袁柏新
(廣東省興寧市人民醫院內科 514542)
潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis,UC)有效的抗炎治療與促進結腸黏膜愈合密切相關。越來越多的證據表明,黏膜愈合可以降低臨床復發率、住院率及手術率[1-2]。黏膜愈合需要通過內鏡檢查進行評估,目前已有多種內鏡的評分方法用于評估UC腸道病變的嚴重程度。UC內鏡下嚴重性評分 (ulcerative colitis endoscopic index of severity,UCEIS)[3]是一種相對簡單的內鏡評分方法,便于在日常的臨床實踐中使用。但關于非侵入性的實驗室炎癥相關指標是否能夠判斷內鏡下緩解及其與UCEIS關系研究,目前國內的研究較少,本研究擬進一步探討。
1.1一般資料 選取2013年1月至2015年12月本院住院治療的50例UC患者,納入的數據摘自住院病歷、內鏡和實驗室檢查資料。UC診斷標準參考中華醫學會消化病學分會炎癥性腸病協作組2012年制訂的《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見(2012年·廣州)》[4]。UC的蒙特利爾分型[5]:E1,局限于直腸,未達乙狀結腸;E2,累及左半結腸(脾曲以遠);E3,廣泛病變累及脾曲以近乃至全結腸。UCEIS根據文獻[3]進行計算總分,具體為血管紋理(正常1分,模糊2分,消失3分)、出血(腸腔內無出血1分,可見陳舊血跡但用水沖洗后無血跡2分,可見血跡且用水沖洗后可再次滲血3分,活動性出血4分)、糜爛和潰瘍(黏膜正常1分,黏膜粗糙、糜爛2分,黏膜粗糙、糜爛并于表面覆白苔3分,可見深凹潰瘍4分)。對照組為健康人群共20例,既往無腹部手術、結核、自身免疫性疾病等,近3個月無服用糖皮質激素、免疫抑制劑及生物制劑等。本研究經醫院倫理委員會批準(2016KY026),入選者均知情同意。
1.2方法 收集所有入選者的外周血標本。受檢者均于早晨空腹采集靜脈血4 mL,通過免疫比濁法檢測C反應蛋白(CRP)水平(參考值小于8 mg/L),血細胞分析儀檢測白細胞計數(WBC,參考值4~10×109/L)、血小板計數(PLT,參考值100~300×109/L),血紅蛋白(Hb,參考值110~160 g/L),魏氏法檢測血沉結果(ESR,參考值0~15 mm/h),自動化生化儀檢測清蛋白(Alb,參考值35~50 g/L)。將上述指標及臨床活動性評分(簡化的Mayo評分)與UCEIS進行相關性分析[6]。

2.1UC患者臨床特征 男33例,女17例;年齡15~84歲,平均(41.5±10.7)歲;病程1.0個月至13.0年,平均46.5個月;E1 2例,E2 14例,E3 34例;治療方式:5-氨基水楊酸30例,激素灌腸10例,激素9例,手術1例。UC患者UCEIS分布圖見圖1。

圖1 UC患者UCEIS分布圖

圖2 兩組炎癥相關指標比較
2.2炎癥相關指標檢測 UC患者WBC、PLT、CRP和ESR均明顯高于健康對照組,Hb和Alb低于健康對照組,差異有統計學意義(P<0.05),見圖2。
2.3UCEIS與臨床和實驗室炎癥指標相關性分析 UCEIS和ESR、CRP、WBC及簡化的Mayo評分呈正相關,和Alb呈負相關(P<0.05),而和PLT、Hb無明顯相關性(P>0.05),見圖3。

圖3 UCEIS與臨床和炎癥相關指標相關性分析
UC患者腸道黏膜炎癥需要通過內鏡和臨床檢查來進行評估。黏膜愈合是評價臨床試驗的一個重要指標,亦是臨床治療的目標。然而,在日常的臨床實踐中,內鏡檢查作為一種侵入性的檢查手段,不僅耗時,且對患者來說具有一定痛苦。因此通過評估一些實驗室常用的炎癥指標與內鏡下腸道炎癥的嚴重程度的關系,避免不必要的侵入性操作,進而達到方便的監控治療效果,以期達到代替內鏡評估的目的。UCEIS作為一種評估UC腸道嚴重程度的內鏡評分標準,已證實其在觀察者中具有很好的一致性及重復性[7],是目前為止最可靠的評估UC腸道炎癥的內鏡評分標準之一[8]。UC病情活動往往伴隨著實驗室炎癥指標的變化,但實驗室炎癥相關指標與UCEIS的關系,目前的研究仍未闡明,本研究擬進一步探討。
在本研究顯示,UC患者WBC、PLT、CRP和ESR均明顯高于健康對照組,Hb和Alb水平低于健康對照組。因本研究納入的患者人群為住院的UC患者,這些患者往往處于病情活動期,常常伴隨著炎癥指標的升高及Hb和Alb水平的下降,因此,臨床檢測時可發現上述炎癥相關指標較健康人群明顯變化,提示病情活動,可通過監測上述炎癥指標來監測病情變化。同時發現,UCEIS和ESR、CRP及簡化的Mayo評分呈中等程度的正相關,與國外的研究結果相一致[9](雖然采取的是不同的內鏡下評分標準),提示臨床常用的炎癥指標ESR、CRP和簡化的Mayo評分與腸道損傷程度密切相關,可作為評估活動期UC患者腸道炎癥程度的非侵入性指標。目前國外的報道未涉及WBC、PLT和Hb與UCEIS相關性的研究,可能由于這幾個指標受影響的因素較多,但這幾個指標在基層醫院也能夠方便檢測,可在一定程度上反映UC的內鏡下嚴重程度,因此推薦作為監測UC病情活動和內鏡嚴重程度的指標。此外,國外的研究發現,UCEIS越高的患者,其緩解后臨床復發率越高[10],預后也越差,對于UCEIS≥7分的重癥UC患者往往對糖皮質激素的效果要差,轉換治療(英夫利昔單抗或環孢素)及外科手術的風險更高[11]。因此可通過監測實驗室及臨床炎癥相關指標間接評估UC腸道炎癥程度。
本研究尚有以下不足之處,首先納入的病例為住院的患者,均為活動期,缺乏緩解期的對照組病例,對研究結果會產生一些影響,根據臨床實踐及國外的研究,本研究所涉及的炎癥指標臨床緩解患者的UCEIS的相關性較差,并不能及時反映內鏡下的活動性,此時,糞便鈣衛蛋白是一個能夠敏感反映UC內鏡下活動及黏膜愈合的指標,并證實與UCEIS具有較好的相關性[12],有條件可進行檢測評估;其次,本研究納入的病例數偏少,選擇上可能存在一定的偏移,因此需要更多的病例及多中心的研究進一步證實本研究相關的結論。
綜上所述,UC患者炎癥相關指標WBC、PLT、CRP和ESR隨病情活動升高,Hb和Alb水平下降,UCEIS評分與常用的炎癥指標WBC、ESR、CRP及簡化的Mayo評分呈正相關,與Alb水平呈負相關,可通過監測WBC、ESR、CRP、Alb水平和簡化的Mayo評分評估病情轉歸。
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