多索茶堿聯合糖皮質激素治療對老年支氣管哮喘急性發作患者肺功能和細胞因子的影響

劉勇進 張意仲 俞列群

支氣管哮喘是全球范圍內患病率較高的一種慢性氣道炎癥，臨床癥狀為咳嗽、胸悶、呼吸困難、氣促、喘息等，且病程較長，復發率高［1］。因癥狀反復發作，若治療不及時，則可引起氣道狹窄、增厚，導致疾病進展成慢性阻塞性肺病，增加治療難度。老年支氣管哮喘患者機體功能退化，且大多合并基礎疾病，即便予以糖皮質激素類藥物治療，也會延長哮喘緩解時間，肺部功能改善效果欠佳。研究［2］表明，多索茶堿對支氣管具有直接治療作用，能使平滑肌松弛，對哮喘癥狀發作有抑制功效。本文探討多索茶堿聯合糖皮質激素治療對老年支氣管哮喘急性發作患者肺功能和細胞因子的影響。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2015年2月至2017年2月本院老年支氣管哮喘急性發作患者122例。診斷標準：符合中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組［3］提出的相關診斷標準，結合臨床表現、實驗室檢查、肺功能檢查確診。隨機分為對照組與觀察組，各61例。對照組男34例，女27例；年齡65～79歲，平均（73.29±4.32）歲。病程2-14年，平均（7.64±3.21）年；發病距治療時間（42.49±12.13）h；基礎疾病：糖尿病21例、高血壓17例、高脂血癥12例。觀察組男35例，女26例，年齡65-78歲，平均（72.18±3.75）歲；病程2-13年，平均（7.28±3.02）年；發病距治療時間（43.78±11.07）h。基礎疾病：糖尿病23例、高血壓病18例、高脂血癥13例。兩組基線資料比較無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標準 （1）納入標準：①年齡≥65歲；②處于急性發作期；③入院前30d內無糖皮質激素應用史；④入院時未見真菌感染、肺結核等疾病；⑤意識、認知功能正常；⑥患者知情同意。（2）排除標準：①因肺心病、氣胸等因素引起的氣促、喘息等癥狀；②合并惡性病變；③肝、腎、心、肺等重要臟器損害；④重度哮喘；⑤既往有精神病史、癡呆史。

1.3 方法 兩組均給予常規補液、吸氧等對癥處理。對照組采用糖皮質激素治療，取地塞米松（廣東邦民制藥廠有限公司）30mg，加入10%葡萄糖注射液100ml，靜脈滴注，1次/d。觀察組在對照組基礎上加用多索茶堿（安徽恒星制藥有限公司）300mg，經0.9%氯化鈉注射液100ml稀釋后靜脈滴注，1次/d。兩組持續治療1周為1個療程，于治療2個療程后評估療效，且治療期間保持良好生活、飲食、作息習慣，遠離哮喘發作誘因。

1.4 觀察指標 （1）治療效果：參考中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組提出的療效標準，將治療效果分成臨床控制（氣促、咳嗽、喘息、氣短等癥狀基本消失）、顯效（臨床癥狀較治療前顯著減輕，肺功能改善）、有效（臨床癥狀及肺功能均有所改善）、無效（臨床癥狀較治療前無明顯差異）四個標準。總有效率=（臨床控制+顯效+有效）/總例數×100%。（2）肺功能：于治療前、后分別采用肺功能檢測儀（SP-10型，瑞士）測定第1s用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、呼氣峰值流速（PEF），并計算FEV1/FVC比值。（3）炎癥細胞因子：于治療前、后分別測定，患者晨起后取4ml空腹靜脈血，1000r/min，離心30min，分離血清，將待測樣本存放于-70℃冰箱內。在檢測時，操作人員取出樣本后需待其融化再予以測定。采用雙抗體夾心法檢測白介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，試劑盒購自北京奧維亞生物技術有限公司。采用酶聯免疫法檢測白介素-10（IL-10）水平，試劑盒購自上海恒遠生化試劑有限公司。（4）觀察兩組用藥后不良反應發生情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS20.0統計軟件。計量資料以（x±s）表示，兩兩比較采用t檢驗，計數資料用%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 見表1。

