2型糖尿病患者血清膽紅素與頸動脈內膜中層厚度的關系

丁曉潔，張永明，王文平，鄒永紅，宋潔，撒小軍

(安徽省第二人民醫院內分泌科，安徽 合肥 230001)

動脈粥樣硬化是心腦血管疾病的主要病因。2型糖尿病(T2DM)患者的動脈粥樣硬化的患病率高、發病早、病情進展快。頸動脈內膜中層厚度(CIMT)增加是動脈粥樣硬化的早期征象，可預測心血管事件的發病風險[1]。近年研究表明氧化應激在T2DM患者的動脈粥樣硬化的進展中發揮著重要作用[2]，而血清膽紅素在人體具有強抗氧化作用，可清除氧自由基，抑制低密度脂蛋白膽固醇的氧化，對心血管事件的發生產生一定的影響[3-5]。本研究以T2DM患者為研究對象，探討血清膽紅素與CIMT的關系，了解膽紅素在T2DM患者大血管病變過程中的作用。

1 資料與方法

1.1研究對象選取2014年1月至2016年6月于安徽省第二人民醫院就診的T2DM患者共72例，其中男性46例，女性26例，年齡(56.26±9.45)歲。入選病例符合世界衛生組織制定的糖尿病診斷標準[6]。排除標準：1型糖尿病及其他類型糖尿病、合并糖尿病急性并發癥、感染應激、肝腎功能損害、膽道疾病、心功能不全、溶血性疾病、服用影響血脂和膽紅素代謝藥物以及合并其他自身免疫性疾病或惡性腫瘤者。本研究已通過安徽省第二人民醫院醫學倫理委員會審核，患者均簽署書面知情同意書。

1.2研究方法

1.2.1一般資料收集 所有研究對象均記錄：性別、年齡、糖尿病病程、吸煙史、身高、體質量、血壓等。計算體質量指數(BMI)。BMI=體質量(kg)·身高-2(m-2)。

1.2.2實驗室檢查 所有研究對象晚餐后禁食10～12 h，次日清晨空腹采取靜脈血，測定空腹血糖(FBG)、血清總膽紅素(TBIL)、直接膽紅素(DBIL)、間接膽紅素(IBIL)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，以上生化指標均由HITACHI7600-020全自動生化分析儀以酶法測定。用高效液相色譜法(美國BIO-RAD分析儀)測定糖化血紅蛋白(HbA1c)。

1.2.3頸動脈內膜中層厚度測量 采用GEvivid7型多功能彩色多普勒超聲診斷儀，患者取仰臥位，充分暴露頸部，探頭放置于胸鎖乳突肌前緣或后緣，從頸總動脈起始處開始滑行至頸內動脈入顱段，選取距離頸動脈分叉處1～1.5 mm位置測量內膜中層厚度(IMT)，計算CIMT平均值，以兩側中最大的IMT代表CIMT。根據2009年《血管超聲檢查指南》標準[7]：CIMT<1 mm為正常；CIMT≥1 mm為內膜增厚；局限性CIMT增厚≥1.5 mm為斑塊。發現CIMT增厚和(或)斑塊即為動脈粥樣硬化。

1.2.4分組 根據CIMT分為：CIMT<1 mm為正常組；CIMT≥1 mm和(或)斑塊為動脈粥樣硬化組。

2 結果

2.1兩組患者臨床資料和生化指標比較兩組患者在性別、吸煙史、BMI、血壓、FBG、HbA1c、TG、TC、HDL-C、LDL-C比較，均差異無統計學意義(P>0.05)。動脈粥樣硬化組的年齡、糖尿病病程均明顯大于正常組，而TBIL、IBIL較正常組低，均差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2CIMT與各項指標的Pearson相關分析對各項指標與CIMT進行相關分析，結果顯示年齡、糖尿病病程以及血清膽紅素水平與CIMT相關，其中年齡、糖尿病病程為正相關，膽紅素則呈負相關(P<0.05)。見表2。

