恩度胸腔灌注聯合順鉑化療治療肺癌所致的惡性胸腹水患者血清因子含量及臨床療效分析

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(1.茂名市人民醫院腫瘤二科，廣東茂名，525000；2.茂名市人民醫院腫瘤一科)

惡性胸腹水是晚期惡性腫瘤患者常發生的并發癥之一，約占胸腹水的20%，會影響患者的循環、呼吸系統功能，影響患者的生活質量，嚴重者威脅患者的生命安全[1]。目前，治療肺癌合并惡性胸腹水常為姑息性療法和胸腔膜內藥物灌注，控制惡性胸腹水、改善患者的生存質量[2]。恩度是一種能特異性對血管內皮生子因子(VEGF)作用的重組人血管內皮抑素，阻礙誘導受體及下游分子的磷酸化，降低腫瘤血管的生長和產生惡性胸腔積液[3]。恩度的不同的用藥方式影響其治療效果。因此，我院選擇了62例患者進行了相關研究，現報道如下。

1 材料與方法

1.1一般資料隨機選取2016年1月～2016年12月期間我院收治的62例肺癌所致的惡性胸腹水患者進行研究，按隨機數字法將患者分為對照組和觀察組。所有患者經過影像學、病理學和脫落細胞學檢測確診，且分期均為IV期，腺癌患者并進行了EGFR基因突變、ALK融合基因重排檢測，且患者的胸腔積液量均<500 ml。對照組31例，男17例，女14例，年齡41～71，平均年齡48.51±4.93，病理類型：腺癌11例，鱗癌15例，小細胞癌5例；觀察組31例，男18例，女13例，年齡42～70歲，平均年齡49.04±4.83，病理類型：腺癌11例，鱗癌14例，小細胞癌6例。 2組患者的年齡/平均年齡、性別比例及病理類型無顯著性差異(P>0.05)。排除標準：心、腎功能不全及有精神障礙的患者；近2周接受胸腔內注入抗腫瘤藥物的患者；不能積極配合治療的患者。

1.2方法觀察組采用恩度胸腔灌注聯合順鉑靜脈注射化療方案，順鉑靜脈注射化療方案：第1天，多西他賽75mg/m2+順鉑75mg/m2，每療程注射一次，21天為1療程；恩度胸腔灌注：恩度45mg+0.9%氯化鈉50mL胸腔灌注，每3天1次，連續3次為1周期。

對照組采用恩度靜脈滴注聯合順鉑靜脈注射化療方案，順鉑靜脈注射化療：第1天，多西他賽75mg/m2+順鉑75mg/m2，每療程注射一次，21天為1療程；恩度靜脈滴注：恩度靜脈滴注15mg/日14天，每21天1周期。

1.3觀察指標記錄治療前、后患者胸水中缺氧誘導因子-1(Hypoxia inducible factor，HIF-1α)、血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)含量，生活治療評分，治療的有效率及不良反應。

療效評價：采用世界衛生組織(world health organization, WHO)胸腔積液療效評價標準[4]，并利用B超或CT測定胸腔積液的量。完全緩解，治療后，患者無臨床癥狀，積液完全吸收且4周以后無胸積水生成；部分緩解，臨床癥狀好轉，積液減少量>1/2以上，4周無需引流胸水；無效，癥狀無明顯改善，積水減少量≤1/2或增加量≤1/4；惡化，積液量繼續增加，需要進一步治療。(緩解率=完全緩解率±部分緩解率)

生活質量評分：采用SF-36量表[5]評價患者生活質量，評價項目包括軀體疼痛、精神健康、生理功能及活力等。得分為0～100分，分數越高生活質量越高。

2 結 果

2.1治療前、后HIF-1α、VEGF含量治療前，2組患者的HIF-1α、VEGF含量無明顯差別；治療后，2組患者的HIF-1α、VEGF含量明顯降低，且觀察組的HIF-1α(43.07±5.43) ng·L-1、VEGF(363.26±17.29)ng·L-1明顯低于對照組HIF-1α(50.26±4.82) ng·L-1、VEGF(448.27±19.69) ng·L-1，差異具有統計學差異(P<0.05，見表1)。

