和解湯聯合鹽酸氟桂利嗪治療少陽郁熱型頸性眩暈療效及對血漿NPY、ET-1、CGRP水平的影響

符傳慶，廖興富，鄭慶揚

(1. 海南省文昌市中醫院，海南 文昌 571300；2. 海南醫學院第一附屬醫院，海南 海口 570100)

頸性眩暈指因頸椎退變所致的以交感神經癥狀為主的癥候群，調查研究表明，隨著人口老齡化及生活方式改變，該病發病率呈現升高趨勢，已成為臨床常見疾病之一，且具有年輕化、嚴重化趨勢[1]。頸性眩暈發病機制較為復雜，目前尚未明確，西醫理論認為其與機體椎-基底動脈供血不足、頸交感神經刺激、體液因子水平異常及本體感受器功能紊亂存在密切關聯[2-3]。目前西醫治療頸性眩暈多采取丁咯地爾等藥物治療，部分患者療效欠佳。祖國醫學對頸性眩暈研究歷來已久，將其歸屬于“眩暈”等病癥，認為病位在于腦，由腦失清靈而發生。現代中醫經過傳承及發展，認為眩暈為本虛標實、虛實夾雜之病癥，病機為肝腎虧虛，導致氣血不足而致瘀，進而經脈受阻、清竅被擾而引起癥狀發生[4]。和解湯則具有解少陽及調理樞及、活血止眩等功效，應用于頸性眩暈可有效改善中醫癥候。基于此，本研究觀察了和解湯聯合鹽酸氟桂利嗪治療少陽郁熱型頸性眩暈療效及對血漿神經肽Y(NPY)、內皮素1(ET-1)、降鈣素基因相關肽(CGRP)水平的影響，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取文昌市中醫院及海南醫學院第一附屬醫院2014年2月—2016年2月收治的少陽郁熱型頸性眩暈患者68例，均符合《中醫診斷與整別診斷學》[5]關于少陽郁熱型頸性眩暈中醫診斷標準：①患者曾有眩暈病史；②多見于年齡>40歲以上人群，且長期低頭工作或玩手機者，且多呈慢性反復發病；③患者常感口苦、咽干，甚至耳聾、耳鳴，且眩暈常因體位改變而加重；④患者肩胛骨內上角及頸椎兩旁肌肉常感壓痛，且頸部肌肉僵硬及活動明顯受限，旋頸實驗及屈頸試驗呈陽性；⑤X射線片檢查可見鉤椎關節增生及頸椎不同程度失穩；CT檢查則可見兩側橫突孔大小不對稱；椎動脈造影檢查結果可見患者椎動脈變細甚至存在梗阻。排除合并心臟等重要臟器功能衰竭等病危患者、近2周內采取其他治療方式及對本研究藥物過敏者，均經患者或者監護人知情同意，且均經醫院倫理委員會批準。將68例患者隨機分為2組：對照組34例，男20例，女14例；年齡39～75(62.9±7.8)歲；治療前病程0.5～8.1(3.2±1.4)年；體質量指數20.7～26.8(22.9±1.7)kg/m2；合并高血壓17例，糖尿病10例，高血脂癥11例。觀察組34例，男18例，女16例；年齡41～79(62.3±8.3)歲；治療前病程0.8～8.9(3.5±1.2)年；體質量指數20.9～26.9(23.5±1.3)kg/m2；合并高血壓17例，糖尿病13例，高血脂癥11例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組給予鹽酸氟桂利嗪膠囊(購自西安楊森制藥有限公司，國藥準字H0930003，5 mg*20粒/盒)治療，10 mg/次，2次/d，待癥狀緩解則改為5 mg/次維持，連續服用2周。觀察組在此基礎上給予和解湯治療，基本方組成：柴胡10 g、黃芪10 g、法半夏10 g、人參10 g、白蒺藜15 g、天麻10 g、防風10 g、赤芍10 g、葛根15 g、雞血藤30 g、丹參15 g、甘草3 g。1劑/日，水煎取汁200 mL，于早晚各服100 mL，連續服用2周。

1.3觀察指標 ①中醫證候積分：分別于治療前和治療2周后根據衛生部2002年《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]對中醫證候進行評分。②血漿NPY、ET-1、CGRP水平：分別于治療前和治療2周后采取非平衡法測定血漿NPY、ET-1、CGRP水平，試劑盒均購自北京普爾偉業生物科技有限公司。③經顱多普勒超聲檢查(TCD)相關指標：分別于治療前和治療2周后測定左側椎動脈(LVA)、右側椎動脈(RVA)及基底動脈(BA)平均血流速度。④臨床療效：于治療后根據《中醫病證診斷療效標準》[7]評定。治愈：治療后患者眩暈、頭痛及相關臨床癥狀及體征均消失，日常生活不受影響；顯效：患者眩暈、頭暈等相關癥狀、體征基本消失，偶勞累或者天氣變化后可出現輕度癥狀，不影響日常生活；好轉：患者眩暈及相關臨床表現均明顯減輕，但時有復發且病情不穩定，可略微影響日常生活；無效：患者治療后臨床癥狀及體征均無明顯變化，甚至加重。治愈+顯效+好轉為總有效。⑤不良反應：記錄2組治療期間不良反應發生情況。