表1 2型糖尿病72例臨床資料和生化指標比較

表2 2型糖尿病72例Pearson相關分析

2.3多重線性回歸分析CIMT的影響因素以CIMT為因變量，年齡、病程、膽紅素為自變量，采用逐步篩選法進入方程，進行多重線性回歸分析，結果發現年齡與TBIL是CIMT的影響因素。見表3。

表3 2型糖尿病72例多重線性回歸分析

3 討論

糖尿病大血管病變是糖尿病嚴重的并發癥，可累及心腦和周圍大血管，導致患者死亡率增加，其主要病理基礎為動脈粥樣硬化。頸動脈作為動脈粥樣硬化好發部位，硬化病變出現早于腦血管和冠狀動脈，因此CIMT可以用來評價患者早期動脈粥樣硬化損傷[8]。

研究認為，年齡、吸煙、高血糖、高血壓、血脂異常、高尿酸血癥、肥胖、動脈粥樣硬化家族史、CIMT等為T2DM患者心血管疾病的危險因素[9-11]，其中部分危險因素是致動脈粥樣硬化的獨立危險因素。本研究通過對T2DM患者臨床資料的比較，顯示動脈粥樣硬化組的年齡、糖尿病病程顯著大于正常組，而在吸煙史、BMI、血壓、血糖、HbA1c、血脂等比較差異無統計學意義。相關分析則顯示年齡、糖尿病病程與CIMT呈正相關，其他臨床指標如血糖、血脂等無顯著相關性。造成上述結果的原因主要考慮與患者改善生活方式、使用降糖、降壓藥物有關。

在糖尿病大血管病變的發生、發展過程中，氧化應激起到了重要作用，它通過各種途徑造成胰島素抵抗和胰島素β細胞功能喪失，而高濃度的葡萄糖可導致血管平滑肌功能受損，從而增加血管病變的發生率[2]。膽紅素作為體內鐵卟啉化合物的主要代謝產物，具有抗氧化功能[3-4]，人體血清中各種形式的膽紅素可以通過與清蛋白結合，清除體內自由基，有效抑制低密度脂蛋白的氧化修飾，保護血管內皮細胞的功能，從而阻止和延緩動脈內壁斑塊及粥樣硬化的形成和發展，生理范圍內膽紅素水平與頸動脈斑塊大小密切相關[12-13]。國外研究發現，給T2DM患者服用可使血清膽紅素濃度升高的藥物后，反應血管內皮細胞炎癥的某項指標較對照組顯著降低，提示血管內皮細胞功能損傷可能隨著體內膽紅素濃度的升高得到一定程度的緩解[14]。本研究顯示在CIMT增厚的T2DM患者中，血清膽紅素(TBIL、IBIL)水平顯著低于CIMT正常者，而DBIL無顯著變化，考慮與血清DBIL的血液濃度普遍較低以及DBIL與清蛋白結合不如IBIL緊密有關[15]。進一步行相關分析顯示，CIMT與血清膽紅素水平呈負相關。多重線性回歸分析發現，TBIL為影響CIMT的危險因素。提示血清膽紅素在動脈粥樣硬化過程中對血管具有保護作用。低膽紅素水平促進了T2DM患者動脈粥樣硬化的發展，從而增加了T2DM患者大血管病變的風險，但其是否是影響CIMT的獨立危險因素仍需進一步證實。

對于T2DM患者，早發現、早干預動脈粥樣硬化非常重要。在肝功能正常情況下，生理范圍內的血清膽紅素水平可用于對T2DM患者大血管的預測與評估。但本研究的局限性在于樣本量較少，可能導致研究結果出現偏差，尚需大量樣本進一步研究；導致T2DM患者大血管病變是多種危險因素共同作用的結果，還需對各種影響因素進一步綜合評估。

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