不同通便藥對老年便秘患者出現結腸黑變病的影響

楊國勝 何海鍵

便秘是老年人群中常見的消化系統癥狀之一。便秘的發生與生活方式、飲食、運動及精神因素等密切相關，而長期便秘會損害老年人的身心健康，嚴重影響生活質量［1］。蒽醌類藥物是一類常見的瀉藥，不少便秘患者長期使用這些藥物改善癥狀。結腸黑變病（Melanosis coli，MC）是一種相對少見的非炎癥性腸道疾病，以色素沉著于結腸黏膜為主要特征［2］。既往研究發現，結腸黑變病患者多有服用蒽醌類藥物的情況［3］。本文探討長期服用不同種類通便藥對老年便秘患者發生結腸黑變病的影響。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2014年1月至2016年12月本院行腸鏡檢查的老年便秘患者100例，納入標準：（1）年齡≥65歲。（2）確診便秘＞1年，服用通便藥物＞6個月。排除標準：（1）合并自身免疫性疾病和惡性腫瘤患者。（2）便秘時間＜1年或服用通便藥物＜6個月者。（3）不愿意配合檢查者。根據其所用藥物中是否含蒽醌類藥物分為非蒽醌組56例與蒽醌組44例。非蒽醌組男31例，女25例；平均年齡（74.2±6.8）歲。蒽醌組男26例，女18例；平均年齡（76.3±5.9）歲。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法 （1）資料收集：收集兩組患者的基本信息資料，包括年齡、性別、基礎疾病、胃腸道手術史、便秘時間、用藥時間、種類伴隨癥狀等。采用Wexner便秘評分系統分別評價這些患者用藥前及目前的便秘情況。（2）腸鏡檢查及MC診斷：使用Olympus電子結腸鏡（型號CF-Q240I）對患者進行腸鏡檢查。MC的內鏡診斷：內鏡下表現為棕褐色或黑褐色色素沉著性病變，呈現出顆粒狀、網格狀或豹紋、蛇皮樣外觀。根據黏膜色素沉著的程度及病變范圍將病變分為3 度：I 度為淺褐色斑片狀，多發生在某段腸黏膜上；Ⅱ度為黑褐色，多見于大部分結腸的色素沉著；Ⅲ度為深褐色，見于全結腸。

1.3 統計學方法 采用SPSS16.0統計軟件。計量資料比較采用t檢驗，計數資料比較用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 服用通便藥物的療效 見表1。

表1 兩組患者用藥前后Wexner評分比較（x±s）

2.2 兩組患者出現結腸黑變病的情況 腸鏡檢查提示兩組患者中均有部分出現結腸黑變病，表現為腸黏膜上可見多發褐色色素沉著，其病變范圍不一。非蒽醌組檢出13例結腸黑變病，其中I期9例、II期3例、III期1例；蒽醌組檢出結腸黑變病21例，其中I期11例、II期8例、III期2例。兩組間比較差異有統計學意義。

3 討論

隨著飲食結構改變、生活節奏加快和社會心理因素影響，慢性便秘患病率有上升趨勢。據相關流行病學研究顯示，慢性便秘的患病率隨著年齡的增長而升高，我國老年人群中慢性便秘的患病率達22%［2］。慢性便秘大多由功能性疾病所引起，但其具體機制尚未清楚。

藥物治療是慢性便秘患者改善癥狀的重要手段。目前，應用于慢性便秘的藥物種類較多，主要包括容積性瀉藥、滲透性瀉藥、刺激性瀉藥及促動力藥等。蒽醌類藥物屬于刺激性瀉藥，通過作用于腸神經系統，增強腸道動力和刺激腸道分泌，從而達到改善便秘癥狀的目的。研究表明，結腸黑變病的發生與服用蒽醌類藥物相關，但具體機制尚不明確。動物實驗表明，蒽醌類瀉劑可誘導結腸上皮細胞凋亡，凋亡的細胞核組織碎片被增多的固有層巨噬細胞吞噬，在吞噬細胞的溶酶體內轉化為脂褐素或其他色素。這些含有色素的巨噬細胞在固有層內不斷聚集，最后形成典型的MC［4］。這一過程中可能有調控細胞代謝、氧化應激的基因參與［5］。由于這些研究多為回顧性研究，且部分患者并未服用蒽醌類藥物，因此兩者間是否存在因果關系仍有待于進一步研究。本資料顯示，蒽醌組患MC的比例明顯高于非蒽醌組，且所患MC更為嚴重。另一方面，兩組患者的年齡、性別、基礎疾病、便秘時間、藥物使用時間等情況基本一致，有助于排除這些因素的干擾。這一結果證實蒽醌類藥物是結腸黑變病的重要危險因素。然而，這些患者中大多數在用藥前未留下腸鏡檢查記錄，故不能排除部分患者在用藥前已經存在結腸黑變病的可能。

［1］ Jiang Y, Tang YR, Xie C, et al. Influence of sleep disorders on somatic symptoms, mental health, and quality of life in patients with chronic constipation. Medicine(Baltimore), 2017, 96:e6093.

［2］ Freeman HJ. "Melanosis" in the small and large intestine. World J Gastroenterol, 2008, 14: 4296-4299.

［3］ 于洪波, 戴林, 李軍婷, 等. 結腸黑變病的內鏡特點及臨床特征分析. 臨床軍醫雜志,2015,43:1093-1094.

［4］ Chen JY,Pan F, Zhang T, et al. Experimental study on the molecular mechanism of anthraquinone cathartics in inducing melanosis coli.Chin J Integr Med, 2011, 17: 525-530.

［5］ Li XΑ, Zhou Y, Zhou SΧ, et al. Histopathology of melanosis coli and determination of its associated genes by comparative analysis of expression microarrays. Mol Med Rep, 2015, 12: 5807-5815.