拉貝洛爾聯合硫酸鎂對子癇前期患者血壓及妊娠結局的影響

李佳杰

子癇前期指孕婦在妊娠前血壓正常，但在孕20周后發生高血壓、蛋白尿，是妊娠期特有的疾病之一，在妊娠婦女中約占3.9%［1］。子癇前期如不及時給予有效治療，隨著病情進展可嚴重威脅母嬰生命健康，引起不良預后，而早期給予合理、有效的干預措施是確保母嬰安全的關鍵。硫酸鎂是臨床常用的解痙藥物，可解除血管痙攣、改善微循環［2］。拉貝洛爾為腎上腺素能受體阻滯劑，能減少外周血管阻力，減緩竇性心律，從而起到有效降壓及減緩心率的作用［3］。作者對子癇前期患者應用拉貝洛爾聯合硫酸鎂治療，取得滿意效果，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2014年1月至2017年6月本院收治子癇前期患者84例，隨機分成兩組，每組各42例。觀察組年齡23～38歲，平均（28.3±5.2）歲。孕周21～37周，平均（25.1±5.6）周。瘢痕子宮11例、非瘢痕子宮31例。經產婦26例、初產婦16例。對照組年齡24～39歲，平均（27.8±5.7）歲。孕周21～38周，平均（26.6±6.3）周。瘢痕子宮10例、非瘢痕子宮32例；經產婦24例、初產婦18例。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準 納入標準：（1）符合子癇前期診斷標準［4］。（2）單胎頭位妊娠。（3）孕前月經周期規律。（4）本項目經醫院倫理委員會審核通過，患者知情并簽署同意書。排除標準：（1）雙胎或多胎妊娠。（2）原發性高血壓。（3）合并妊娠期糖尿病等其他妊娠并發癥。（4）嚴重疾病史，需長期服藥。（5）精神疾病史。（6）合并嚴重心肺肝腎重要臟器功能疾病。（7）對治療藥物過敏或過敏體質。（8）酗酒、吸煙史。

1.3 方法 兩組患者均接受常規治療，包括限制食鹽攝入量，補充熱量及蛋白質，注意休息等。對照組在此基礎上給予硫酸鎂治療，首次沖擊劑量為25%硫酸鎂20ml加入5%葡萄糖注射液100ml中持續泵入，速度為120ml/h，隨后將25%硫酸鎂40ml加入5%葡萄糖注射液500ml中持續泵入，速度為54～108ml/h，用量20～25g/d。硫酸鎂用藥期間應測定血清鎂離子濃度，有效治療濃度應維持在1.8～3mmol/L，嚴密觀察患者呼吸、尿量及膝腱反射，避免發生鎂離子中毒。觀察組在對照組基礎上聯合拉貝洛爾治療，50～150mg/次，3次/d。連續用藥至分娩。

1.4 觀察指標 （1）比較兩組患者治療前、治療7d后收縮壓及舒張壓。（2）比較兩組不良妊娠結局。

1.5 療效評定 參照《中華婦產科學》［5］中的相關標準制定療效評定標準。顯效：臨床癥狀消失，水腫消退，收縮壓、舒張壓、尿蛋白均在正常范圍內；有效：臨床癥狀、水腫明顯改善，收縮壓、舒張壓、尿蛋白顯著下降；無效：未達上述標準，或病情加重。以顯效及有效為總有效。

1.6 統計學方法 采用SPSS20.0統計軟件。其中計數資料用χ2檢驗，計量資料用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。

表1 兩組臨床療效比較［n（%）］

2.2 兩組患者治療前后收縮壓及舒張壓變化比較 見表2。

表2 兩組患者治療前后收縮壓及舒張壓變化比較［mmHg，（x±s）］

2.3 兩組不良妊娠結局發生率比較 見表3。

表3 兩組不良妊娠結局發生率比較［n（%）］

3 討論

子癇前期的基本病理改變為全身小動脈痙攣，各系統及臟器灌流減少，表現為血壓升高、水腫、尿蛋白等，如不及時給予治療，可嚴重威脅母嬰預后。在子癇前期的治療上，其主要目的在于防止重度子癇前期與子癇的發生，盡可能延長孕周，從而改善母嬰結局，減少圍生期母嬰發病率及病死率［6］。目前臨床治療子癇前期的常規方法是降壓、預防抽搐、利尿、鎮靜等，治療過程中密切監測母體及胎兒情況，選擇合適的時機終止妊娠。在所有治療措施中，降壓、預防抽搐能有效降低胎盤早剝、心腦血管意外等嚴重并發癥的發生風險，因而是子癇前期治療的關鍵措施。

