孟魯司特鈉聯合舒利迭對毛細支氣管炎再發喘息的預防及對Th1/Th2的影響*

陳素哲,趙 濤,范 偉,王 鵬,張元芳

(1.河北省定州市人民醫院兒科 073000;2.河北省定州市北城社區衛生服務中心 073000)

毛細支氣管炎是一種常見于2歲以下嬰幼兒的急性下呼吸道感染性疾病，主要是有呼吸道合胞病毒感染導致，不但會導致患兒發生喘憋等急性期的癥狀,而且毛細支氣管炎患兒治愈后25%～50%會發展為反復喘息,其中30%會發展為哮喘[1-2],嚴重威脅兒童的健康安全。為了尋找一種臨床療效確切，同時可以有效降低病后發生反復喘息的治療方案，本研究采用孟魯司特鈉聯合舒利迭對毛細支氣管炎進行了治療，并對患兒進行了1年的隨訪觀察，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2015年5月到2016年5月來定州市人民醫院兒科就診的輕中度毛細支氣管炎患兒87例為研究對象，所有研究對象均符合下列納入標準：(1)符合毛細支氣管炎的診斷標準[3]；(2)首次發病；(3) 3個月內未使用過免疫藥物及激素類藥物；(4)無先天性心臟病、免疫缺陷等其他疾病。排除標準：(1)早產兒；(2)發病前有喘息史；(3) 有過敏性疾病及相關喘息的家族史(哮喘、過敏性鼻炎，慢性咳嗽)；(4)隨訪失敗或者未按醫囑進行藥物治療的。按照數字表隨機分組的方法分為治療組(n=44)和對照組(n=43)，其中治療組女嬰26例，男嬰為18例，年齡3～11個月，平均年齡(6.35±2.53)個月，病程3～9 d，平均病程(4.53±0.49)d；對照組女嬰24例，男嬰為19例，年齡3～11個月 ，平均年齡(6.36±2.33)月，病程3～9 d，平均病程(4.54±0.49)d。兩組患兒一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 本研究方案經醫院倫理委員會批準通過，納入患兒監護人均知情同意，并簽署知情同意書，開始進行本研究。兩組患兒均給予吸氧、抗病毒、化痰等常規綜合治療，并發感染時加用抗菌藥物及對癥支持治療，在此基礎上對照組采用布地奈德混懸液(普米克令舒，瑞典阿斯利康公司)2 mL用空氣壓縮泵霧化吸入，每次10～15 min，2次/天，癥狀控制后繼續吸入布地奈德氣霧劑，每天1次，每次200 μg，用儲霧罐進行輔助吸入，療程為3個月，治療組給予魯司特咀嚼片(杭州默沙東制藥有限公司，批號:080917)2.5 mg，1次/天，睡前口服，同時給予舒利迭(沙美特羅替卡松氣霧劑)每次1掀(125 μg)，早晚各1次，1個月后改成1次/天，療程為3個月。

1.3觀察指標 (1)療效觀察：觀察兩組患兒咳嗽消失時間，喘憋消失時間，呼吸困難持續時間，肺部啰音消失時間，住院天數。(2)相關因子觀察：患兒入院第2天和治療7 d后分別抽取患兒肘靜脈血4 mL，采用ELISA法對血清白細胞介素-4(IL-4)、γ-干擾素(IFN-γ)、免疫球蛋白E(IgE) 水平進行測定，試劑盒由北京齊力達森生物科技有限公司提供，操作過程嚴格按照說明書進行。(3)隨訪觀察：兩組患兒均由本院兒科專人進行電話隨訪，對患兒家長進行用藥指導，并每個月門診隨訪1次，記錄患兒發生喘息的發生情況。(4)不良反應：觀察患兒治療過程中的不良反應發生情況。

表1 兩組臨床癥狀消失時間觀察

表2 兩組患兒相關因子治療前后水平比較

a：P<0.05，與本組治療前比較；b：P<0.05，與治療組同時點比較

表3 兩組患者發生喘息情況比較[n(%)]

2 結 果

2.1兩組患兒臨床癥狀消失時間觀察 兩組患者在咳嗽消失時間、喘憋消失時間、呼吸困難消失時間、肺部啰音消失時間及住院時間方面比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，見表1。