表1 對比2組患者治療前、后HIF-1α、VEGF含量

2.2治療后的生活質量治療后，觀察組的生活質量評分軀體疼痛(78.61±4.05)、生理功能(79.21±4.38)、精神狀態(74.82±4.06)及活力(81.52±5.14)明顯優于對照組的軀體疼痛(81.23±4.26)、生理功能(73.65±3.78)、精神狀態(69.16±4.38)及活力(71.37±4.16)，差異有統計學意義(P<0.0，見表2)。

表2 對比2組患者治療后的生活質量(分)

2.3臨床療效治療后，觀察組的總緩解率93.55%(29/31)略微高于對照組的總緩解率80.65%(25/31)，差異無統計學意義(P>0.05，見表3)。

表3 對比2組患者的臨床總緩解率[n，%]

2.4不良反應觀察組不良反應胃腸道反應2例，白細胞減少3例，發熱2例，乏力5人，肝功能損傷1人；對照組不良反應胃腸道反應4例，白細胞減少5例，發熱3例，乏力7人，肝功能損傷2人。觀察組13人次發生不良反應明顯低于對照組21人次發生不良反應；差異具有統計學意義(P<0.05，見表4)。

表4 對比2組患者治療后的不良反應(n，%)

3 討 論

惡性胸腹水又稱惡性胸腔積液，是晚期惡性腫瘤常見的并發癥，威脅著患者的生命安全，影響患者的生活質量[6]。研究證實，惡性胸腔積液與增強微血管的通透性及心血管的形成有緊密的聯系。血管內皮因子(VEGF)是分布較廣泛的內皮細胞特異性因子，其細胞趨化性是形成心血管的關鍵[7-8]。當胸腔膜被腫瘤細胞浸潤時，使VEGF表達量增加，從而增加形成新生血管及血管的通透性，進而進展形成胸腔積液[9]。

惡性胸腔積液多發于晚期肺癌患者，此時患者已不具備手術治療的條件，而全身的化療、放療使耐受性較差的患者難以接受[10]。而胸腔灌注是一種耐受性較高治療，成為肺癌合并惡性胸積水患者的首選治療方案。胸腔灌注可直接作用于胸膜，并順應胸膜的血液流動作用與腫瘤組織，其具有較好的藥代動力學，能有效緩解患者的臨床癥狀，減少患者腹部積水[11-12]。恩度是一種新型的重組血管內皮抑素，能抑制其血管內皮細胞的產生及生長，促進其滅亡，進而起到抗血管生成的效果[13]。順鉑是一種通過抑制腫瘤細胞RNA和DNA合成的細胞毒藥物，在消滅腫瘤細胞時還能胸膜的增殖及纖維化，達到控制胸腔積液生成的目的[14]。研究發現，恩度聯合順鉑化療藥物具有協同效果[15]。肺癌合并惡性胸腹水患者通過恩度灌注并聯合靜脈順鉑化療，提高患者治療效果。

本研究顯示，治療前，患者的HIF-1α、VEGF含量無明顯差別；治療后，患者的HIF-1α、VEGF含量明顯降低，且采用恩度胸腔灌注聯合順鉑靜脈注射化療的患者的HIF-1α、VEGF明顯低于采用恩度靜脈滴注聯合順鉑靜脈注射化療的患者。治療后，采用恩度胸腔灌注聯合順鉑靜脈注射化療的患者的生活質量評分軀體疼痛、生理功能、精神狀態及活力明顯優于采用恩度靜脈滴注聯合順鉑靜脈注射化療的患者的軀體疼痛、生理功能、精神狀態及活力。治療后，采用恩度胸腔灌注聯合順鉑靜脈注射化療的患者的總緩解率93.55%，微高于采用恩度靜脈滴注聯合順鉑靜脈注射化療的患者的總緩解率80.65%。采用恩度胸腔灌注聯合順鉑靜脈注射化療的患者22人次發生不良反應明顯低于采用恩度靜脈滴注聯合順鉑靜脈注射化療的患者30人次發生不良反應。

綜上所述，恩度胸腔灌注聯合靜脈順鉑化療治療肺癌所致的惡性胸腹水，能有效抑制HIF-1α、VEGF的表達含量，改善患者的生活質量，降低不良反應發生概率，值得臨床借鑒。

致謝：感謝各位領導及同事對本研究做出貢獻和支持！

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