益氣除濕法聯合美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎臨床觀察

張慧田，周知然，雷云霞新疆維吾爾自治區中醫醫院，新疆 烏魯木齊 830000

潰瘍性結腸炎是臨床常見病、多發病，又稱慢性非特異性潰瘍性結腸炎，多見于20～60歲者，主要癥狀為腹痛、腹瀉和黏液膿血便，并可出現腸梗阻、腸出血、腸穿孔等嚴重并發癥。本病屬中醫學“泄瀉”范疇，易反復發作，且有癌變傾向［1］。近年來，筆者運用益氣除濕法聯合美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎，療效較好，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將2015年5月至2017年5月在新疆維吾爾自治區中醫醫院門診及住院治療的活動期潰瘍性結腸炎患者88例采用隨機數字表法分為對照組和治療組各44例。對照組中男24例，女 20 例；年齡 22～58 歲，平均(38.85±8.62)歲；病程6個月至15年，平均(6.67±5.72)年；病情程度：輕度19例，中度22例，重度3例；臨床類型：初發型14例，復發型30例；病變部位：發于直腸8例，直、乙狀結腸13例，左半結腸17例，全結腸6例。治療組中男22例，女22例；年齡21～59歲，平均(36.52±9.63)歲；病程6個月至18年，平均病程(7.33±6.12)年；病情程度：輕度23例，中度19例，重度2例；臨床類型：初發型16例，復發型28例；病變部位：發于直腸7例，直、乙狀結腸14例，左半結腸16例，全結腸7例。2組患者基線資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 依據《潰瘍性結腸炎中西醫結合診療共識》［2］擬定，見腹痛腹瀉，黏液膿血便，結腸鏡檢查示腸黏膜水腫、充血，有散在出血點，病變部位多見于直腸或乙狀結腸。1.2.2 中醫診斷標準 依據《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》［3］中脾虛濕熱型擬定。主癥：腹痛腹脹腹瀉，黏液膿血便，里急后重，舌質淡紅，舌苔薄黃、微膩，脈象滑數或濡數；次癥：肛門燒灼或灼熱，發熱，心慌心悸，面色晦暗，肢體倦怠。腹痛、腹瀉、黏液血便，不伴有發熱、惡病質；腸鏡檢查：腸黏膜充血、水腫，有散在出血點，病變區腸黏膜較脆易出血，病變多局限于直腸或乙狀結腸，多見小型潰瘍，潰瘍表面有膿性分泌物，部分可見肉芽增生。

1.3 潰瘍性結腸炎分度標準 參考《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》［3］擬定，根據臨床表現可分為輕度、中度及重度。輕度：患者腹瀉每日＜4次，無便血或少量便血，體溫正常，血沉正常；中度：患者腹瀉每日4～5次，少量便血，體溫正常，血沉正常；重度：患者腹瀉每日≥6次，黏液膿血便，體溫＞37.8℃，血沉＞30 mm/h。1.4 納入標準 納入：1)符合潰瘍性結腸炎西醫臨床診斷標準，或符合中醫診斷主癥2項 (第1項必見)加次癥2項或主癥第1項加次癥3項者；2)停用一切影響UC的藥物2周以上者；3)患者或家屬知情同意并自愿簽署知情同意書者。

1.5 排除標準 排除：1)伴結直腸局部狹窄、直腸息肉、腸梗阻、腸穿孔、結直腸癌等嚴重并發癥患者；2)伴腸結核、細菌性痢疾、阿米巴痢疾等特異性結腸炎患者；3)合并肝、腎、肺、心、腦和造血系統功能嚴重異常患者；4)伴精神疾病患者或妊娠期及哺乳期女性或過敏體質患者。

1.6 治療方法 2組患者在治療期間禁食辛辣、生冷等刺激性食物，宜食用少纖維、宜消化食物，生活規律，保持健康、樂觀情緒，避免勞累。

1.6.1 對照組 給予美沙拉嗪腸溶片(安徽東盛制藥有限責任公司，批號：1408203，規格：40 mg/片)，活動期3片/次，4次/d；治療7天后改為2片/次，3次/d，療程3個月。

