胺碘酮聯合養心定悸膠囊對慢性心力衰竭合并室性早搏患者心功能及血管內皮功能的影響

田小超 何偉亮

[摘要] 目的 觀察胺碘酮聯合養心定悸膠囊對慢性心力衰竭合并室性早搏患者心功能及血管內皮功能的影響。 方法 選取2016年3月～2017年3月河北醫科大學第二醫院收治的慢性心衰合并室性早搏的患者110例，按照隨機數字表法分為對照組和研究組，每組各55例。對照組給予常規胺碘酮治療，研究組在對照組的基礎上給予養心定悸膠囊，療程為8周。觀察兩組的臨床療效、治療前后心功能、血管內皮功能變化及不良反應發生情況。 結果 治療后，研究組總有效率（89.1%）顯著高于對照組（72.7%）（P < 0.05）。治療后，兩組患者左室射血分數水平均較治療前顯著升高，而左室舒張末期直徑、左室收縮末期直徑、QT離散度、血清N-末端腦鈉肽前體水平均較治療前顯著降低，且研究組的心功能指標改善情況優于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。治療后，兩組患者一氧化氮水平均較治療前顯著升高，而內皮素-1水平均較治療前顯著降低，且研究組血管內皮功能指標改善情況優于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。 結論 胺碘酮聯合養心定悸膠囊治療慢性心力衰竭合并室性早搏的臨床效果優于單獨使用胺碘酮，其能有效改善患者早搏次數、心室功能及血管內皮功能，值得進行推廣使用。

[關鍵詞] 慢性心力衰竭；室性早搏；胺碘酮；養心定悸膠囊

[中圖分類號] R541.7 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2018）03（b）-0040-04

Effect of Amiodarone combined with Yangxin Dingji Capsules on cardiac function and vascular endothelial function in patients with chronic heart failure and ventricular premature beat

TIAN Xiaochao1 HE Weiliang2

1.Department of Cardiology， the Second Hospital of Hebei Medical University， Hebei Province， Shijiazhuang 050000， China； 2.Department of Neurology， Hebei People's Hospital， Hebei Province， Shijiazhuang 050000， China

[Abstract] Objective To observe the effect of Amiodarone combined with Yangxin Dingji Capsules on cardiac function and vascular endothelial function in patients with chronic heart failure and ventricular premature beat. Methods One hundred and ten cases with chronic heart failure and ventricular premature beat admitted to the Second Hospital of Hebei Medical University from March 2016 to March 2017 were selected and divided into control group and research group by random number table method， with 55 cases in each group. Control group was given conventional Amiodarone treatment. Research group was given Yangxin Dingji Capsules on the basis of control group， the course was eight weeks. The clinical effects， heart function before and after treatment， changes of endothelial function and the conditions of adverse reactions in the two groups were observed. Results The total effective rate of research group was 89.1%， which was significantly higher than that of control group （72.7%） （P < 0.05）. After treatment， the levels of left ventricular ejection fraction in the two groups were all significantly increased compared with those before treatment， while the levels of left ventricular end-diastolic diameter， left ventricular end systolic diameter， QT dispersion degree， serum NT-proBNP were significantly lower than those before treatment， and the improvement of cardiac function indices in the research group was obviously better than those in the control group （P < 0.05）. After treatment， the levels of NO in the two groups were significantly increased compared with those before treatment， while the levels of ET-1 were significantly lower than those before treatment， and the improvement of vascular endothelial function indices in the research group was significantly better than those in the control group （P < 0.05）. Conclusion Amiodarone combined with Yangxin Dingji Capsules in the treatment of patients with chronic heart failure and ventricular premature beat has better clinical effect， which can effectively improve the number of premature beat， ventricular function and vascular endothelial function， and it is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Chronic cardiac failure； Ventricular premature beat； Amiodarone； Yangxin Dingji Capsules

