祛痹湯內服及熏洗聯合甲氨蝶呤治療類風濕關節炎療效及對ESR、PCT、血清炎癥因子的影響

杜 川,賀 雄

(重慶市第九人民醫院,重慶 400700)

類風濕關節炎是臨床常見的自身免疫性疾病，多以周圍性、對稱性、多關節慢性炎癥性改變為特征，可引發間質性肺病、血管炎、腎臟損害、神經損害等并發癥，嚴重威脅人們生命健康[1]。目前，現代醫學治療類風濕關節炎多以藥物治療、手術治療和物理治療為主，但無法有效延緩病情進展、根治本病[2]。中醫藥對本病的認識源遠流長，注重辨證施治，強調整體調節，能有效緩解關節癥狀，減輕關節炎癥，預防關節破壞，有利于延緩病情進展，提高生活質量[3]。本研究觀察了祛痹湯內服及熏洗聯合甲氨蝶呤治療類風濕關節炎的療效及對患者紅細胞沉降率(ESR)、血小板壓積(PCT)、血清炎癥因子的影響，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2015年2月—2017年2月我院診治的96例類風濕關節炎患者為研究對象，均符合《類風濕關節炎診斷及治療指南》中相關診斷標準[4]：3個或以上關節腫(≥6周)；晨僵時間≥1 h(≥6周)；對稱性關節腫(≥6周)；近端指間或腕、掌指關節關節腫(≥6周)；血清類風濕因子陽性；類風濕結節；手X射線片改變。中醫辨證分型符合《中藥新藥臨床研究指導原則》中風濕熱痹型診斷標準[5]，主癥見關節屈伸不利，關節腫痛而熱，關節畸形、晨僵；次癥見汗出、口渴、大便干、小便黃，舌質紅，舌苔黃厚且膩，脈弦滑或滑數。患者年齡18～65歲；肝腎功能正常；神志清楚，生命體征平穩；均自愿參加本研究并簽署知情同意書。排除合并嚴重血管炎、間質性肺病等類風濕關節炎關節外表現者；類風濕關節炎晚期或伴關節嚴重畸形者；既往長期或目前正應用生物制劑、激素治療者；妊娠或哺乳期婦女；合并其他類型風濕類疾病者；對本研究藥物過敏者；有出血或消化道潰瘍者；伴有精神障礙、重要臟器功能損害等嚴重疾病者。隨機將96例類風濕關節炎患者分為2組：對照組48例，男17例，女31例；年齡19～65(48.76±6.85)歲；病程0.2～18(6.54±0.63)年；病情輕度17例，中度31例。研究組48例，男15例，女33例；年齡18～64(48.02±6.77)歲；病程0.2～17(6.46±0.61)年；病情輕度16例，中度32例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組給予甲氨蝶呤片(上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字H31020644，規格：2.5 mg/片)口服，每次10 mg，每周1次，持續治療2個月，若疼痛加重可加服雙氯芬酸鈉緩釋片(湖南華納大藥廠有限公司，國藥準字H20067776，規格：100 mg/片)，每天1次，每次100 mg，疼痛好轉時停藥。研究組在對照組治療基礎上加用祛痹湯內服及熏洗治療，處方：忍冬藤25 g、半枝蓮25 g、絡石藤25 g、羌活12 g、獨活12 g、牛膝12 g、蒼術12 g、黃柏12 g、威靈仙12 g、桂枝6 g、細辛3 g，濕偏盛者可加海風藤、防己、蠶砂和薏苡仁，熱象偏盛者可加石膏和生紅藤；游走性疼痛者可加赤芍、烏梢蛇和徐長卿，正氣不足、氣血兩虛者可加雞血藤、防己、蠶砂和黨參，久痹不愈者可加穿山甲和地龍。每天1劑，常規水煎服用；另煎1劑，熏洗患肢關節等處。2組均持續治療3個月。

1.3觀察指標 ①參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]中相關標準評估2組治療后臨床療效。痊愈：患者能夠完全獨立生活和工作，CRP和ESR指標恢復正常，主要癥狀、體征基本消失；顯效：患者能夠獨立生活和工作，CRP和ESR指標基本正常，關節功能恢復，主要癥狀、體征明顯改善；有效：患者不能獨立生活和工作，ESR、CRP明顯改善，關節功能有所好轉，主要癥狀、體征部分消失；無效：患者不能獨立生活，CRP和ESR、關節功能均無明顯改善，主要癥狀、體征未消失。痊愈+顯效+有效為總有效。②記錄2組治療前后關節壓痛數、關節腫脹數和晨僵持續時間。③2組治療前后均常規無菌抽取5 mL

肘靜脈血，應用魏氏法檢測ESR水平，應用全自動血細胞儀檢測PCT水平。④上述肘靜脈血先室溫靜置，后以速度3 000 r/min進行離心處理，收集血清樣本，保存于-80 ℃冰箱中待測，應用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法檢測2組血清炎癥因子腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)和白細胞介素-1(IL-1)水平。

