為苯二氮卓類藥物中毒患者聯用納洛酮和氟馬西尼進行治療的效果研討

陳 力，楊 靜

（四川省攀枝花市中心醫院急診科， 四川 攀枝花 617067）

苯二氮卓類藥物是一種具有抗焦慮和抗抑郁功能的藥物。該藥可通過抑制患者的中樞神經系統達到緩解其過度興奮的目的[1]。但是，患者若過量服用苯二氮卓類藥物可發生昏迷、呼吸抑制等一系列急性中毒癥狀。如果治療不及時，病情嚴重者還可發生心搏驟停，甚至死亡。納絡酮是一種阿片受體拮抗劑（為羥二氫嗎啡酮的衍生物），其可解除β-內啡肽對中樞神經系統的抑制作用。氟馬西尼屬于苯二氮卓類藥物的拮抗劑，它能夠競爭性地抑制苯二氮卓類藥物與其受體相結合，以起到阻斷中樞神經的作用。相關的研究結果顯示，為苯二氮卓類藥物中毒患者聯用納洛酮和氟馬西尼進行治療可取得較好的效果。為了驗證這一治療方法的有效性，筆者對2015年1月至2017年6月期間四川省攀枝花市中心醫院收治的88例苯二氮卓類藥物中毒患者進行了以下研究，現將研究結果報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對象為2015年1月至2017年6月期間四川省攀枝花市中心醫院收治的88例苯二氮卓類藥物中毒患者。這些患者的納入標準是：1）經進行血液檢查和胃液檢查被確診患有苯二氮卓類藥物中毒。2）存在因服用苯二氮卓類藥物而引發的意識障礙。3）不對納洛酮和氟馬西尼過敏。4）其本人在其家屬的陪同下，自愿參與本次研究，并簽署了參與本次研究的知情同意書。采用電腦隨機分組的方式，將這些患者分為納洛酮組和納洛酮-氟馬西尼組，每組各44例患者。在納洛酮組患者中，男性患者與女性患者分別有19例和25例，其平均年齡為(36.7±2.5)歲。他們中，有5例患者存在自殺史，有6例患者存在精神病既往病史，有18例患者存在毒物接觸史。在納洛酮-氟馬西尼組患者中，男性患者與女性患者分別有21例和23例，其平均年齡為(35.1±3.1)歲。他們中，有3例患者存在自殺史，有7例患者存在精神病既往病史，有19例患者存在毒物接觸史。兩組患者的一般資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

在這兩組患者入院后，我院均對其進行催吐、洗胃、吸氧、利尿、抗感染、糾正水電解質紊亂及酸堿失衡等常規治療。在此基礎上，分別為兩組患者進行如下治療：

1.2.1 為納洛酮組患者進行治療的方法 為納洛酮組患者使用納洛酮進行治療。納洛酮的用法是：取0.8 mg的納洛酮對患者進行靜脈注射。在用藥后，患者若未在0.5 h之內恢復清醒，需為其追加0.4 mg的納洛酮進行靜脈注射。然后，再根據患者昏迷的程度，每小時為其注射1～2次的納洛酮，0.4 mg/次，直至患者恢復清醒后停藥。需要注意的是，納洛酮在24 h之內的使用劑量應控制在＜4 mg。

1.2.2 為納洛酮-氟馬西尼組患者進行治療的方法 為納洛酮-氟馬西尼組患者聯合使用納洛酮和氟馬西尼進行治療。具體的治療方法是：取0.4 mg的納洛酮+0.1 mg的氟馬西尼為患者進行靜脈注射。在用藥后，患者若未在1 min之內恢復清醒，需為其追加0.1 mg的氟馬西尼進行靜脈注射。此后，每分鐘為患者注射1次氟馬西尼，0.1 mg/次，直至患者恢復清醒后停藥。需要注意的是，氟馬西尼在24 h之內的使用劑量應控制在＜2 mg

1.3 觀察指標

1）觀察兩組患者在接受治療前后的GCS評分情況。在本次研究中，我院參照格拉斯哥昏迷量表(GCS)對患者昏迷的程度進行評定。患者的GCS評分越高，代表其昏迷的程度越輕。2）觀察兩組患者自用藥開始至恢復清醒的時間。3）觀察兩組患者的治療效果。治療有效的判定標準是：患者自用藥開始至恢復清醒的時間≤1 h。

1.4 統計學分析

本次研究的數據均采用SPSS 22.0統計軟件進行處理，計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者在接受治療前后其GCS評分的比較

