丹參多酚酸鹽對糖尿病患者的血管保護作用及血漿ET-1、VEGF、PIGF水平的影響

許艷玲,趙玉珠

(遼寧省沈陽市第五人民醫院，遼寧 沈陽 110000)

糖尿病屬多基因遺傳性疾病之一，其發展過程中能損傷血管內皮，最終引起糖尿病性大血管動脈粥樣硬化并發癥，使致殘率和病死率增高[1]。目前，西醫治療治療糖尿病多以藥物控制血糖為主，但具有服藥時間長、復發率高等局限性[2]。研究表明，中醫藥治療本病多遵循辨證施治和整體觀念的原則，施以益氣活血、養陰清熱等治療手段，能調節機體臟腑功能，緩解臨床癥狀，降低血糖水平，改善血管內皮功能，作用溫和持久，療效肯定[3]。本研究觀察了丹參多酚酸鹽對糖尿病患者的血管保護作用及血漿內皮素-1(ET-1)、血管內皮生長因子(VEGF)、胎盤生長因子(PIGF)水平的影響，現報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取本院2015年1月—2016年12月診治的100例糖尿病患者，符合《中國2型糖尿病防治指南》中2型糖尿病相關診斷標準[4]，中醫辨證分型依據《中藥新藥臨床研究指導原則》中相關診斷標準[5]。所有患者年齡18～70歲，病程≥3個月；將現有降糖藥物停服后經血糖檢測顯示空腹血糖(FPG)為7.0～13.9 mmol/L或餐后2 h血糖(2hPG)為11.1～22.0 mmol/L；心電圖檢查顯示正常竇性心率；頸部血管彩超顯示動脈內中膜厚度≥0.09 cm；均自愿簽署知情同意書。排除近1個月內出現嚴重感染或糖尿病酮癥酸中毒等造成代謝紊亂者；妊娠或哺乳期婦女；合并嚴重心腦血管、肝腎等原發性疾病者；對本研究所用藥物過敏者；伴有嚴重胃腸道疾病者；惡性腫瘤、精神疾病、藥物依賴和長期酗酒者。隨機將100例糖尿病患者分為2組：對照組50例，男29例，女21例；年齡23～70(53.82±6.37)歲；病程1～16(7.84±1.65)年；體質量指數18～32(24.69±4.03)kg/m2。研究組50例，男27例，女23例；年齡24～69(54.10±6.54)歲；病程2～17(7.68±1.49)年；體質量指數19～33(24.88±4.21)kg/m2。2組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組應用常規基礎降糖治療，包括加強鍛煉、控制飲食、口服鹽酸二甲雙胍片(上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20023370，0.5 g/片)，每次1片，每天3次。研究組在對照組治療基礎上給予丹參多酚酸鹽(上海綠谷制藥有限公司，國藥準字Z20050249，200 mg/劑)200 mg靜脈滴注，每天1次。2組均連續治療2周。

1.3觀察指標 ①血糖指標：應用吡喃氧化酶法檢測2組治療前后FPG和2hPG水平。②血管保護作用：應用彩色多普勒超聲診斷儀檢測2組治療前后頸動脈內中膜厚度和斑塊面積，通過血管的長軸和短軸切面測量得到內中膜厚度，同時觀察有無動脈硬化斑塊形成，記錄其大小、性質和形態。③血管內皮功能指標：2組治療前后清晨空腹時抽取3 mL靜脈血，以速度2 500 r/min離心5 min，收集血漿，應用放射免疫法檢測ET-1水平，應用酶聯免疫吸附法檢測VEGF和PIGF水平。

2 結 果

2.12組血糖指標比較 治療前，2組FPG和2hPG水平比較差異無統計學意義(P均>0.05)。治療后，2組FPG和2hPG水平均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且研究組均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后血糖指標比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.22組血管保護作用比較 治療前，2組頸動脈內中膜厚度和斑塊面積比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。治療后，2組頸動脈內中膜厚度和斑塊面積均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且研究組均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后血管保護作用比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.32組血管內皮功能指標比較 治療前，2組ET-1、VEGF和PIGF水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。治療后，2組ET-1、VEGF和PIGF水平均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且研究組均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表3。