慢性心力衰竭（CHF）是一種在器質性心臟病末期階段出現的、情況較為嚴重的臨床綜合征[1]。心律失常是導致CHF的常見病因之一，其中室性早搏最為常見。室性早搏（PVC）發生人群相當廣泛，在CHF患者中發生率高，且影響CHF患者的預后治療。據臨床報道，部分CHF患者在心衰治療好轉時突發PVC等心律失常，導致治療惡化甚至猝死。因此，CHF患者合并PVC時極有可能造成患者病情惡化甚至發生猝死，需予以重視。目前，針對CHF合并PVC的治療以抗心律失常為主，早期、積極治療可改善患者生存質量，降低病死率。胺碘酮作為Ⅲ類廣譜型抗心律失常藥物，雖然療效顯著，但其影響血壓、負性肌力、心臟傳導抑制、致心律失常等副作用較為明顯。養心定悸膠囊是出自張仲景《傷寒雜病論》中炙甘草湯的國家級新型中成藥。大量基礎和臨床研究論證，炙甘草湯被廣泛應用于治療各種心律失常，其中對PVC的療效尤為顯著[2-5]。因此，本研究以CHF合并PVC患者為研究對象，探究聯合使用養心定悸膠囊和胺碘酮能否產生協同的抗心律失常效果，提升臨床治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年3月～2017年3月河北醫科大學第二醫院的CHF合并PVC患者110例作為研究對象。按照隨機數字表法將其分為對照組和研究組，每組各55例。研究組男30例，女25例；年齡47～75歲，平均（60.0±14.6）歲；心功能Ⅲ級36例、Ⅳ級19例。對照組男31例，女24例；年齡45～73歲，平均（58.0±13.7）歲；心功能Ⅲ級33例、Ⅳ級22例。兩組患者的年齡、性別、心功能分級等一般資料比較差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。入選標準：①心衰患者符合美國紐約心臟協會NYHA心功能分級標準[6]，屬于Ⅲ～Ⅳ級；②符合西醫PVC的診斷[7]并且24 h的PVC次數>3000次；③基礎病因為冠心病、高血壓病或擴張性心臟病、糖尿病、高脂血癥；④左室射血分數<40%或左室直徑>55 mm。排除標準：①藥物中毒、心肌病及心肌梗死所致心律失常者；②合并洋地黃中毒、電解質紊亂；③合并甲狀腺功能亢進；④嚴重的肝腎疾病史，如肝硬化等；⑤哺乳、妊娠、計劃妊娠或未采取可靠節育措施的育齡期婦女；⑥過敏性體質及精神疾病患者。患者及其家屬簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組均給予常規治療，其中對照組給予口服鹽酸胺碘酮膠囊[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，生產批號：20151229]，初始計量為600 mg/d，每日3次，共14 d，第14～28天調整劑量為400 mg/d，每日2次，第28～56天劑量調整為100 mg/d，每日1次。研究組在對照組的基礎上加服養心定悸膠囊（石藥控股集團河北永豐藥業有限公司，生產批號：067150516），3 g/次，每日2次，持續性服用8周。療程均為8周。

1.3 觀察指標

對所有患者進行治療前后的24 h動態心電圖檢查，以評價其室早的情況；采用12導聯同步心電圖記錄并測量QT間期，通過計算得出QT離散度（QTd）；采用彩色超聲心動儀測量左室大小及左室射血分數值；采用雙抗體夾心法測量血清N-末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）的濃度；采用硝酸還原酶法和放射免疫法對患者血漿中的一氧化氮（NO）和內皮素-1（ET-1）水平進行測定；胸部X線片、甲狀腺功能檢查；血尿便常規、肝腎功能、電解質變化、血壓監測、靜息心率測定；對不良反應的發生情況進行記錄。

1.4 療效判定標準

參照1993年原衛生部制定的《心血管系統藥物臨床研究指導原則》[8]及患者的臨床癥狀、體征監測等情況評估治療效果。顯效：臨床癥狀消失，體征恢復正常，PVC的次數較治療前減少>90%，心功能改善≥2級，心悸癥狀消失。有效：臨床癥狀及體征有所改善，PVC次數較治療前減少50%～90%，心功能改善1級，心悸癥狀改善。無效：臨床癥狀及體征未得到改善甚至惡化，PVC的次數較治療前減少<50%，無改變或增加，心悸癥狀無任何改善。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.5 統計學方法

應用SPSS 19.0統計軟件對數據進行分析，計量資料均用均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料以百分率（%）來表示，采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組CHF合并PVC患者的臨床療效比較

經過8周的治療后，對照組的總有效率為72.7%，研究組為89.1%，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組心功能指標比較

經過8周的治療后，兩組患者的左室射血分數與治療前比較顯著升高，而左室舒張末期直徑、左室收縮末期直徑、QTd、NT-proBNP四項指標與治療前比較均顯著降低，差異均有統計學意義（P < 0.05），且研究組的左室射血分數、左室舒張末期直徑、左室收縮末期直徑、QTd、NT-proBNP五項指標改善情況均顯著優于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組血管內皮功能指標比較

經8周治療后，兩組血管內皮功能指標NO和ET-1均較治療前顯著改善，其中NO顯著升高，ET-1顯著降低，差異有統計學意義（P < 0.05），且研究組NO和ET-1改善情況均顯著優于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表3。

2.4 不良反應

治療期間，研究組出現惡心2例，伴有食欲減退；頭暈1例；房室傳導阻滯1例；心動過緩1例，但心率大于55次/min。對照組出現腹脹2例；頭暈2例；心動過緩5例，心率均小于55次/min，對胺碘酮進行減量后情況好轉。除心動過緩的病例外，其他病例均未給予特殊處理而自行緩解。治療前后兩組患者的血壓、電解質、血尿便常規、肝腎功能等指標不存在顯著性變化。