表1 兩組治療效果比較［n（%）］

2.2 兩組治療前、后炎癥細胞因子改善水平比較 見表2。

表2 兩組治療前、后炎癥細胞因子改善水平比較（x±s）

2.3 兩組治療前、后肺功能改善效果比較 見表3。

表3 兩組治療前、后肺功能改善效果比較（x±s）

2.4 兩組治療藥物的安全性分析 觀察組出現不良反應4例（6.56%），其中惡心1例（1.64%）、失眠2例（3.28%）、頭痛1例（1.64%）。對照組出現不良反應3例（4.92%），其中易怒1例（1.64%）、失眠 2例（3.28%）。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。所有患者均為輕度反應，癥狀于1～3d內自行消失，中途無因不良反應終止治療。

3 討論

支氣管哮喘主要特征為嗜酸性粒細胞、T淋巴細胞、中性粒細胞等浸潤，從而引起氣道變態反應，若未及時治療，則易誘發多種并發癥，影響患者生活質量［4］。尤其對老年患者而言，肺部功能比年輕人已降低，并發癥風險更高。糖皮質激素是治療支氣管哮喘的常用藥，這類藥物具有抗炎功效，能有效緩解氣道高反應，但研究［5］顯示，單用糖皮質激素時，抗炎作用比較緩慢，從而影響治療效果。目前，多索茶堿在支氣管炎、肺氣腫治療中均有應用。騰小寶等［6］認為，多索茶堿能改善慢性肺氣腫患者的相關肺部癥狀，提示該藥可能對提高肺部功能有重要作用。

本資料結果顯示，觀察組予以多索茶堿聯合糖皮質激素治療后，患者FEV1、FEV1/FVC、PEF顯著提升，且高于對照組，表明這種干預方案能有效改善肺部功能。多索茶堿是甲基黃嘌呤衍生物，其可促使呼吸道炎癥反應、痙攣癥狀緩解，繼而改善肺部功能。黃懷煥等［7］認為，與氨茶堿相比，多索茶堿平滑肌舒張效果更顯著，且藥物起效時間縮短，藥效持續時間長，對哮喘患者氣道黏膜增殖有抑制作用，與糖皮質激素類藥聯用時，肺部改善效果更顯著，與本資料結論一致。

兩組炎癥改善效果比較，觀察組IL-8、TNF-α低于對照組，IL-10高于對照組，提示多索茶堿聯合糖皮質激素能減輕炎癥反應。IL-8為典型促炎因子，TNF-α為腫瘤壞死因子，老年支氣管哮喘患者因存在機體炎癥，導致IL-8、TNF-α處于較高水平。糖皮質激素對炎性介質有抑制功能，使氣道炎癥水平降低，當其與多索茶堿聯用時，能充分發揮支氣管擴張、平滑肌舒張功效，進一步改善氣道炎癥，從而導致IL-8、TNF-α降低，并提高IL-10水平。兩組不良反應未見顯著差異，提示多索茶堿的應用未增加不良反應風險，安全性較高。

綜上所述，多索茶堿聯合糖皮質激素能減輕老年支氣管哮喘患者的氣道炎癥，并提高肺部功能，治療安全性高，療效顯著，值得臨床推廣。

［1］ 樓黎明, 胡丹丹, 陳素珍,等. 通腑瀉濁法治療支氣管哮喘急性發作臨床療效觀察. 浙江臨床醫學, 2015, 25(6):928-929.

［2］ 張靜玉,王彥輝,張明亮.多索茶堿與鹽酸氨溴索聯合治療支氣管哮喘急性期患者的臨床療效觀察.西北藥學雜志,2016,31(2):192-194.

［3］ 中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組.支氣管哮喘防治指南(支氣管哮喘的定義、診斷、治療和管理方案).中華結核和呼吸雜志, 2008, 31(3):177-185.

［4］ Picado C, Deulofeu R, Lleonart R, et al. Dietary micronutrients/antioxidants and their relationship with bronchial asthma severity.Allergy, 2015, 56(1):43-49.

［5］ 熊曉琦, 宋新宇, 曾凡軍,等. 支氣管哮喘患者eotaxin-3基因多態性對吸入糖皮質激素的影響. 重慶醫學, 2017, 46(27):3786-3788.

［6］ 騰小寶, 韓明鋒, 時靖峰,等. 多索茶堿聯合頭孢他啶治療老年慢性肺氣腫的臨床觀察. 中國藥房, 2016, 27(24):3359-3361.

［7］ 黃懷煥, 林俊鋒, 伍勝孟. 多索茶堿與氨茶堿治療老年患者支氣管哮喘急性發作的療效及對肺功能的影響.中國現代醫學雜志, 2015, 25(32):101-104.