依那普利葉酸片治療老年H型高血壓療效評價及安全性

林韓立 鄭楊劍 阮連生

當人體血液中同型半胱氨酸（Hcy）水平＞10μmol/L并伴有原發性高血壓時稱為H型高血壓［1］。研究發現，H型高血壓的治療需降壓與降低血漿Hcy相結合。馬來酸依那普利葉酸片（深圳奧薩制藥有限公司）是目前治療H型高血壓的主要藥物［2］。在老年H型高血壓人群對此藥物的療效研究不多，特別是海島漁區的居民。本文探討依那普利葉酸片治療舟山普陀漁區老年H型高血壓患者的臨床效果及安全性，報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2015年10月至2016年11月本院老年H型高血壓患者120例，其中男78例，女42例；年齡65～84歲，平均（70.25±6.50）歲。入選標準：（1）血同型半胱氨酸≥10μmol/L。（2）血壓：140≤收縮壓（SBP）＜180mmHg，90mmHg≤舒張壓（DBP）＜110mmHg。排除標準：（1）惡性腫瘤。（2）急性冠狀動脈綜合征。（3）肝腎功能異常。（4）甲狀腺功能亢進。（5）近3個月內服用維生素B12和葉酸補充劑。（6）預期壽命＞1年。隨機分為觀察組和對照組各60例，兩組患者年齡、性別、血壓、血清同型半胱氨酸水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床資料比較（x±s）

1.2 方法 對照組給予馬來酸依那普利片10mg/d，（揚子江藥業集團）晨服。觀察組給予馬來酸依那普利葉酸片10mg/d，（深圳奧薩制藥有限公司）晨服。觀察1年，期間無其他影響血壓和Hcy的藥物，每隔1周測量并記錄兩組患者血壓。檢查血Hcy水平，1次/3個月。

1.3 觀察指標 （1）血壓水平：兩組患者接受治療后1次/周測量血壓。測量時間：為清晨7點至9點；測量方法：確保患者身心平靜，安靜坐下休息10min后測量其右上臂肱動脈血壓，取連續測定2次平均值，30min前勿飲用咖啡和吸煙。（2）血清Hcy含量測定：清晨7點至9點空腹狀態下，抽取靜脈血2～3ml離心處理，應用循環酶法進行測定。

1.4 統計學處理 采用SPSS13.0統計軟件。計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，治療前后指標的比較則采用配對t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后血壓比較 見表2。

表2 兩組患者治療后各檢查時點血壓值比較［mmHg，（x±s）］

2.2 兩組患者治療后的Hcy水平比較 見表3。

表3 兩組患者治療后Hcy水平比較［μmol/L，（x±s）］

2.3 藥物副作用 兩組患者在各個隨訪時點均檢測腎功能和血鉀水平，未發現腎功能惡化及高鉀血癥情況，其中兩組患者中各有1例發生輕微咳嗽。

3 討論

葉酸是通過加速Hcy基因的甲基化，降低患者血漿中Hcy的含量［3］。依那普利葉酸片是由葉酸和傳統降壓藥物依那普利所組成，兩種化合物的效應有疊加作用，既能降低血壓又能有效降低Hcy水平。Huo等在2008年至2013年納入20702名高血壓對象進行為期4.5年的雙盲隨機試驗，該研究證實在中國人群中，依那普利葉酸片治療組比單純馬來酸依那普利組具有更低的腦血管發病風險［4］。近年來作為治療H型高血壓的藥物，逐漸也被國內外臨床醫生認可。

本資料研究顯示，＞65歲老年性高血壓患病率約占1/2，其中約60%為單純收縮期高血壓，中國已步入老齡化社會，伴高hcy的老年H型高血壓比例不斷增加，極大增加腦卒中風險。早在1960年進行的心腦血管病流行病學調查，發現當地漁民高血壓患病率為3.20%，為全國心腦血管疾病低發區。2003年10至11月舟山心血管研究所聯合阜外醫院再次對我區居民行心血管流行病學調查，發現本地區高血壓患病率為31.69%，海島高血壓患病率呈快速上升趨勢，同該地區人群飲食特征為口味偏重，鹽攝入量多，且酒精和蛋白質攝入量偏高，導致該地區高血壓患病率呈上升趨勢有關［5］。本院心臟病研究所同浙江大學公共衛生學院合作于2014年至2015年在六橫、蝦峙為代表性的兩個鄉鎮5000多漁區居民行慢性病調查，總的Hcy患病率71.85%，同全國平均水平相符。表明高Hcy是本地區高血壓患病率呈快速上升趨勢的重要原因之一。本資料，通過1年的隨訪研究發現，觀察組無論在控制收縮壓還是在降低血漿中Hcy含量的作用方面，均優于對照組（P＜0.05），且在整個治療過程中副作用較小，這與李建華［8］等研究結果類似。

［1］ 胡暉,許兆延,岑錦明,等.馬來酸依那普利葉酸片治療H型高血壓的效果.廣東醫學,2015,9(18):2899-2901.

［2］ 李建平,霍勇,劉平,等.馬來酸依那普利葉酸片降壓、降同型半胱氨酸的療效和安全性.北京大學學報:醫學版,2007,39(6):614-618.

［3］ 李欽云,陳崢,張守字,等.阿爾茨海默病患者血漿同型半胱氨酸、葉酸和維生素B12的含量變化.中華全科醫學,2014,12(1):9-11.

［4］ HuoY,Li J,Qin X,et al.Efficacy of folic acid therapy in primary prevention of stroke among adults with hypertension in China:the CSPPT randomized clinical trial.JAMA,2015, 13(13):1325-1335.

［5］ 李建華,王志華.馬來酸依那普利葉酸片治療H型高血壓的療效觀察.中西醫結合心腦血管病雜志,2014,12(8):1028-1029.