硫酸鎂是臨床常用解痙藥物，可起到有效的解痙、擴張血管、促進微循環、降低血壓等作用，其能通過擴張血管平滑肌，造成交感神經節沖動傳遞障礙，使血管擴張，血壓降低［7］。但硫酸鎂的主要作用在于解痙，并非針對某類疾病病因的治療，降壓效果有限，但若加大使用劑量，則易引起鎂離子中毒，導致呼吸急促或心臟驟停，對母兒生命產生嚴重威脅。拉貝洛爾是α、β腎上腺素受體阻滯劑，能有效降低血壓，但不會影響腎臟與胎盤的血流灌注量，可起到明顯的抗血小板凝集的作用，并能促進胎肺成熟。一項Meta分析結果顯示［8］，對于妊娠期輕中度高血壓患者使用拉貝洛爾治療可降低子癇前期與重度高血壓的發生風險。拉貝洛爾治療子癇前期的作用機制在于其能通過拮抗α與β腎上腺素能受體，引起大量兒茶酚胺的釋放，使外周阻力血管擴張，從而發揮有效且持久的降壓作用。

本資料結果顯示，觀察組在采取拉貝洛爾聯合硫酸鎂治療后總有效率達95.24%，顯著高于對照組，且觀察組收縮壓及舒張壓改善情況顯著優于對照組。表明拉貝洛爾與硫酸鎂聯合治療子癇前期能有效擴張血管，降低血壓，促進臨床癥狀的緩解。該結果與多數研究基本一致［9］。本資料顯示，觀察組不良妊娠結局發生率4.76%，與對照組相比顯著降低。其原因主要是在硫酸鎂治療基礎上聯合拉貝洛爾能有效控制孕婦血壓，拉貝洛爾還可促進胎肺成熟，促進胎兒生長發育。臨床研究表明，硫酸鎂與拉貝洛爾聯合用于子癇前期的治療中能發揮協同作用，既能彌補單用硫酸鎂治療時降壓效果不理想，同時能減少硫酸鎂的使用劑量，避免由于大量使用硫酸鎂引起中毒［10］。而子癇前期患者血壓控制得當，有利于減輕對靶器官的損害，使母嬰結局改善。

［1］ Zakiyah N, van Asselt AD, Baker PN, et al. Pre-eclampsia Diagnosis and Treatment Options: A Review of Published Economic Assessments. Pregnancy Hypertens, 2015, 5(1): 147-148.

［2］ 金巧君,毛蘭娟.硫酸鎂聯合硝苯地平對子癇前期患者血壓改善及妊娠結局的回顧性研究.中國藥師,2016,19(2):311-313.

［3］ 張碧英.拉貝洛爾對早發型重度子癇前期患者凝血及纖溶指標的影響.海南醫學院學報,2015,21(6):769-771.

［4］ 中華醫學會婦產科學分會妊娠期高血壓疾病學組.妊娠期高血壓疾病診治指南(2015).中華婦產科雜志,2015,50(10):721-728.

［5］ 曹澤毅.中華婦產科學.北京:人民衛生出版社,2006:45-47.

［6］ 胡冬冬.硫酸鎂聯合拉貝洛爾、硝苯地平治療重度子癇前期72例臨床療效觀察.中國藥物與臨床,2016,16(2):277-279.

［7］ Maged AM, Hashem AM, Gad Allah SH, et al. The effect of loading dose of magnesium sulfate on uterine, umbilical, and fetal middle cerebralarteries Doppler in women with severe preeclampsia: a case control study. Hypertens Pregnancy, 2016, 35(1): 91-99.

［8］ 顧寧,胡婭莉.拉貝洛爾治療妊娠期輕中度高血壓對母兒結局影響的meta分析.中華圍產醫學雜志,2014,17(10):682-688.

［9］ 管正秀.硫酸鎂和拉貝洛爾聯合治療早發型重度子癇前期的效果觀察.中國醫藥導刊,2016,18(1):85-86.

［10］ 盛玲燕.硫酸鎂聯合拉貝洛爾治療早發型重度子癇前期預后及妊娠結局的研究.中國婦幼保健,2014,29(25):4077-4078.