3 討 論

表3 2組治療前后血管內皮功能指標比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

糖尿病患者表現出的持續高血糖、血液黏稠度增加以及脂質代謝紊亂等，均能導致血管內皮損傷，故臨床可通過控制血糖水平來改善糖尿病患者代謝紊亂，從而降低損害血管內皮因素，以預防發生糖尿病大血管并發癥[6]。頸動脈內中膜厚度和斑塊大小能較好地反映出血管保護作用，其檢出率與冠心病發生和程度呈正比，是動脈粥樣硬化進展中的敏感性指標[7]。血管內皮細胞能保證血管內外物質交換，維持管腔內血液流動，同時分泌和釋放ET-1、VEGF和PIGF等多種血管活性物質，以調節血管張力、保護屏障，但血管內皮功能損傷能引起血管異常收縮、血管痙攣、血管增生和血栓形成，是動脈粥樣硬化的病理基礎[8]。ET-1是一種強效血管收縮因子，能促進血管平滑肌細胞收縮，還可激活鈣通道，使鈣離子內流增加，其血漿水平增高能反映出血管內皮功能損傷或失調[9]。VEGF是促血管生長因子，作用是促進血管內皮細胞生長以及血管通透性，因糖尿病患者體內存在高血糖和炎癥刺激，損傷腎小球，造成缺血、缺氧，從而刺激VEGF過度分泌[10]。PIGF屬于VEGF家族，是相對分子質量為29×103的分泌型同型二聚體糖蛋白，能刺激血管內皮細胞生長、遷移和存活，促進血管生成，加快白細胞浸潤，推進基質細胞遷移和腫瘤生長等，同能參與血管炎性反應，在動脈粥樣硬化發生與發展中發揮著重要作用[11]。

祖國醫學認為糖尿病可歸屬于中醫學中“消渴”“熱中”等范疇，在《金匱要略》中提及：“跌陽脈浮而數，浮即為氣，數即消谷而大堅；氣盛則漫數，溲數即堅，堅數相搏，即為消渴?！敝赋霰静∫栽餆釣闃?，陰虛為本。消渴病初期，燥熱熾盛，耗傷津液，血脈澀滯，造成血感熱灼，血脈運行不暢，致使瘀血形成；日久病情進展，氣陰兩虛，氣不行血則停滯為瘀，陰虛則無脈道補充，更易引起瘀血壅塞[12]。《傷寒論·厥陰病》中記載：“消渴，氣撞于心，心中痛熱，饑而不欲食，食則吐蛔，下之利不止?！毕什〕Ｒ姴±懋a物為瘀血和痰濕，兩者日久互結于脈絡壁上，出現脈絡之癥瘕，造成血管腔狹窄、血管壁增厚，導致糖尿病大血管并發癥[13]。本研究所用丹參多酚鹽是從單味中藥丹參中提取的水溶性多酚酸鹽類化合物，其主要活性成分是丹參乙酸鎂，能發揮活血、化瘀、通脈之功效。丹參在李時珍撰寫的《本草綱目》中有記載：“丹參色赤，味苦，氣平而降，陰中之陽也，入手少陰、厥陰之經，心與包絡血分藥也?！钡w心、肝經，味苦、微寒，功在活血祛瘀、涼血消癰、清心除煩、通經止痛，善治胸痹心痛、熱痹疼痛、脘腹脅痛等證[14]?，F代藥理研究表明，丹參多酚酸鹽不僅具有增加微血管血流速度、改善微循環、降低心肌耗氧量和抗心肌缺血等作用，能顯著抑制血小板聚集和形成血栓，常用于臨床治療心絞痛、冠心病等心腦血管疾病；而且還具有良好的清除自由基功效，能明顯增強糖尿病腎病患者血清抗氧化酶活性水平，發揮出抗氧化應激作用，以阻礙糖尿病及其并發癥的發生與發展[15]。李駿等[16]研究表明，對2型糖尿病患者給予丹參多酚酸鹽治療，能明顯調節血清一氧化氮(NO)和血漿ET-1含量，使血管內皮功能得到改善，與本研究結果一致。

本研究結果顯示，治療后，研究組FPG和2hPG水平均顯著低于對照組，頸動脈內中膜厚度和斑塊面積均顯著小于對照組，ET-1、VEGF和PIGF水平均顯著低于對照組。提示丹參多酚酸鹽治療糖尿病，能明顯降低血糖水平，發揮血管保護作用，改善血管內皮功能。

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