3 討論

CHF是大多數心血管疾病的最終臨床表現，同時也是最主要的死亡原因之一。心衰作為一種持續性的病變，當其發生后，雖然在臨床上處于穩定階段，并且沒有發生新的心肌損害，但其仍可以不斷的發展。而CHF患者一旦出現PVC，則使病情更加復雜，治療更加困難。CHF合并PVC會對血流動力學造成影響，使患者的心律失常狀況進一步惡化，如發生心室顫動或室性心動過速等，進而發展為昏厥，最終會導致猝死的發生。有臨床研究表明，血管內皮功能作為一項綜合性指標，反映各種心血管危險因子及機體修復能力對血管內壁的影響[9]。血管內皮功能障礙易引起冠狀動脈阻力增加、血流量降低、心肌細胞壞死、心肌肥厚等，會導致心衰的進一步惡化。由于血管內皮功能障礙與CHF的發生發展密切相關，因此改善血管內皮功能對慢性心衰的治療及其預后具有重要作用。由于血漿NT-proBNP具有較長的半衰期和較強的穩定性，因此其作為一項敏感性的指標來反映CHF患者的心衰程度，也常被用于心衰患者的早期診斷和預后情況的觀察[10]。本研究中CHF合并PVC的患者治療后NT-proBNP水平均低于治療前，說明兩組治療均有效果。

對于CHF合并PVC的患者，心律失常的治療顯得尤為重要，藥物治療是臨床上最常用的手段之一。胺碘酮屬于屬Ⅲ類抗心律失常藥，且同時具有Ⅰ、Ⅳ類抗心律失常藥性質，屬于廣譜性抗心律失常藥。胺碘酮的主要電生理效應是延長各部心肌組織的動作電位時程及有效不應期，并且具有選擇性對冠狀動脈及周圍血管的直接擴張作用，能增加冠脈血流量，降低心肌耗氧量[11]。本研究中單純應用胺腆酮的對照組，在治療后心功能有較大改善，提示此藥物對改善心力衰竭有明顯療效，同時對血管內皮功能指標NO和ET-1也有改善功能，與吳海萍等[12]研究結果一致。

近年來，由于中藥具有明顯的多個離子通道靶點作用的特點，越來越多的中藥被應用于臨床抗心律失常的治療。養心定悸膠囊出自《傷寒論》中炙甘草湯的原方，是臨床上常用的治療心律失常、心悸、氣虛血少的一種中成藥，具有滋陰養血、安心養神、復脈定悸的作用。方中以炙甘草為君藥，補脾和胃、益氣復脈；配以地黃、阿膠、紅參、大棗、麥冬、黑芝麻為臣藥，滋陰生津、養血安神；桂枝、生姜為佐藥，辛溫通脈、健脾和胃。諸藥配合，共奏益心氣、養心血、滋心陰、振心陽、復血脈、定心悸之功，適用于氣血不足、脈結代、心動悸的常用方劑[13]。對于炙甘草湯的藥理學研究表明，不論是總提取物還是單個有效成分，均對心率失常、心肌缺血等有良好的治療效果，具有益氣、攝血、強心的作用[14-16]。臨床研究表明，炙甘草湯聯合胺碘酮治療能顯著降低患者24 h動態心電圖PVC次數，臨床效果顯著[17-19]。本研究結果表明，在應用胺碘酮的基礎上給予養心定悸膠囊，左室射血分數水平顯著性升高，而左室舒張末期直徑、左室收縮末期直徑、QTd、NT-proBNP水平均顯著性降低，對心功能和血管內皮功能的改善程度均優于單純應用胺碘酮，與孫琳琳[20]研究一致。同時，養心定悸膠囊能夠更好地改善不穩定型心絞痛冠脈介入術后患者的中醫證候和心率變異性，降低術后PVC的發生頻率[21-22]。這些研究也為本研究采用養心定悸膠囊結合胺碘酮的治療提供了可靠的科學依據。本研究中兩組患者的不良反應發生情況較少，且經治療后情況好轉。以上研究結果與以往關于炙甘草湯治療PVC的研究結果表現出良好的一致性[23-25]。

綜上所述，胺碘酮聯合養心定悸膠囊對CHF合并PVC患者的治療能發揮兩者的協同作用，延緩心力衰竭，減少心功能受損，改善血管內皮功能，保護心肌，臨床療效優于單獨使用胺碘酮，且能夠彌補胺碘酮給機體帶來的不良反應，值得在今后進行更加深入的研究和推廣。但本研究存在樣本數量較少、沒有做長期隨訪等缺陷，在今后的研究中應對其進行彌補，比如做多中心、大樣本的臨床研究，這樣會使實驗更加完善。

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（收稿日期：2017-11-09 本文編輯：張瑜杰）