分析馬來酸依那普利葉酸片治療老年性H型高血壓的臨床療效

王文生

（青海省海西自治州人民醫(yī)院，青海 海西州 817099）

0 引言

高血壓病（Hypertension）是老年慢性病中較常見的一種，也是誘發(fā)冠心病及多種腦血管病的一項(xiàng)獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1]。《中國高血壓防治指南》（2010年版）指出，目前有超過75%的高血壓病患者在血液檢測時(shí)提示存在高濃度的同型半胱氨酸（Homocysteine,Hcy）[1]。正常情況下，人體血漿Hcy水平不高于10μmol/L，一旦超過，則表示患有高Hcy血癥[2]。因此，針對伴高Hcy血癥的高血壓患者，臨床上又稱為H型高血壓。與單純高血壓相比，H型高血壓誘發(fā)不良心腦血管事件的風(fēng)險(xiǎn)更高[3]。因此如何尋求一種有效且安全治療該病的方案，成為了現(xiàn)階段心腦血管疾病領(lǐng)域廣泛探討的話題。2017年1月至12月，我院使用馬來酸依那普利葉酸片對部分老年性H型高血壓患者進(jìn)行用藥嘗試，旨在了解該藥在H型高血壓方面的應(yīng)用價(jià)值。現(xiàn)做出如下表述。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年1月至12月在我院確診的30例老年性H型高血壓患者作統(tǒng)計(jì)觀察，所選患者均符合以下納入標(biāo)準(zhǔn)：①坐位舒張壓（DBP）≥90mmHg且＜110mmHg，或坐位收縮壓（SBP）≥140mmHg且＜180mmHg；②血漿Hcy≥10μmol/L；③年齡≥60歲；④自愿同意參與此次實(shí)驗(yàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴嚴(yán)重肝腎功能異常或心臟疾病；②惡性腫瘤；③藥物過敏體質(zhì)；④短期內(nèi)（3個(gè)月）有抗驚厥藥物、降脂藥物或維生素B12等用藥史。其中男18例，女12例，年齡60～79歲，平均（67.5±6.2）歲。對上述患者進(jìn)行隨機(jī)非盲實(shí)驗(yàn)分組，Ⅰ、Ⅱ組（15例/組）各項(xiàng)基線數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)對比（P＞0.05），滿足研究對照條件。

1.2 方法

Ⅰ組使用馬來酸依那普利片（生產(chǎn)商：上海現(xiàn)代制藥股份有限公司；批準(zhǔn)文號：H31021938）口服，10mg/次，每日1次；Ⅱ組接受馬來酸依那普利葉酸片（生產(chǎn)商：深圳奧薩制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：H20103723）治療，10mg/次，每日1次。兩組均在晨起后用藥，總療程12個(gè)月，實(shí)驗(yàn)期間定期監(jiān)測和記錄血壓及血漿Hcy水平，同時(shí)停用葉酸、維生素B12及可能對患者血漿Hcy水平產(chǎn)生影響的藥物，可酌情使用利尿劑、他汀類調(diào)脂藥等藥物。

1.3 評估項(xiàng)目

觀察并記錄兩組施治后3個(gè)月、6個(gè)月、9個(gè)月及12個(gè)月的血壓（SBP和DBP）水平與Hcy水平，同時(shí)統(tǒng)計(jì)新發(fā)腦卒中的發(fā)生例數(shù)，以及其他藥物副反應(yīng)（咳嗽、頭痛/頭暈）的發(fā)生例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)分析

將實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)輸入統(tǒng)計(jì)源軟件SPSS19.0處理，計(jì)量資料均以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，若（P＜0.05）則可認(rèn)為本次研究兩組間數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組方案對患者血壓水平的調(diào)控效果

與Ⅰ組不同施治階段的血壓水平相比，Ⅱ組患者施治后3個(gè)月、6個(gè)月、9個(gè)月及12個(gè)月測定的SBP、DBP水平均顯著下降，比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。具體見表1。

表1 兩組方案對患者血壓水平的調(diào)控效果（±s，mmHg）

表1 兩組方案對患者血壓水平的調(diào)控效果（±s，mmHg）

施治時(shí)間 Ⅰ組（n=15） Ⅱ組（n=15）SBP DBP SBP DBP 3 個(gè)月 142.6±10.990.8±7.8138.3±12.184.7±8.36 個(gè)月 139.2±14.388.5±8.6133.8±13.281.5±7.29 個(gè)月 137.8±11.687.8±7.9131.5±11.880.4±6.912 個(gè)月 136.6±12.388.5±6.9128.9±10.382.3±7.5