在接受治療前，兩組患者的GCS評分相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。 在接受治療后，兩組患者的GCS評分均有明顯的提高，且納洛酮-氟馬西尼組患者GCS評分提高的幅度更為明顯，差異具有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者在接受治療前后其GCS評分的比較 (分，±s ）

表1 兩組患者在接受治療前后其GCS評分的比較 (分，±s ）

注：*與納洛酮組相比，P＜0.05;#與納洛酮組相比，P＞0.05。

組別 接受治療前 接受治療后納洛酮組(n=44) 6.2±1.3 9.7±2.4納洛酮-氟馬西尼組(n=44) 6.4±1.1# 13.6±2.2*

2.2 兩組患者自用藥開始至恢復清醒的時間和治療效果的比較

納洛酮-氟馬西尼組患者在用藥后0.5 h內恢復清醒的人數以及在用藥后0.5～1 h內恢復清醒的人數均明顯多于納洛酮組患者，其恢復清醒的時間明顯短于納洛酮組患者，其治療的有效率明顯高于納洛酮組患者，差異具有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組患者自用藥開始至恢復清醒的時間和治療效果的比較

3 討論

苯二氮卓類藥物屬于苯二氮卓受體激動劑，具有鎮靜、催眠、抗焦慮、抗驚厥及松弛肌肉的作用。目前，臨床上常用的苯二氮卓類藥物包括：地西泮（安定）、氟西泮（氟安定）、氯氮卓、奧沙西泮和三唑侖等。苯二氮卓類藥物經口服后可被腸胃迅速吸收，在2 h左右達到血藥濃度的峰值。當苯二氮卓類藥物與苯二氮卓受體結合后，可加強γ-氨基丁酸與γ-氨基丁酸受體的親和力，使γ-氨基丁酸受體耦聯的氯離子通道開放，進而增強γ-氨基丁酸對突觸后電位的抑制功能。納洛酮的結構類似嗎啡，是一種人工合成的非特異性阿片受體拮抗劑。該藥經靜脈注射后2 min即可起效，其血漿半衰期為63 min。該藥經靜脈注射給藥后，能夠快速透過血腦屏障，競爭性阻斷并取代阿片類物質與受體相結合，從而阻斷阿片肽對中樞神經系統的抑制作用[2]。納洛酮可通過興奮交感-腎上腺髓質來增強兒茶酚胺類物質，改善細胞ATP（三磷酸腺苷）的代謝，降低血乳酸的水平，清除氧自由基，穩定細胞膜，保護細胞的功能。另外，該藥還可解除β-內啡肽對循環系統和呼吸系統的抑制作用，增加心臟的輸出量，改善呼吸功能。氟馬西尼是一種苯二氮卓類受體拮抗藥。該藥可競爭性地與蛋白復合物上的苯二氮卓受體相結合，置換掉苯二氮卓類藥物，降低復合物的活性，進而關閉氯離子通道，促進患者覺醒[3]。因此，為苯二氮卓類藥物中毒患者聯用上述兩種藥物進行治療，可有效地解除β-內啡肽對機體的不良影響，促進患者快速蘇醒。本次研究的結果顯示，在接受治療前，兩組患者的GCS評分相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。在接受治療后，兩組患者的GCS評分均有明顯的提高，且納洛酮-氟馬西尼組患者GCS評分提高的幅度更為明顯，差異具有統計學意義（P＜0.05）。納洛酮-氟馬西尼組患者在用藥后0.5 h內恢復清醒的人數以及在用藥后0.5～1 h內恢復清醒的人數均明顯多于納洛酮組患者，其恢復清醒的時間明顯短于納洛酮組患者，其治療的有效率明顯高于納洛酮組患者，差異具有統計學意義（P＜0.05）。

綜上所述，為苯二氮卓類藥物中毒患者聯用納洛酮和氟馬西尼進行治療的效果顯著，可有效地減輕其昏迷的程度，縮短其自用藥開始至恢復清醒的時間，提高其治療的效果。

參考文獻

[1]陳陵.2種藥物在搶救急性苯二氮卓類藥物中毒患者中的應用[J].當代護士旬刊,2010(7):49-50.

[2]孟祥海,孟淑英,張淑蘭.納洛酮聯合氟馬西尼治療苯二氮卓類藥物中毒的療效觀察[J].臨床急診雜志,2015(2):115-117.

[3]郭霞.氟馬西尼與納洛酮搶救苯二氮類藥物急性中毒的療效比較[J].中國藥業,2015(20):68-69.