2 結 果

2.12組臨床療效比較 治療后，研究組臨床治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療后臨床療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.22組關節壓痛數、關節腫脹數和晨僵持續時間比較 治療前，2組關節壓痛數、關節腫脹數和晨僵持續時間比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。治療后，2組關節壓痛數、關節腫脹數和晨僵持續時間均較治療前顯著減少(P均<0.05)，且研究組均顯著少于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后關節壓痛數、關節腫脹數和晨僵持續時間比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組ESR、PCT水平比較 治療前，2組ESR、PCT水平比較差異無統計學意義(P均>0.05)。治療后，2組ESR、PCT水平均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且研究組均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后ESR、PCT水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.42組血清炎癥因子水平比較 治療前，2組血清TNF-α、IL-6和IL-1水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。治療后，2組血清TNF-α、IL-6和IL-1水平均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且研究組均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表4。

3 討 論

類風濕關節炎發生多與遺傳易感性、感染、內分泌、免疫紊亂和環境等因素密切相關，其臨床特征為炎性細胞浸潤、持續性滑膜炎、軟骨和骨侵蝕破壞、血管翳形成等，致殘率較高[6]。血小板不僅能發揮出凝血、止血作用，還參與全身血管炎癥反應。研究發現，血小板和類風濕關節炎疾病活動度聯系密切，并直接參與到滑膜炎癥過程，能作為本病炎癥過程中促發因子，起到誘導炎癥出現，放大炎癥的作用，本研究選取PCT指標以評估血小板功能，其能反映出血小板數量變化情況[7]。類風濕關節炎患者滑膜組織中存在自身反應性T細胞浸潤，同時有多種炎癥因子如TNF-α、IL-6和IL-1等被合成與分泌，造成滑膜的異常增殖以及破骨細胞的活化，引起一系列關節和關節外癥狀[8]。TNF-α能使軟骨內蛋白多糖的合成過程受到抑制，促進軟骨的降解，同時有利于成纖維細胞增生，加重病情；IL-6作為促炎因子，不僅能增加TNF-α、白細胞介素-1β(IL-1β)的某些生物效應，還能促進類風濕因子產生；IL-1的主要作用是刺激T細胞和B細胞合成釋放大量抗體和細胞因子，能引發關節軟骨及骨侵蝕，造成關節損傷[9]。甲氨蝶呤是目前臨床常用的控制性抗風濕藥物，其主要是通過抑制甲酰基轉移酶和二氫葉酸還原酶活性來發揮出抗炎和免疫抑制作用，能有效改善關節功能，減少關節骨質破壞，但長期應用存在消化道癥狀、口腔潰瘍等不良反應[10]。

表4 2組治療前后血清炎癥因子水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

類風濕關節炎屬于祖國醫學“痹病”“歷節病”等范疇，于《素問·痹論》中提到：“風寒濕三氣雜至，合而為痹。”《濟生方·痹》提到“皆因體虛，腠理空疏，受風、寒、濕氣而成痹也”，指出風寒濕邪與痹癥形成密切相關[11]。現代中醫認為，機體素體虛弱、正氣不足，出現腠理不密，衛外不固，致使機體易受風、濕、寒、熱之外邪侵襲，造成氣血運行不暢，關節、經絡、肌肉痹阻，引發關節疼痛、關節紅腫、發熱等癥狀，產生痹證[12]。本病病機關鍵在于風濕熱痹阻，故在臨床治療中應以祛風除濕、清熱止痛為主。祛痹湯方中忍冬藤疏風通絡、清熱解毒；半枝蓮化瘀利尿、清熱解毒；絡石藤通絡止痛、祛風除濕、解毒消腫、清熱涼血；羌活祛風濕、散表寒、利關節；獨活祛風止痛；牛膝補肝腎、強筋骨；蒼術祛風散寒、燥濕健脾，蒼術所含多糖成分不僅能通過加快淋巴細胞再循環、提高淋巴細胞和抗原的接觸，有利于增強機體細胞免疫和體液免疫，還具有顯著的抗菌抗病毒、抗炎、利尿、保肝、抗缺氧等多重藥理作用[13]；黃柏解毒瀉火、燥濕清熱，黃柏主要活性成分是生物堿類，不僅能發揮良好抗炎作用，阻礙致炎因子的活化與分泌過程，有助于減輕炎癥反應，還能起到抗菌、調節免疫功能、抗潰瘍等作用[14]；威靈仙祛風除濕、通絡止痛；桂枝散寒止痛、發汗解表、通陽化氣；細辛通竅止痛、祛風散寒；諸藥合用，共奏祛風除濕、清熱散寒、通絡止痛之功[15]。

本研究結果顯示，研究組臨床治療總有效率顯著高于對照組；關節壓痛數、關節腫脹數、晨僵持續時間及ESR、PCT、TNF-α、IL-6和IL-1水平均顯著低于對照組。提示祛痹湯內服及熏洗聯合甲氨蝶呤治療類風濕關節炎較單純西醫治療能明顯提高臨床治療總有效率，減輕關節壓痛、腫脹，縮短晨僵持續時間，下調ESR、PCT及血清炎癥因子水平。

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