2.2 兩組方案對血漿Hcy水平的調(diào)控效果

Ⅱ組相對Ⅰ組在施治后3個(gè)月、6個(gè)月、9個(gè)月和12個(gè)月的血漿Hcy水平檢測值上均明顯下降，比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。具體見表2。

表2 兩組方案對血漿Hcy水平的調(diào)控效果（±s, μmol/L）

表2 兩組方案對血漿Hcy水平的調(diào)控效果（±s, μmol/L）

組別 例數(shù) 3個(gè)月 6個(gè)月 9個(gè)月 12個(gè)月Ⅰ組 1515.9±4.314.9±2.813.6±3.113.2±3.3Ⅱ組 1511.6±3.810.2±3.58.7±3.27.6±2.9

2.3 兩組方案的新發(fā)腦卒中及其他藥物副反應(yīng)發(fā)生情況

Ⅱ組實(shí)驗(yàn)期間1例（6.7%）新發(fā)腦卒中，與Ⅰ組新發(fā)腦卒中的發(fā)生率33.3%相比，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；但在其他藥物副反應(yīng)的對比上，兩組發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具體見表3。

表3 兩組方案的新發(fā)腦卒中及其他藥物副反應(yīng)發(fā)生情況[n(%)]

3 討論

與單純高血壓相比，H型高血壓對患者身心健康的危害更大。一方面，高血壓、高Hcy的雙重影響，可加重對患者血管內(nèi)皮細(xì)胞的損害，使脂質(zhì)過氧化反應(yīng)被觸發(fā)，同時(shí)增加血小板的黏附程度，導(dǎo)致微血栓產(chǎn)生，血管痙攣加劇，最終引起動(dòng)脈硬化[4]；另一方面，長時(shí)間的高Hcy可增加血管壁間質(zhì)膠原纖維化程度，使血管硬化加劇，反過來影響血壓水平，導(dǎo)致高血壓患者的血壓更難于控制，進(jìn)一步加大腦卒中的誘發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[5]。相關(guān)資料顯示，在患者血漿Hcy水平≥18μmol/L時(shí)，患者誘發(fā)腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)明顯增大，約是Hcy＜10μmol/L者的3倍[6]。高Hcy對高血壓的影響機(jī)制主要包括3點(diǎn)，包括[7-8]：①可加重血管內(nèi)皮功能紊亂；②可對NO的形成過程產(chǎn)生干擾，使內(nèi)皮依賴性血管發(fā)生舒張障礙，且擴(kuò)張血管化合物越少，外周血管受阻越明顯；③可加速產(chǎn)生平滑肌膠原，使血管壁變厚，進(jìn)而導(dǎo)致血管阻力增大。3種作用機(jī)制相互影響，從而導(dǎo)致患者血壓增高。近年來，心腦血管疾病領(lǐng)域?qū)υ摬〉年P(guān)注度不斷加大。相關(guān)研究更是認(rèn)為高Hcy血癥是引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化的另一獨(dú)立危險(xiǎn)因素[9]。因此重視對H型高血壓的早發(fā)現(xiàn)、早診斷及早處理，對改善疾病預(yù)后、預(yù)防不良心腦血管事件的發(fā)生甚是重要。

馬來酸依那普利葉酸片是近年新研制的一種抗H型高血壓藥物，也是目前國際首個(gè)獲批對治療H型高血壓有效的藥物。其主要包括馬來酸依那普利與葉酸2種藥物成分，前者是血管緊張素轉(zhuǎn)移酶抑制劑之一，能夠通過對腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的抑制，發(fā)揮良好的降壓療效；而后者在血漿Hcy的代謝過程中扮演著輔酶的角色，能夠使Hcy在較短時(shí)間內(nèi)甲基化，使患者血漿中的Hcy水平迅速下降。大量臨床實(shí)踐顯示，對H型高血壓患者使用馬來酸依那普利葉酸片治療是可行且有效的，并且，馬來酸依那普利、葉酸二者聯(lián)合使用，還可觸發(fā)協(xié)同機(jī)制，在調(diào)控血壓的同時(shí)，發(fā)揮降低血漿Hcy的效果[10-11]。李建華等[12]研究對比觀察120例使用馬來酸依那普利片、馬來酸依那普利葉酸片治療的H型高血壓患者資料，發(fā)現(xiàn)使用馬來酸依那普利葉酸片治療后患者的血壓、血漿Hcy水平降低更明顯、更迅速，同時(shí)還可有效減少新發(fā)腦卒中的發(fā)生。朱凌峰[13]研究、胡暉等[14]人看法與此大致相同。

