血漿纖維蛋白原和鱗狀細胞癌抗原在宮頸癌中的臨床價值

喬曉亮

(鄭州市婦幼保健院檢驗科，河南 鄭州 450000)

宮頸癌是原發于生殖系統的惡性腫瘤[1]，其臨床上的發病率僅次于乳腺癌。而近年來我國宮頸癌的發病率逐年上升，對女性身體健康造成嚴重威脅。由于宮頸癌患者在癌癥早期一般無明顯癥狀，而當發展為浸潤癌時一般已是中晚期，所以預后較差。因此對宮頸癌進行早期診斷和治療宮頸癌及癌前病變對降低宮頸癌發生率和死亡率極其重要[2]。纖維蛋白原(FIB)是凝血過程中的主要蛋白，惡性腫瘤凝血功能增強，抗凝及纖溶活性降低，機體處于高凝狀態，有血栓形成傾向[3]；而鱗狀細胞癌相關抗原(SCCA)目前在臨床上應用較廣，對診斷宮頸癌的特異性較高，因此本研究主要是檢測宮頸癌患者腫瘤標志物指標SCCA及凝血指標FIB手術前后及臨床分期的變化，共同探討兩者在宮頸癌診斷中的臨床價值。

1 資料和方法

1.1一般資料選取鄭州市婦幼保健院2015年3月至2016年3月收治的經病理確診的宮頸癌患者62例作為研究對象，年齡范圍為28～72歲，年齡為(46.5±11.3)歲；病理類型：鱗癌20例(32.26%)，腺癌24例(38.71%)，腺鱗癌18例(29.03%)；根據國際婦產科聯盟(FIGO)[4]修訂的標準將62例宮頸癌患者分為：Ⅰ期8例、Ⅱ期16例、Ⅲ期25例、Ⅳ期13例。另選同期經病理確診的宮頸良性病變患者50例作為良性病變組，年齡范圍29～70歲，年齡(47.2±12.1)歲；同期健康體檢者50例作為健康對照組，年齡范圍28～70歲，年齡(46.9±12.3)歲。各組在年齡等一般資料的差異無統計學意義(P>0.05)，心臟、肝腎等重要臟器無病變，近期無感染，實驗前未服用任何藥物、未進行溶栓、抗凝等治療，同時該研究經鄭州市婦幼保健院醫學倫理委員會批準，患者知情同意。

1.2檢測方法宮頸癌組患者于手術前清晨空腹采集靜脈血，并且術后一周再次清晨空腹采集靜脈血各兩管，而宮頸良性病變組及健康對照組則于清晨空腹采集靜脈血兩管，一管放置于枸櫞酸鈉抗凝劑的抗凝管，離心分離血漿后采用德國BE COMPACT-X 全自動凝血分析儀檢測血漿FIB；另一管置于普通干燥管離心分離血清采用雅培全自動化學發光分析儀檢測SCCA，其陽性判讀標準：FIB>4 g·L-1，SCCA>2.5 ng·mL-1。操作全過程過程嚴格按照操作說明進行，同時質控在控。

2 結果

2.1三組研究對象FIB和SCCA濃度研究結果顯示，宮頸癌患者血漿FIB和SCCA顯著上升，高于宮頸良性病變組和健康對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。而宮頸良性病變組其血漿FIB和SCCA濃度較健康對照組無顯著變化，差異無統計學意義(P>0.05)，具體見表1。

2.2宮頸癌患者血漿FIB和SCCA濃度在臨床病理類型及臨床分期的變化對本研究依病理類型統計發現，血漿FIB濃度在宮頸癌各病理類型(鱗癌、腺癌、腺鱗癌)患者中，差異無統計學意義(P>0.05),而SCCA濃度為鱗癌高于腺癌高于腺鱗癌(P<0.05);依據宮頸癌分期統計分析發現，Ⅲ期和Ⅳ期患者血漿FIB和SCCA濃度顯著升高，高于Ⅰ期及Ⅱ期患者，差異有統計學意義(P<0.05)。此外，Ⅳ期患者高于Ⅲ期，Ⅲ期高于Ⅱ期(P<0.05)，Ⅱ期患者與Ⅰ期患者間差異無統計學意義(P>0.05)，詳見表2。