2.2兩組相關因子水平 治療后7 d兩組患兒IL-4和IgE水平明顯下降，與治療前比較，IFN-γ水平明顯升高(P<0.05)，其中治療組治療后IL-4和IgE水平明顯低于對照組，而IFN-γ水平明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

2.3兩組患者發生喘息情況比較 隨訪觀察發現治療組1年內發生喘息的比例為9.09%，明顯低于對照組的25.58%，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

2.4不良反應 治療過程中觀察組1例患兒出現口干，未經特殊處理自行緩解，其余未見明顯的不良反應。

3 討 論

毛細支氣管炎是嬰幼兒時期較為嚴重的急性下呼吸道感染性疾病，大部分患兒經過抗病毒對癥支持治療后預后良好，但是部分患兒氣道存在慢性炎癥，日后容易發生反復的喘息發作，甚至導致患兒發生哮喘，因此臨床對于毛細支氣管炎的治療不僅僅要緩解臨床癥狀，更重要的是減輕氣道炎癥，預防喘息反復發作，阻止哮喘的發生。

目前的研究顯示毛細支氣管炎患兒存在Th1/Th2免疫應答的失衡[4-5]，正常情況下，Th1和Th2類細胞因子處于一種平衡狀態，其中Th1細胞主要產生IFN-γ等因子從而增強機體的細胞免疫應答，而Th2細胞主要分泌LI-4、LI-5等因子在機體發揮調節體液免疫的作用，機體因為病毒感染等因素，會導致Th1/Th2的免疫平衡被打破，引起細胞因子分泌紊亂，如IFN-γ生成不足，IL-4、IL-5分泌增多，IgE、IgG4重鏈同型轉換，促進肥大細胞、嗜酸性粒細胞生長分化，最終形成以IgE依賴為特征的速發型變態反應及以Eos浸潤為主的慢性氣道炎癥，從而導致患兒喘息甚者哮喘的發生[6]。

孟魯司特鈉是一種高效的特異性白三烯受體拮抗劑,其可以有效阻斷半胱氨酰白三烯與白三烯受體結合，抑制血管通透性及氣道嗜酸粒細胞(EOS)的浸潤，起到緩解支氣管痙攣，降低氣道高反應性的作用。通過這一特性，使其在氣道高反應及哮喘等疾病中具有良好的臨床應用效果[7-8]。目前的研究顯示：孟魯司特鈉可以上調Th1方向的分化，抑制Th2的優勢應答，糾正Th1/Th2失衡[9]。舒利迭是長效β2-激動劑和吸入型皮質激素組成的復方制劑，由氣道進入體能，可以直接作用于靶器官，能有效地控制氣道炎癥和支氣管痙攣[10]。目前的臨床研究顯示孟魯司特鈉和舒利迭單獨應用，在毛細支氣管炎患兒中可以有效地預防反復喘息的發生[11]。同時目前的研究顯示其同樣可以有效改善哮喘患兒Th1/Th2失衡[12]。兩種藥物聯合應用兒童咳嗽變異性哮喘進行應用可以有效改善患兒臨床治療效果，預防患兒復發，并且不增加不良反應[13]。而毛細支氣管炎患兒發生喘息與哮喘等機制類似，為此本研究采用孟魯司特鈉聯合舒利迭對毛細支氣管炎進行治療，觀察其臨床治療效果及對患兒喘息復發的影響。結果顯示，與采用布地奈德混懸液治療的對照組患兒比較，臨床治療效果無明顯的統計學差異，但是孟魯司特鈉和舒利迭聯合應用在糾正Th1/Th2失衡方面效果明顯。經過治療后患兒IL-4和IgE下降水平和IFN-γ水平升高水平，均明顯優于對照組患兒。經過1年隨訪同樣顯示孟魯司特鈉和舒利迭聯合應用可以有效降低患兒的喘息發生率。

綜上所述，本研究認為孟魯司特鈉和舒利迭聯合應用可以有效降低毛細支氣管炎患兒再發喘息的發生概率。這一結果可能與糾正Th1/Th2失衡等方面的因素有關，但是本研究存在對患兒隨訪時間過短的局限性。因此本研究將進一步對患兒進行長期隨訪，以觀察孟魯司特鈉和舒利迭聯合應用在改善毛細支氣管炎炎患兒長期預后中的應用價值。

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