本研究中，筆者對30例老年性H型高血壓患者做統(tǒng)計(jì)觀察與數(shù)據(jù)分析，結(jié)果顯示，經(jīng)1個(gè)療程施治后，Ⅱ組患者的血壓、Hcy水平均得到更理想的控制，施治后3個(gè)月、6個(gè)月、9個(gè)月和12個(gè)月，Ⅱ組在SBP、DBP及血漿Hcy水平上均明顯下降，且下降幅度明顯優(yōu)于Ⅰ組，這說明對老年性H型高血壓患者實(shí)施馬來酸依那普利葉酸片治療是一種可行方案，能夠?qū)崿F(xiàn)對患者病情的有效控制。同時(shí)，評價(jià)兩組的用藥安全性，兩組在實(shí)驗(yàn)期間發(fā)生咳嗽、頭暈/頭痛等藥物副反應(yīng)的概率差異不大；但在新發(fā)腦卒中方面，Ⅱ組發(fā)生率低至6.7%，而Ⅰ組使用馬來酸依那普利片治療后發(fā)生率達(dá)到33.3%，可能與馬來酸依那普利片無法有效調(diào)控H型高血壓患者的血漿Hcy水平有關(guān)；而馬來酸依那普利葉酸片的化學(xué)成分中含有一定比例的葉酸，其能夠使Hcy加速甲基化，有效避免了高濃度Hcy對患者血管內(nèi)皮細(xì)胞、外周血管造成的影響[15]。

綜上所述，對老年性H型高血壓患者實(shí)施馬來酸依那普利葉酸片治療是一種可行療法，能夠有效調(diào)控患者的血壓及血漿Hcy水平，加強(qiáng)預(yù)防新發(fā)腦卒中的發(fā)生，且藥物副反應(yīng)較少，值得推薦。

[1] 鄭簫玉.馬來酸依那普利葉酸片治療H型高血壓的效果分析[J].中國醫(yī)藥指南,2017,15(4):138.

[2] 沈勝強(qiáng).馬來酸依那普利葉酸片治療H型高血壓合并冠心病患者的臨床療效[J].中國生化藥物雜志,2017,21(5):275-276.

[3] 韋艷紅.馬來酸依那普利葉酸片治療H型高血壓臨床觀察[J].中國實(shí)用醫(yī)藥,2015,17(15):163-164.

[4] 白永利.馬來酸依那普利葉酸片治療H型高血壓30例[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2014,6(11):1540-1541.

[5] 韓雪英.馬來酸依那普利葉酸片治療老年性H型高血壓的臨床研究[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2017,21(7):8-11.

[6] 馮海軍.應(yīng)用馬來酸依那普利葉酸片治療H型高血壓的臨床探討[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊,2014,3(7):1163-1164.

[7] Li J. H-type hypertension and risk of stroke in chinese adults: A prospective, nested case–control study[J]. Journal of Translational Internal Medicine, 2015, 3(4):171-178.

[8] Chen Z. H-type hypertension is an important risk factor of carotid atherosclerotic plaques[J]. Clinical & Experimental Hypertension,2016, 38(5):1.

[9] 李莉.馬來酸依那普利葉酸片對H型高血壓患者的療效觀察[J].中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志,2013,16(4):524-527.

[10] Zhang Q. H-Type Hypertension and C Reactive Protein in Recurrence of Ischemic Stroke[J]. International Journal of Environmental Research & Public Health, 2016, 13(5):477.

[11] Tang Z. Analysis of metabolism-related indicators and MTHFR gene polymorphism in patients with H-type hypertension[J].Minerva Medica, 2017, 108(2):103.

[12] 李建華.馬來酸依那普利葉酸片治療H型高血壓的療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2014,12(8):1028-1029.

[13] 朱凌峰.依那普利葉酸片防治H型高血壓病療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2013,22(7):737-739.

[14] 胡暉.馬來酸依那普利葉酸片治療H型高血壓的效果[J].廣東醫(yī)學(xué),2015,36(18):2899-2901.

[15] 李芙蓉.馬來酸依那普利葉酸片與依那普利片治療H型高血壓的療效對比研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志,2013,21(9):26-28.