抗結核藥物所致不良反應發生情況及相關因素研究

李旭山 童遠權

【摘 要】目的：觀察與分析抗結核藥物所致不良反應發生情況及相關因素。方法：選取達州市達川區疾控中心結核門診2015年1月—2016年12月治療的結核病患者390例為研究對象，對其不良反應發生情況以及相關影響因素進行回顧性分析。結果：患者不良反應發生率為12.70%，主要以肝功能損害、胃腸道反應、神經功能損害為主，而患者年齡、IBM與有無肝病史則是不良反應發生的高危影響因素。結論：導致結核病患者出現不良反應的相關個體因素與患者年齡、營養狀態以及肝病史等因素有關，臨床需要引起重視。

【關鍵詞】結核??；抗結核藥物；不良反應；相關因素

【中圖分類號】R978.3 【文獻標識碼】B 【文章編號】1672-3783（2018）02-03-0-01

抗結核藥物則主要是用于控制結核病的蔓延、挽救患者生命，但經臨床實踐研究發現，抗結核藥物在發揮良好的治療效果的同時，也會給患者造成不同程度的不良反應，例如肝功能損害、胃腸道反應、位聽神經異常等[1]。有研究表明，抗結核藥物不良反應的原因一方面由藥物因素引起，另一方面與患者年齡、性別、病史等個體因素有關[2]。本研究對抗結核藥物所致不良反應發生情況進行回顧性分析，并對其影響因素開展了相關研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取達州市達川區疾控中心結核門診2015年1月—2016年12月治療的結核病患者390例結核患者進行回顧性分析，其中失訪12例，最終納入本次研究的有378例患者，隨訪率為96.92%，本組研究排除伴有晚期惡性疾病或精神障礙者?；颊呋蚧颊呒覍僭诹私庋芯磕康暮?，均自愿參與研究并簽訂知情同意書。

1.2 用藥方案

參照衛生部疾病預防控制局頒發的《中國結核病防治規劃實施工作指南》的治療相關規定，并結合本疾控中心結防科用藥實際情況，選取了4種一線抗結核藥物（異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇）以及兩種常用的二線抗結核藥物（利福噴丁、左氧氟沙星）進行不良反應考察。

1.3 評價方法 根據衛生部頒發的《藥物不良反應報告和檢測管理辦法》的相關檢測標準和方法對患者使用抗結核藥物治療期間的不良反應進行檢測。本次研究主要是觀察中度及以上的不良反應發生情況。對于初治涂陽患者實施6個月的隨訪，復治涂陽則進行8個月的隨訪，失訪患者則不納入統計分析。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0對數據進行分析，計量資料以（）表示，計數資料則采用頻數或百分比進行統計描述，滿足正態分布的數據采用卡方進行檢驗，不滿足則采用Wilcoxon秩和進行檢驗，當數據間進行比較時，P<0.05則表示比較差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 不良反應發生情況 隨訪成功的378例患者中有48例患者出現不良反應，不良反應占比12.70%；而不良反應類型則主要以肝功能損害、胃腸道反應以及神經系統損害為主，同時存在多種不良反應合并的情況，見表1。

2.2 不良反應單因素分析 單因素分析果顯示，患者年齡、BMI、月收入、以及有無肝病史的不良反應分布差異具有統計學意義（P<0.05），見表2。

3 討論

據國內外報道以及臨床調查發現，在使用抗結核藥物對結核病患者進行治療時，存在一定的不良反應，發生率大約在12%左右[3]。而在本次研究中，378例結核病患者在接受抗結核藥物治療后，不良反應發生率為12.70%，與相關文獻報道有相類似。通過對患者不良反應進行分析發現，肝功能損害、胃腸道反應以及神經系統損害占大部分，并存在多種不良反應合并的情況。

在本次研究中，通過對患者臨床特征的不良反應情況進行分析，結果顯示，患者年齡、BMI即營養狀態、月收入以及有無肝病史是導致不良反應的因素。年齡越大的患者，其不良反應發生率越高，這可能是與老年患者肝、腎功能減弱，藥物代謝能力下降有關，故而更容易發生肝損害等不良反應；低收入患者不良反應偏高，可能是其營養狀態較差所致；而具有肝病史的患者不良反應較高，主要是因為多種抗結核藥都有不同程度的肝毒性，這加重了肝病史患者的肝臟負擔，使得肝病合并結核病患者更容易發生肝損害。在藥物因素方面，本次研究發現藥物不良反應中肝損害的占比最高，尤其在6個月的強化治療期，結核病人離不開一線抗結核藥物的主流治療方案，而一線抗結核藥物如異煙肼、利福平和吡嗪酰胺都有不同程度的肝毒性，長時間合并用藥時肝毒性增加。由于肝功能損害已成為制約結核病治療的重要因素，因此臨床醫生要督促患者定期檢查肝功能，如轉氨酶急劇增高應在醫生指導下加服保肝藥或者停藥。

綜上所述，抗結核藥物在治療結核病患者時，容易導致患者出現肝功能損害、胃腸道損害等不良反應，而導致這些不良反應的因素主要與患者年齡、營養狀態、肝病史以及藥物本身有關，臨床醫師和藥師需要加強對該類患者的關注和合理用藥指導。

參考文獻

馬艷，謝忠堯，張麗娜，等.涂陽肺結核患者抗結核藥物不良反應發生影響因素分析[J].中國人獸共患病學報，2016，32（12）：1070-1076.

蔣博峰，馬晨晨，陳陽貴，等.抗結核藥物不良反應發生率及其影響因素分析[J].中華疾病控制雜志，2017，21（02）：160-163.

言潔，曹毅敏.抗結核藥物不良反應發生率及危險因素分析[J].北方藥學，2017，14（12）：177-178.