膦甲酸鈉氯化鈉注射液聯合泛昔洛韋片治療頭面部帶狀皰疹的臨床觀察

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(南華大學附屬第一醫院皮膚科，湖南 衡陽 421001)

帶狀皰疹(herpes zoster)是由水痘—帶狀皰疹病毒(varicella-zoster virus,VZV)感染后，臨床上表現為水痘或潛伏感染，并持久潛伏在脊髓后根神經節或顱腦感覺神經節內，在各種誘因刺激下，病毒再激活引起的皮膚病[1]。多發生于勞累、使用免疫抑制劑、惡性腫瘤等抵抗力低下的成年人，典型皮損為單側沿神經節分布的紅斑、簇集性水皰，伴程度不一的神經痛。頭面部帶狀皰疹主要包括三叉神經帶狀皰疹(trigeminal nerve)及耳帶狀皰疹(herpes zoster oticus),前者可分為眼支、上頜支、下頜支，可累及角膜、口腔；后者可累及膝狀神經節，影響感覺纖維及神經的運動，產生面癱、耳痛、外耳道皰疹三聯征，即拉姆齊-亨特綜合癥(Ramsy-Hunt syndrome)[2]。頭面部帶狀皰疹多見于多基礎疾病的高齡患者，常癥狀顯著，疼痛異常劇烈，水腫明顯，嚴重者可繼發失明、腦炎，甚至死亡。因此，及時的抗病毒治療，是有效改善臨床癥狀的重要措施。膦甲酸鈉是一種非核苷類廣譜抗病毒藥，機制是非競爭性地阻斷病毒DNA聚合酶，從而抑制病毒DNA合成[3]。它不依賴細胞或病毒的胸苷磷酸激酶(TK)激活，因此當病毒株對核苷類抗病毒藥耐藥時，膦甲酸鈉治療依然有效[4]。本文予靜滴膦甲酸鈉氯化鈉注射液聯合口服泛昔洛韋片治療頭面部帶狀皰疹患者50例，療效確切，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料2016年6月～2017年5月期間，筆者單位的門診、病房收治帶狀皰疹患者563例，其中頭面部帶狀皰疹共有109例，排除有以下標準中任一項的不合格病例: ①對膦甲酸鈉、泛昔洛韋過敏或者不能耐受；②服用過其他抗病毒藥；③嚴重心功能、肝腎功能不全；④原發性免疫缺陷，激素或化療誘發繼發性免疫抑制；⑤有精神病病史；⑥妊娠或哺乳期女性。共有98例病例資料入組分析，對照組48例予口服泛昔洛韋片，其中男22例，女26例，年齡44～82 歲，平均65歲；治療組50例予口服泛昔洛韋片聯合靜滴膦甲酸鈉氯化鈉注射液，其中男24例，女26例，年齡38～85歲，平均68歲。兩組患者的年齡、性別組成、病程及病情嚴重程度等方面比較，差異均無顯著性(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對照組48例，口服泛昔洛韋片(商品名：諾百寧 山東海山藥業有限公司生產)0.25 g，1日2次,予基礎治療(如：口服維生素B1 10 mg，1日3次，口服甲鈷胺膠囊 0.5 mg，1日3次、收斂滲出、抗局部繼發感染等)。治療組50例，在對照組治療基礎上，靜滴膦甲酸鈉氯化鈉注射液(商品名：安濟 武漢大安制藥有限公司生產)3 g/250 mL，1日1次,療程為7天，予2個療程，滴注時充分水化(加大補液量或喝水超過2 L)，緩慢滴注不小于2 h。

1.3觀察指標及療效判斷標準以筆者單位首次治療為第1天，得到如下療效評價指標[5]:皮疹面積(百分法)，皮疹控制天數( 停止新出水皰)，皮疹好轉天數(一半以上水皰結痂)，皮疹痊愈天數(一半以上結痂脫落)。疼痛療效指標:疼痛開始緩解天數，疼痛明顯緩解天數。綜合療效判斷標準[6]:①痊愈:疼痛消失，皮損完全消退;②顯效:疼痛基本消失,皮損消退≥75%;③有效:疼痛減輕,皮損消退≥50%;④無效:疼痛無明顯減輕，皮損消退<50%。總有效率=[(治愈例數+顯效例數+有效例數)/患者總人數]×100%。