1.6.2 治療組 在對照組治療的基礎上采用益氣除濕法治療，基礎方：黃芪 30 g，黨參 20 g，黃芩 12 g，仙鶴草 15 g，苦參12 g，厚樸12 g，敗醬草12 g，延胡索10 g，甘草6 g。有膿血便加槐花12 g、白頭翁12 g；單純血便加當歸(炒)12 g、荊芥12 g；腹痛、腹脹甚者加白芍(炒)12 g、枳殼12 g；心悸、失眠者加龍骨12 g、牡蠣12 g。1劑/d，水煎2次共取汁500 mL，分早、晚2次口服，療程3個月。

1.7 觀察指標

1.7.1 癥狀評分 依據《中藥新藥臨床研究指導原則》［3］制定，對2組患者治療前后腹痛、腹脹、腹瀉、膿血便、里急后重等癥狀進行評分。

1.7.2 結腸黏膜病變評分 觀察2組患者治療前后結腸黏膜充血、水腫、糜爛、潰瘍及出血變化情況，按Mayo腸鏡分級法評分［4］：I 級(0 分)：正常或無活動性病變；Ⅱ級(3 分)：輕度(有紅斑、輕度易脆、血管紋理減少)；Ⅲ級(6分)：中度(有明顯紅斑、易脆、糜爛、血管紋理缺乏)；Ⅳ級(9分)：重度(自發性出血，潰瘍形成)。

1.8 療效標準 依據《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見》［5］制定。緩解：臨床癥狀消失，每日排便1～2次，成形且無黏液膿血便，結腸鏡檢查黏膜大致正常或無明顯活動性炎癥；有效：臨床癥狀基本消失，每日排便2～3次，基本成形無黏液膿血便，結腸鏡檢查見黏膜有輕度炎癥，偶見點狀糜爛或假性息肉；無效：臨床癥狀無明顯改善，大便次數未減少，不成形且夾雜黏液膿血便，結腸鏡檢查無明顯或較大改善。

1.9 不良反應 2組患者治療前后分別檢查血、尿、糞常規，肝腎功能及心電圖，并隨時觀察可能出現的不良事件，至療程結束后進行安全性評價。

1.10 統計學方法 采用SPSS 18.0軟件分析數據，計量資料以(±s)表示，采用t檢驗，計數資料用χ2檢驗，檢驗水準為α=0.05。

2 結果

2.1 臨床療效 治療組總有效率優于對照組，2組比較差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 2組患者臨床療效比較

2.2 癥狀評分 2組患者治療后腹脹、腹痛、腹瀉、膿血便、里急后重評分均較治療前降低(P＜0.05)，治療組治療后各癥狀評分低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 2組患者治療前后癥狀評分比較(±s) 分

表2 2組患者治療前后癥狀評分比較(±s) 分

注：與本組治療前比較，*表示P＜0.05，**表示P＜0.01；與對照組治療后比較，△表示P＜0.05

組別 例數 時間 腹脹 腹痛 腹瀉 膿血便 里急后重對照組 44 治療前 3.92±1.33 3.87±0.97 3.96±1.06 3.68±1.12 3.79±1.01治療后 3.07±0.86* 3.13±0.55* 3.24±0.88* 2.84±0.73* 2.75±0.57*治療組 44 治療前 3.89±1.28 3.92±0.93 3.91±1.13 3.74±1.16 3.88±1.05治療后 1.26±0.69**△ 1.11±0.62**△ 1.33±0.58**△ 1.21±0.72**△ 1.09±0.66**△

2.3 結腸黏膜病變評分 治療后結腸黏膜評分治療組改善優于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 2組患者治療前后結腸黏膜病變評分比較(±s)分

