長春西汀聯合疏血通治療腦梗死療效觀察

陳春利，劉利珍

(北京市延慶區醫院/北京大學第三醫院延慶醫院，北京 102100)

腦梗死是一種突發性腦部疾病，指各種原因導致的局部腦組織區域血液供應障礙，可能造成神經功能缺損，具有極高致殘率與致死率，對患者健康與生命造成嚴重威脅[1]。疏血通是一種中成藥，具有活血化瘀、通經活絡等作用，可以延長大鼠凝血時間，抑制動脈血栓形成，增加動脈血流量，常用于腦梗死急性期治療[2]。長春西汀是半合成長春胺衍生物，是一種腦血管擴張藥物，可以松弛血管平滑肌，擴張腦血管，增加腦血流量，抑制血小板聚集，促進腦部微循環，改善腦梗死后遺癥[3]。2014年6月—2016年6月筆者采用長春西汀聯合疏血通治療腦梗死患者60例，旨在分析長春西汀聯合疏血通在腦梗死中的應用價值。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取我院上述時期收治腦梗死患者120例，均根據《中國急性缺血性腦卒中診治指南》[4]及腦CT等影像學檢查確診，年齡40～75歲；首次發病，發病至就診時間≤72 h。排除合并嚴重心、肺、肝、腎等器官疾病者，腦出血者，既往腦血管疾病者，凝血功能紊亂者，有相關藥物過敏史或禁忌史者。將納入患者隨機分為2組：聯合組60例，男38例，女22例；年齡43～69(56.14±12.79)歲；發病至就診時間6～65(35.46±29.43)h；梗死部位：基底節區18例，額葉12例，顳葉11例，枕葉11例，頂葉8例；合并高血壓18例，糖尿病10例，高血脂癥7例。對照組60例，男40例，女20例；年齡45～70(57.60±12.26)歲；發病至就診時間5～69(37.22±21.67)h；梗死部位：基底節區20例，枕葉11例，額葉10例，顳葉10例，頂葉9例；合并高血壓16例，糖尿病11例，高血脂癥9例。2組患者性別、年齡、發病至就診時間、梗死部位及合并疾病情況比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 2組患者均給予降糖、降壓、抗血小板聚集、緩解腦水腫、降低顱內壓、營養支持等常規對癥治療。對照組在常規治療基礎上給予疏血通注射液(牡丹江友搏藥業有限責任公司，國藥準字Z20010100)6 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，1次/d，療程15 d。聯合組在對照組治療基礎上給予注射用長春西汀(河南潤弘制藥股份有限公司，國藥準字H20010467)20 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，1次/d，療程15 d。

1.3觀察指標 ①血液流變學：采用全自動血液流變儀測定2組治療前與治療15 d后全血比高切黏度、全血比低切黏度、血漿比黏度、血漿纖維蛋白原。②炎癥指標：采用酶聯免疫吸附試驗測定2組治療前與治療15 d后血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)、細胞間黏附分子-1(ICAM-1)、基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)水平。③認知功能評分：分別采用簡易精神狀態檢查表(MMSE)[5]和神經功能缺損評分量表(NIHSS)[6]評估2組患者治療前與治療30 d后認知功能。④生存質量：采用Barthel指數(BI)[7]評估2組患者治療前與治療30 d后日常生活能力。⑤不良反應：觀察2組患者治療過程中有無不良反應發生。

1.4統計學方法 選用SPSS 19.0統計學軟件對研究數據進行分析和處理。計數資料比較進行2檢驗；計量資料以表示，組間比較行t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.12組治療前后血液流變學指標比較 2組治療后全血比高切黏度、全血比低切黏度、血漿比黏度、纖維蛋白原均明顯降低(P均<0.05)，且聯合組各指標水平均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后血液流變學指標比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.22組治療前后炎癥指標比較 2組治療后TNF-α、MCP-1、ICAM-1、MMP-9水平均顯著降低(P均<0.05)，且聯合組各指標水平均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后炎癥指標比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.32組治療前后認知功能和生存質量評分比較2組治療后MMSE、BI評分均明顯高于治療前(P均<0.05)，NIHSS評分均明顯低于治療前(P均<0.05)，且聯合組治療后MMSE、BI評分均顯著高于對照組(P均<0.05)，NIHSS評分顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后認知功能和生存質量評分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.42組不良反應比較 2組不良反應總發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組不良反應發生情況比較 例(%)

3 討 論

腦梗死是一種臨床常見腦血管疾病，指腦部供血障礙引發的腦組織壞死，動脈粥樣硬化、腦血栓形成等是其主要病因[8]。血液流變學異常是腦梗死發生、發展重要機制[9]，因此腦梗死早期治療中應及時給予改善微循環、抗凝、抗血小板聚集等藥物干預，改善血液流變性。動脈粥樣硬化是腦梗死病理基礎，而炎癥反應伴隨動脈粥樣硬化過程始終[10]。腦梗死發生后腦組織缺氧、缺血激活多種炎性因子與促炎因子，炎性細胞浸潤神經系統，破壞神經組織，促使神經元死亡，并隨著炎癥反應加劇神經功能缺損惡化。MCP-1是一種CC類亞家族趨化因子，也是主要致炎細胞因子，對中性粒細胞不起作用，但對單核細胞、巨噬細胞具有較強趨化作用，當腦梗死發生時會激活多種炎性細胞因子向梗死部位聚集。ICAM-1屬免疫球蛋白超基因家族成員，主要分布于內皮細胞、白細胞、平滑肌細胞等，在正常人體中僅有少量表達，當腦梗死發生時ICAM-1表達上調，誘發局部血流動力障礙，釋放大量炎性遞質，加重腦缺血后炎性損傷。MMP-9屬基質金屬蛋白酶家族，由中性粒細胞、巨噬細胞分泌合成，參與多種炎性反應發生，其水平與腦梗死體積呈正相關，參與腦梗死免疫炎癥過程[11]。

長春西汀是一種腦循環和腦代謝促進劑，屬吲哚類生物堿藥物，由夾竹桃科小蔓長春花中提取制成。該藥具有較高脂溶性，可以透過血腦屏障，選擇性擴張腦血管平滑肌，增加腦部缺血區域血液供應，同時降低血液黏度，抑制血小板聚集，多方面發揮神經元保護作用[12-13]。左霞等[14]發現長春西汀聯合抗凝中成藥可以發揮藥物協同作用，改善血液流變學，增加腦血流量。而疏血通由水蛭、地龍組成，具有活血化瘀、通經活絡等功效[15]，廣泛用于腦血管病的治療。

本研究結果顯示，聯合組治療15 d后全血比高切黏度、全血比低切黏度、血漿比黏度、纖維蛋白原水平和TNF-α、MCP-1、ICAM-1、MMP-9水平均顯著低于治療前及對照組；治療30 d后MMSE、BI評分顯著高于對照組，NIHSS評分顯著低于對照組。提示長春西汀聯合疏血通可以抑制血小板聚集，降低血液黏滯性，改善腦梗死患者血液流動性；可以抑制單核細胞黏附、趨化，抑制炎性細胞浸潤，發揮獨特抗炎作用；還可以保護神經元細胞，減輕神經功能障礙，提高記憶、認知、日常生活能力。

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