血清血管內皮生長因子檢測在診斷POEMS綜合征中的應用價值

張 娟

（平涼市第三人民醫院檢驗科，甘肅 平涼 744000）

POEMS綜合征是一組與漿細胞病直接相關的多系統病變，包括多神經病、器官巨大癥（肝脾腫大）、內分泌病、M蛋白和皮膚病變。此病患者的起病隱匿，但隨著病情的進展其臨床表現可逐漸增多，并可累及多個系統及器官。相關的研究表明，血清VEGF（血管內皮生長因子）的水平已被證實與POEMS綜合征的發病具有相關性，但有關VEGF的水平在診斷POEMS綜合征中最佳閾值的臨床報道則較少[1]。為此，筆者對平涼市第三人民醫院收治的43例POEMS綜合征患者VEGF水平的臨床檢測資料進行回顧性分析。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對象為2015年3月至2017年6月期間平涼市第三人民醫院收治的18例POEMS綜合征患者和25例周圍神經病患者。這18例POEMS綜合征患者的病情均符合Dispenzieri（2014版）中的相關診斷標準，并被確診。這25例周圍神經病患者的病情均被確診。將這18例POEMS綜合征患者作為A組，將25例周圍神經病患者作為B組。在A組的18例患者中，有男性13例，女性5例；其年齡為41～63歲，平均年齡為（50.9±7.3）歲。在B組的25例患者中，有男性16例，女性9例；其年齡為44～65歲，平均年齡為（52.9±7.7）歲；其中糖尿病性周圍神經病患者有11例，吉蘭巴雷綜合癥患者有6例，慢性炎性脫髓鞘性神經根病變（CI-DP）患者有5例，副腫瘤綜合征患者有3例。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 研究方法

對兩組患者均進行血清VEGF檢測。具體的方法是：使用由美國R&D公司提供的VEGF酶聯免疫吸附試劑盒對患者進行血清VEGF檢測。在進行檢測的過程中，檢測人員均應嚴格按照產品說明書進行操作[2]。為確保本次研究的檢測結果不受檢測人員技術水平的影響，所有檢測標本均由同一組檢測人員進行操作。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者血清VEGF的水平。

1.4 統計學處理

將本次研究中的數據錄入到SPSS21.0軟件中進行處理，計量資料用（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血清VEGF水平的比較

A組患者血清VEGF的平均水平為（686.79±175.03）pg/ml，高于血清VEGF正常值的4.8倍。B組患者血清VEGF的平均水平為（300.05±111.49）pg/ml，高于血清VEGF正常值的2.1倍。兩組患者血清VEGF的水平均明顯高于血清VEGF的正常值，且A組患者血清VEGF的水平高于B組患者血清VEGF的水平，差異有統計學意義（t=7.368，P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者血清VEGF水平的比較（g/ml ，±s ）

表1 兩組患者血清VEGF水平的比較（g/ml ，±s ）

分組 例數 血清VEGF的水平A組 18 686.79±175.03 B組 25 300.05±111.49 t值 7.368 P值 ＜0.05

2.2 對POEMS綜合征患者血清VEGF的水平進行分析的結果

POEMS綜合征患者血清VEGF水平曲線下的面積為0.970，其置信區間（CI）為 95%（0.751～ 1.000）。通過分析ROC曲線可見，POEMS綜合征患者的VEGF值在409.33pg/ml為最優Cutoff值。用血清VEGF檢測對POEMS綜合征患者的病情進行診斷的敏感度為100%，其特異度為80%，其準確度為96.80%。

3 討論

有50%～90%的POEMS綜合征患者會有皮膚改變的癥狀，其中以局灶性或全身性皮膚色素沉著最為常見。POEMS綜合征患者的其他表現有水腫、胸部及面部多毛、多汗、杵狀指、雷諾現象、血管瘤及白甲等。有研究表明，POEMS綜合征可能與患者VEGF的水平、proin-flammatorycytokines（前炎癥性細胞因子）的水平、MMP（基質金屬蛋白酶）的水平及感染HHV-8有關[3]。在Dispenzieri（2014版）診斷標準中，將血清VEGF水平的升高作為POEMS綜合征的主要診斷標準之一。本次研究的結果顯示，兩組患者血清VEGF的水平均明顯高于血清VEGF的正常值，A組患者血清VEGF的水平高于B組患者血清VEGF的水平。此研究結果與戴曉康[4]和季麗莉[5]的研究結果均一致。有研究表明，VEGF水平的升高可能與單克隆細胞分泌或活化血小板的異常釋放有關。在本次研究中，周圍神經病患者血清VEGF的水平也高于正常值。這說明，不能單用克隆漿細胞的分泌來診斷POEMS綜合征。在本次研究中周圍神經病患者有糖尿病性周圍神經病患者、吉蘭巴雷綜合癥患者、慢性炎性脫髓鞘性神經根病變患者和副腫瘤綜合征患者，這些患者均有血小板活化的情況，但其血清VEGF水平的升高是否與血小板的活化有關仍需進一步的研究。有研究表明，血清VEGF的高表達與相關疾病的活動性存在直接關系，當患者的治療有效時其血清VEGF的水平明顯降低。血清VEGF存在多種生物學功能，這些功能均可作為診斷POEMS綜合征血管外容量增加、水腫、胸水、腹水、皮膚血管瘤等部分特征性癥狀的指標。雖然在POEMS綜合征患者的血液、腹水、胸水、腦脊液中可檢出VEGF，但其VEGF的水平更有助于反映其血漿、血小板釋放。在本次研究中，兩組患者VEGF的水平均有所升高，說明血清VEGF的水平升高并不屬POEMS綜合征的特異性表現；但POEMS綜合征患者VEGF的水平超過正常值的4.8倍，明顯高于周圍神經病患者VEGF的水平，說明血清VEGF水平升高的程度與POEMS綜合征存在一定的相關性。但在對POEMS綜合征患者的病情進行診斷時，仍需綜合其臨床表現，并通過多種輔助檢查來確診其病情。但是，血清VEGF的水平對診斷POEMS綜合征仍具有較高的提示性作用，可作為診斷指標之一。另外，由于POEMS綜合征屬于一組副癌綜合征，故在其必然存在惡性腫瘤的情況下，不管是神經科或血液科在診斷此病時必需將克隆性漿細胞疾病作為診斷的依據。本次研究的結果還證實，用血清VEGF的水平診斷POEMS綜合征具有較高的特異性與敏感性，且血清VEGF的水平與POEMS綜合征具有一定相關性。

綜上所述，血清VEGF檢測在診斷POEMS綜合征中具有重要的應用價值。血清VEGF可作為鑒別診斷POEMS綜合征與周圍神經病的血清學標志物。

參考文獻

[1]高然,曲藝,蔡大利,等.POEMS綜合征臨床特點分析[J].現代腫瘤醫學,2013,36(12):2803-2805.

[2]張科技,楊麗,楊長青.POEMS綜合征:1例報告并文獻復習[J].實用肝臟病雜志,2013,23(6):563-564.

[3]楊磊,徐依成,于玲，等.POEMS綜合征五例診治剖析[J].臨床誤診誤治,2016,25(3):21-24.

[4]戴曉康,鄭茂,葉山東.POEMS綜合征一例報告[J].臨床誤診誤治,2016,31(3):25-27.

[5]季麗莉,王欽,張雪皎,等.血清血管內皮生長因子在診斷POEMS綜合征中的作用(附2例報告)[J].中國臨床神經科學,2016,35(3):288-293.