表3 2組患者治療前后結腸黏膜病變評分比較(±s)分

注：*表示與本組治療前比較，P＜0.05；△表示與對照組治療后比較，P＜0.05

組別 例數 治療前 治療后對照組 44 8.73±1.94 5.61±1.78*治療組 44 8.52±1.88 2.56±1.23*△

2.4 不良反應 對照組有2例頭暈惡心，2例嘔吐，治療組有1例惡心，均經對癥治療及護理后緩解。

3 討論

現代醫學認為潰瘍性結腸炎與自身免疫功能失衡關系密切，其病變一般位于結腸黏膜層，多以潰瘍為主，會累及整個結腸［6］。潰瘍性結腸炎的主要治療原則是控制急性發作、緩解或減輕病情、降低復發率、防止并發癥。目前氨基水楊酸類藥物是治療輕、中度潰瘍性結腸炎的首選藥物，美沙拉嗪可抑制并降低結腸黏膜中的前列腺素E2(PGE2)的合成，而PGE2是炎癥反應的主要參與物質，通過降低PGE2的含量可抑制結腸黏膜炎癥反應的發生［7］，另外美沙拉嗪還能降低血小板活動因子的合成，進一步抑制炎癥反應的發生，對腸黏膜具有良好的保護作用，是治療潰瘍性結腸炎的有效藥物［8］。因此，西藥治療潰瘍性結腸炎的優點是短期緩解效率較高，但患者需要長期服用，會出現一定的毒副作用，降低患者對藥物的耐受性，影響臨床療效。

潰瘍性結腸炎屬中醫學“腸澼”“泄瀉”“休息痢”等范疇。《素問·陰陽應象大論篇》曰：“濕勝則濡泄”；《醫宗金鑒》云：“瀉成于濕，濕皆成于脾虛。”故中醫認為本病多因素體脾胃運化失常，感受濕熱之邪，或平素嗜食肥甘厚味之物，日久釀濕生熱，導致臟腑氣機不暢，腸腑通降不利，氣虛則血瘀，因此血行瘀滯，久而肉腐血敗，則脂絡受傷而成內瘍［9］。本病病位在腸，本在脾，且與肝、腎、肺3臟密切相關，因此本病病機為脾胃虛弱、濕熱內蘊，故本研究以益氣除濕為治法。方中黃芪健脾益氣、斂瘡生肌；黨參補氣養血；黃芩清熱瀉火、燥濕解毒；仙鶴草止血止痢；苦參清熱利尿、除濕殺蟲；厚樸行氣除滿、燥濕消積；敗醬草清熱除膿、化瘀解毒；延胡索活血止痛、理氣化瘀；甘草緩急止痛、調和諸藥。全方可奏健脾益氣，除濕化熱之功效。正如《景岳全書》云：“脾強者，滯去即愈，此強者之宜清宜利，可逐可攻也。”

綜上所述，益氣除濕中藥與美沙拉嗪聯合治療潰瘍性結腸炎臨床療效顯著，不良反應少，值得臨床推廣。

［1］陳衛東，李五生，成川華，等.白頭翁湯加減保留灌腸治療潰瘍性結腸炎臨床觀察［J］.現代中西醫結合雜志，2014，23（1）：46-17.

［2］中國中西醫結合學會消化系統疾病專業委員會.潰瘍性結腸炎中西醫結合診療共識［J］.中國中西醫結合消化雜志，2010，18(6)：416-419.

［3］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則(試行)［M］.北京：中國醫藥科技出版社，2002：129-134.

［4］D′Haens G，Sandborn WJ，Feagan BG，et a1.A review of activity indices and efficacy end points for clinical trials of medical therapy in adults with ulcerative colitis［J］.Gastroenterology，2007，132(2)：763-786．

［5］中華醫學會消化病學分會炎癥性腸病學組.炎癥性腸病診斷與治療的共識意見(2012年·廣州)［J］.中華內科雜志，2012，51(10)：818-831.

［6］陳灝珠.實用內科學［M］.11版.北京：人民衛生出版社，2001：1786.

［7］NG SC，Kamm MA.Therapeutic strategies for the management of ulcerative colitis［J］.Inflamm Bowel Dis，2009，15(6)：935-950.

［8］陳曦，夏興洲，孫霞，等.雙歧桿菌三聯活菌聯合美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎效果分析［J］.中華全科醫師雜志，2014，13（3）：223-225.

［9］沈洪.潰瘍性結腸炎：中西醫的過去、現在與未來［M］.南京：東南大學出版社，2012：91.