2 結 果

2.12組治療前后中醫證候積分比較 2組治療前中醫證候積分比較差異無統計學意義(P>0.05)；2組治療后中醫證候評分顯著降低(P<0.05)，且觀察組中醫證候評分顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后中醫證候積分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后血漿NPY、ET-1、CGRP水平比較 2組治療前血漿NPY、ET-1、CGRP水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；2組治療后NPY、ET-1水平均低于治療前(P均<0.05)，CGRP水平均高于治療前(P均<0.05),且觀察組NPY、ET-1水平均低于對照組(P均<0.05)，CGRP水平均高于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后血漿NPY、ET-1、CGRP水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后TCD相關指標比較 2組治療前LVA、RVA及BA平均血流速度比較差異無統計學意義(P均>0.05)；2組治療后LVA、RVA及BA平均血流速度均高于治療前(P均<0.05),且觀察組LVA、RVA及BA平均血流速度均高于對照組(P均<0.05)。見表3。

2.42組治療后療效比較 觀察組治愈15例，顯效11例，好轉7例，無效1例，總有效率97.1%。對照組治愈8例，顯效8例，好轉12例，無效6例，總有效率82.6%。觀察組治療后總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。

表3 2組治療前后TCD相關指標比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.52組不良反應發生情況比較 觀察組發生惡心1例，腹瀉1例。對照組發生腹痛1例。2組不良反應發生情況比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

頸性眩暈主要由外傷或者頸椎退行變導致脊椎內外失穩所致，其發生與多種因素密切相關。研究[8-9]證實，椎動脈發育不良如纖細、不規則狹窄等均可降低椎動脈血流，進而導致患者眩暈；此外，機械性壓迫如鉤椎關節增生也可壓迫椎動脈，導致動脈扭曲甚至痙攣，進而血流速度降低而導致眩暈發作。軟組織因素于頸性眩暈發作過程中起著重要作用，頸部肌肉痙攣及軟組織損傷均可形成炎癥、水腫等變化，均可壓迫椎動脈或者通過刺激交感神經而引起椎動脈痙攣。現代西醫理論則認為，頸交感神經刺激為頸性眩暈的重要機制之一，局部異常的機械刺激可使脊髓束受到激惹而引起反射性眩暈；而椎動脈周圍的交感神經叢等則受刺激后可引起椎動脈反射性痙攣，導致前庭系統缺血而引起眩暈發作[10]。近年有研究表明，機體體液因子水平異常也可誘發頸性眩暈發作，ET-1、CGRP均由血管內皮細胞及交感神經細胞分泌，各自具有縮血管及舒張血管作用，正常生理情況下二者可相互影響共同維持血管形態平衡，當二者表達水平失去平衡則可引起椎動脈纖細、扭曲，導致眩暈發作；NPY為血液內高效縮血管因子，其可通過直接收縮血管平滑肌及加強其他縮血管因子等機制達到縮血管目的，其水平異常升高可導致椎動脈收縮，導致血流速度減慢而發生眩暈[11]。西醫治療頸性眩暈主要采取藥物療法，鹽酸氟桂利嗪可通過減少鈣離子內流而發揮緩解腦血管痙攣藥理作用，進而改善頸性眩暈患者癥狀。

中醫治療頸性眩暈已積累豐富經驗，并對其病因病機及治療進行系統歸納。《諸病源候論》中記載：“風頭眩候……風眩，是體虛受風，風入于腦也……。”認為機體虧虛及風邪侵襲為且上犯于腦為導致頸性眩暈的病機之一。《醫宗己任編》中則有云：“眩暈之病，悉屬肝膽兩經風火”。則認為肝膽兩者互為表里，膽經風火可傳于肝經，肝膽氣機失衡，則可影響氣血運行而發生眩暈。現代中醫經傳承及發展，認為除上述因素外，瘀血阻竅也為引起眩暈的重要病因，瘀血可致氣機受阻，影響氣血運行而使清陽不升，導致患者目眩頭暈[12-13]。和解湯中柴胡可發揮透解少陽邪熱及疏達經氣功效；黃芪則可發揮清瀉少陽郁熱作用，二者共同作用則可調理樞機及清瀉膽熱等功效；此外，方中人參、甘草等可發揮扶正益氣作用；法半夏則可燥濕化痰、消痞散結；而葛根可退熱升陽，諸藥共用，可共同發揮降逆氣、調氣機及活血止眩功效，使樞機流暢、升降有常，有效改善頸性眩暈臨床癥狀。此外，現代藥理學研究表明，柴胡含有柴胡皂苷、甾醇等有效成分，可解熱、抗炎，改善血流速度等作用；黃芪有效成分則可擴張腦血管、外周血管及降低外周阻力作用，可有效改善頸性眩暈患者臨床癥狀[14-15]。

本研究結果顯示，2組治療后中醫證候評分均顯著降低，且觀察組中醫證候評分顯著低于對照組；2組治療后NPY、ET-1水平均低于治療前，CGRP水平高于治療前,且觀察組NPY、ET-1水平均低于對照組，CGRP水平高于對照組；2組治療后LVA、RVA及BA平均血流速度均高于治療前,且觀察組LVA、RVA及BA平均血流速度均高于對照組；觀察組治療后總有效率顯著高于對照組；2組不良反應發生率比較差異無統計學意義。提示和解湯聯合鹽酸氟桂利嗪治療少陽郁熱型頸性眩暈療效較佳，可顯著降低中醫癥候評分，并改善顱內血流指標及降低血漿NPY、ET-1、CGRP水平，且安全。

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