能紊亂在此病的發生和發展中起著至關重要的作用。低分子肝素鈣是臨床上常用的一種抗凝劑，具有預防腎小球微血栓形成、促進腎小球基底膜電荷屏障恢復、降低血液的粘稠度和拮抗腎小球細胞增殖的作用。雷公藤多甙是雷公藤的提取物，具有較強的免疫抑制、抗炎、消除尿蛋白和紅細胞的作用。相關的研究結果顯示，為紫癜性腎炎患者先使用大劑量的雷公藤多甙進行治療，能夠有效地改善其腎小球毛細血管壁的通透性，緩解其血液的高凝狀態[4]。而先用大劑量的雷公藤多甙聯合低分子肝素鈣治療紫癜性腎炎，能夠有效地縮短患者腎功能恢復正常的時間，抑制其腎小球基質增生，改善其血液狀態，進而提高其整體的治療效果。本次研究的結果顯示，接受治療后，與參照組患者相比，觀察組患者治療的總有效率明顯更高，其病情的復發率和不良反應的發生率均明顯更低，差異具有統計學意義（P＜0.05）。接受治療前，兩組患者的各項免疫指標和各項腎功能指標相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。接受治療后，兩組患者TNF-α的水平、IL-18的水平、IL-6的水平和各項腎功能指標與其接受治療前相比均有明顯的下降，其IL-10的水平與其接受治療前相比有明顯的提高，且觀察組患者TNF-α的水平、IL-18的水平、IL-6水平和各項腎功能指標下降的幅度以及IL-10水平提高的幅度均更為明顯，差異具有統計學意義（P＜0.05）。

綜上所述，先使用大劑量的雷公藤多甙聯合低分子肝素鈣治療紫癜性腎炎的效果顯著，安全性較高。

參考文獻

[1] 袁保榮.雷公藤多甙治療慢性腎小球腎炎臨床療效觀察[J].實用臨床醫藥雜志.2011,15(9):91-93.

[2] 汪莉.雷公藤多甙治療兒童重癥紫癜性腎炎109例療效觀察[J].醫學信息.2016, 29(7):126-128.

[3] 彭亮.雷公藤多甙片治療慢性腎小球腎炎的療效觀察[J]. 世界臨床醫學.2017,11(5): 77,81.

[4] 閔群燕.用雷公藤多甙治療慢性腎小球腎炎的效果研究[J].當代醫藥論叢.2016,14(3):90-91.