表1 各組血漿纖維蛋白原和鱗狀細胞癌抗原濃度比較

注：FIB為纖維蛋白原，SCCA為鱗狀細胞癌相關抗原，多重比較采用HSD-q法；與健康對照組比較，aP<0.05，與宮頸癌組比較，bP<0.05。

表2 宮頸癌62例血漿FIB和SCCA濃度在臨床病理類型及臨床分期的變化

注：FIB為纖維蛋白原，SCCA為鱗狀細胞癌相關抗原，多重比較采用HSD-q法；與Ⅰ期比較，aP<0.05，與Ⅱ期比較，bP<0.05，與Ⅲ期比較，cP<0.05；與鱗癌比較，dP<0.05，與腺癌比較，eP<0.05

2.3術后宮頸癌患者血漿FIB和SCCA濃度變化

對宮頸癌組患者手術一周后再次進行空腹血漿FIB和SCCA水平檢測 [(2.44±0.48) g·L-1、(1.49±0.82) ng·mL-1)]，其濃度相比于術前水平[ (4.41±1.29) g·L-1、(6.63±2.54) ng·mL-1)]有顯著下降，差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

宮頸癌是女性常見的惡性腫瘤，其發病與細菌、病毒、致癌物質、免疫功能抑制等多種因素相關[5]，且發病早期缺乏特異性的體征和臨床癥狀，大部分的患者在就診時已經出現相應的臨床癥狀且大都發展為浸潤癌，預后較差，因此早期診斷率和五年生存率都較低。

目前，關于宮頸癌發病的分子機制尚不清楚。近年來有研究發現FIB不僅與凝血功能密切相關，還參與惡性腫瘤的形成和轉移的生物學過程[6]。研究已經證實大部分的惡性腫瘤患者體內都存在凝血功能的活化和異常，而這種活化與異常往往預示著腫瘤的進展與轉移[7]，這也引起了研究人員的關注[8]。FIB是肝臟合成的惟一一種血漿球蛋白，主要參與血液凝固。研究表明，惡性腫瘤細胞浸潤導致組織因子(TF)釋放后啟動凝血系統產生大量凝血酶[9]，使FIB和抗凝血酶在肝臟合成降低，導致大量FIB轉化成纖維蛋白，進而使血液形成高凝狀態。凝血系統誘導血栓促進纖維蛋白的生產與由此而促進腫瘤細胞的侵襲和轉移的作用在體內交替進行，形成惡性循環[10-11]。因此，宮頸癌患者存在著FIB異常。本研究發現，宮頸癌患者血漿FIB顯著上升，與宮頸良性病變組和健康對照組相比差異有統計學意義(P<0.05)；而宮頸良性病變組其血漿FIB濃度較健康對照組差異無統計學意義。而對鱗癌、腺癌、腺鱗癌等不同病理類型患者分析發現其血漿FIB濃度均差異無統計學意義(P>0.05)，表明宮頸癌患者血漿FIB濃度上升與臨床病理類型無關。進一步研究發現，Ⅲ期和Ⅳ期患者血漿FIB濃度顯著升高，高于Ⅰ期及Ⅱ期患者，Ⅳ期患者高于Ⅲ期，Ⅲ期高于Ⅱ期，提示血漿FIB濃度與宮頸癌分期密切相關，隨著腫瘤進展其濃度逐漸上升，其含量隨著病情發展呈動態變化，這與國內報道相一致[12-13]。并且，對術后一周宮頸癌患者再次檢測血漿FIB水平發現其明顯下降，表明血漿FIB水平檢測可以作為宮頸癌患者術后療效的預測因素。

SCCA是由鱗狀上皮細胞產生的一類多肽，在生理條件下，外周血含量甚微[14]，在宮頸癌患者中，由于腫瘤細胞異常調控導致高表達，引起SCCA在外周血中水平持續增加[12，15]。研究結果發現，宮頸鱗癌患者SCCA水平與宮頸良性病變組和健康對照組差異顯著，其水平明顯異常升高，不同臨床分期的宮頸鱗癌患者中，SCCA水平存在差異，晚期(Ⅲ期和Ⅳ期)患者濃度顯著升高，高于早期(Ⅰ期及Ⅱ期)患者，提示隨著臨床分期的進展，SCCA水平明顯增高。對宮頸癌患者手術治療1周后再次檢測SCCA水平發現其患者體內濃度顯著下降，提示SCCA水平可以作為手術療效的評價指標。

綜上所述，對宮頸癌患者手術前后檢測血漿FIB和SCCA水平發現其濃度變化顯著，且血漿FIB和SCCA水平與升高程度與臨床分期呈正相關，因此，血漿FIB和SCCA水平可作為臨床宮頸癌患者診斷、預測臨床分期及手術預后的指標，對臨床宮頸癌患者的診療具有重要的臨床價值。

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