肖均建
(重慶市大足區人民醫院皮膚科,重慶 402360)
白癜風屬色素脫失性皮膚疾病,以多發性、局限性的色素減退斑及白斑為其主要臨床表現[1]。白癜風臨床以青壯年多見,我國人群患病率為0.1%~2%[2]。由于其對外觀產生較大負面影響,給患者造成了較重的心理負擔量,目前臨床治療白癜風的療法較多,但整體療效均不理想[3]。本研究運用308 nm準分子光聯合復方甘草酸苷治療白癜風,與單純308 nm準分子光治療進行對照試驗觀察,比較兩種療法的有效性、安全性,并對其可能的作用機制進行了初步探討。
1.1研究對象選擇2013年10月至2015年10月重慶市大足區人民醫院收治白癜風患者共134例,隨機數字表法分為對照組和治療組。對照組67例:男性28例,女39例;年齡范圍17~60歲,年齡(36.82±5.77)歲;病程2個月至2年,病程(12.96±2.05)個月;進展期40例,靜止期27例;局限型26例,散發型20例,節段型14例,肢端型7例。治療組67例:男性27例,女40例;年齡范圍16~59歲,年齡(36.51±5.46)歲;病程3個月至2年,病程(13.13±2.26)個月;進展期39例,靜止期28例;局限型25例,散發型22例,節段型13例,肢端型7例。兩組患者間的臨床資料比較,差異無統計學意義(P>0.05)。本研究取得重慶市大足區人民醫院醫學倫理委員會同意,所有患者均知情同意。
1.2診斷標準以《黃褐斑和白癜風的診療標準》(2010年版)[4]為標準。
1.3納入和排除標準納入標準:①符合白癜風及其相關診斷標準者;②年齡范圍為15~60歲;③患者知情,且愿意接受本治療方案。排除標準:①妊娠期或哺乳期婦女;②對本研究藥物過敏者;③2個月內接受過激素等相關治療者;④伴有其他類型皮膚病者;⑤伴有嚴重心、肝、腎及內分泌系統等疾病者;⑥依從性差者。
1.4治療方法
1.4.1對照組 給予308 nm準分子光干預。具體方法:采用308 nm準分子皮膚光療儀進行照射治療,嚴格參照說明書要求選取初始劑量:軀干四肢為200 mJ·cm-2,面頸部為150 mJ·cm-2,肢端關節為300 mJ·cm-2,以后再依據患者的皮損反應給予適度調整,每次遞增20%的照射劑量,治療2次/周,共10周。
1.4.2治療組 在對照組基礎上復方甘草酸苷片(秋山片劑株式會社,生產批號20160609),成人:3片/次,3次/天;未成年人:1片/次,3次/天;均飯后口服,共10周。
1.5檢測指標①兩組不良反應:記錄兩組患者治療期間不良反應發生情況。②兩組復色率:每例患者取一塊靶皮損,拍照并用尺測量靶皮損的最大橫徑和最大長徑,計算靶皮損面積,分別測定兩組治療后5周和10周后膚色恢復正常的面積,計算復色率:即恢復正常復色的皮膚面積/皮損面積。③兩組血清超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)水平:晨起抽取所有患者的外周血,離心得到血清;應用酶聯免疫吸附(Elisa)法于治療前后檢測。
1.6療效標準依據《白癜風臨床分型及療效標準》[5]標準判定。總有效率=(臨床治愈+顯效)/總例數×100%。

2.1兩組不良反應發生率比較治療組不良反應總發生率為7.46%,顯著低于對照組20.90%,差異有統計學意義(χ2=4.968,P=0.026),見表1。
2.2兩組復色率平均值比較治療后10周治療組的復色率平均值明顯高于對照組(P<0.01),見表2。

表2 兩組復色率平均值比較
注:與對照組比較,at=16.11,P<0.01
2.3兩組療效比較治療組總有效率為73.13%,對照組55.22%,經χ2檢驗,治療組療效顯著好于對照組,見表3。

表3 兩組療效比較
注:采用χ2檢驗,與對照組比較,aχ2=4.674,P=0.031
2.4兩組血清SOD和GSH-Px水平比較兩組患者治療后血清中SOD和GSH-Px水平均顯著升高(P<0.01),且治療組水平高于對照組,差異有統計學意義(P<0.01),見表4。

表4 兩組血清SOD和GSH-Px水平比較
注:SOD為超氧化物歧化酶,GSH-Px為谷胱甘肽過氧化物酶;與本組治療前相比,aP<0.01;與對照組治療后相比,bP<0.01

表1 兩組不良反應發生率比較
注:兩組不良反應總發生率比較,aχ2=4.968,P=0.026
白癜風的病因和發病機制尚不十分清楚,目前認為與遺傳、自身免疫、黑色素細胞自身破壞、黑色素細胞生長因子缺乏、微量元素代謝紊亂、氧化應激及等有關,在上述多種因素作用下,皮膚和毛囊細胞內酪氨酸酶活性降低或黑色素細胞被破壞,導致黑色素顆粒生成減少甚至消失,最終引起皮膚色素脫色[6]。308 nm準分子屬連續性脈沖式氣體激光,其能量遠高于窄譜中波紫外線,可達1.5 mm深的真皮層,通過促進皮損處T淋巴細胞的凋亡,誘發黑色素細胞分化和移行,進而使色素脫失皮膚復色[7-8]。本研究采取308 nm準分子光治療白癜風作為對照觀察,取得一定治療效果,但整體療效欠佳,且不良反應較多。
復方甘草酸苷的主要成分為甘草中的甘草酸,甘草酸具有廣譜抗病毒作用,還能夠通過免疫調節、抗氧化、抗變態反應及保護細胞膜結構等作用,從而減少黑色素細胞的損傷以及恢復黑色素細胞的功能,且激素樣副作用較少[9-10]。研究發現,復方甘草酸苷對白癜風發揮了較好的治療效果,且毒副作用較少,隨著干預時間的延長,其臨床有效率逐漸提高[11]。
筆者在308 nm準分子光干預基礎上采取復方甘草酸苷治療取得良好療效,結果顯示:308 nm準分子光聯合復方甘草酸苷治療組的總有效率為73.13%,明顯高于對照組;而308 nm準分子光聯合復方甘草酸苷治療不良反應總發生率為7.46%,顯著低于對照組20.90%(P<0.05);治療后10周,308 nm準分子光聯合復方甘草酸苷治療組的復色率明顯高于對照組(P<0.01)。提示了較單純308 nm準分子光干預,加用復方甘草酸苷治療白癜風可起到增效減毒的效果。
近年研究表明,氧化應激機制被認為參與了白癜風的發生發展,且與其病情活動性密切相關[12-13]。SOD和GSH-PX是機體清除ROS的主要酶類清除劑,可清除超氧陰離子自由基等而發揮抗氧化作用[14]。研究發現[15],白癜風患者血清中SOD和GSH-Px水平明顯低于健康者,且進展期患者血清中SOD和GSH-Px水平顯著低于穩定期[16]。筆者觀察結果顯示:加用復方甘草酸苷治療后患者血清中SOD和GSH-Px水平均顯著高于對照組(P<0.01)。提示308 nm準分子光聯合復方甘草酸苷治療可能通過參與氧化應激過程,清除了體內過多的活性氧自由基,保護機體免受過氧化損傷,進而對白癜風起到治療效果。
綜上所述,308 nm準分子光聯合復方甘草酸苷治療白癜風療效顯著,不良反應少,且可提高機體的抗氧化作用,值得進一步探討。
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