1.4統計學方法應用 SPSS18.0軟件進行數據處理，計量資料采用均數±標準差表示，組間采用獨立樣本t檢驗，計數資料比較用卡方檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1兩組主要療效評價指標2個療程后，治療組在結痂、 脫痂、止痛時間方面較對照組明顯減少(P<0.05)，但止皰時間差異無統計學意義。見表1。

表1 兩組主要療效評價指標比較(天)

2.2兩組患者療效比較治療組總有效率96.0%，對照組為79.2%，治療組明顯優于對照組(χ2=3.463，P<0.05)。見表2。

表2 綜合療效比較(例，%)

2.3兩組患者不良反應發生率比較所有患者每周查血尿常規、肝腎功能等指標，并詳細記錄自覺癥狀。治療組患者出現惡心1例，頭暈2例，未出現腎功能損害；對照組患者出現惡心2例，急性腎損傷1例(表現為尿量輕度減少、氮質血癥、水電解質紊亂等，停藥后1周恢復正常)，兩組不良反應發生率差異無統計學意義(6.0%vs6.3%，χ2=0.00266,P>0.05)。

3 討 論

帶狀皰疹是由VZV再激活所致炎癥性皮膚病,頭面部帶狀皰疹疼痛更為劇烈，水腫明顯，因部位特殊，且多發于老年人，更需積極有效治療。泛昔洛韋作為抗皰疹病毒藥物，口服吸收滿意，在腸壁可快速活化成噴昔洛韋，也能有效避免食物影響，生物利用度高，故近年來臨床上在治療皰疹病毒感染的皮膚病中已廣泛應用。但因VZV可對需要TK激活的泛昔洛韋耐藥,膦甲酸鈉可直接針對病毒 DNA 聚合酶，無需經病毒TK激活[4]，因此二者聯用能更快速有效控制病情。

頭面部帶狀皰疹患者多為老年患者，且常患有如糖尿病、心腦血管病變等基礎疾病，但不良反應發生率較少，證明膦甲酸鈉用于頭面部帶狀皰疹較為安全。筆者改良了用藥方法，即充分水化、緩慢滴注及單次給藥。這些方法可能解釋了為何本試驗中不良反應發生率低的重要原因[7]。

本文結果證實，治療頭面部帶狀皰疹中，應用膦甲酸鈉滴注聯合口服泛昔洛韋片的療效顯著優于單純口服泛昔洛韋片(P<0.05)，且在結痂、脫痂、止痛時間方面也顯著少于對照組(P<0.05)。兩種藥物聯用能較快明顯緩解患者癥狀，安全性高，且減少并發癥及后遺神經痛發生率，值得臨床推廣。

參考文獻：

[1] KAWAI K, GEBREMESKEL BG, ACOSTA CJ. Systematic review of incidence and complications of herpes zoster: towards a global perspective[J]. BMJ Open, 2014, 4(4):e004833.

[2] SANTOSANTUNES J, NUNES A C, MACEDO G. Ramsay-hunt syndrome in a patient with Crohn’s disease under adalimumab: first case report[J]. Gastroenterología Y Hepatología, 2015, 38(7):443-4.

[3] WAGSTAFF AJ，BRYSON HM. FOSCARNET.A reappraisal of its antiviral activity， pharmacokinetic properties and therapeutic use in immunocompromised patients with viral infections[J].Drugs，1994，48( 2):199-226.

[4] BLEYMEHL K, CINATL J, SCHMIDTCHANASIT J. Phenotypic and genetic characterization of varicella-zoster virus mutants resistant to acyclovir, brivudine and/or foscarnet[J]. Medical Microbiology & Immunology, 2011, 200(3):193-202.

[5] 關欣, 陳詩翔, 徐敏麗,等. 膦甲酸鈉治療112例帶狀皰疹的療效和安全性回顧性分析[J].中國皮膚性病學雜志, 2014(12).

[6] 王秀敏，張建明，李海英.小劑量皮質類固醇激素對帶狀皰疹神經痛的影響[J].中國皮膚性病學雜志，2003，17(4):35-6.

[7] 李丹丹，解倩，王悅，等.膦甲酸鈉相關急性腎衰竭[J].藥物不良反應雜志，2012，14(5) : 317-9.

(本文編輯：蔣湘蓮)