高嗜酸粒細胞增多癥臨床研究

（西南醫科大學附屬中醫醫院肝膽外科 四川 瀘州 646000）

方超 蒲邦明（通訊作者） 徐勇 郭勇 喻淋淋

臨床上嗜酸性粒細胞增多多見，其分類復雜，根據2017嗜酸粒細胞增多癥診斷與治療中國專家共識，嗜酸粒細胞增多癥是指外周血嗜酸粒細胞絕對計數＞0.5×109/L，將其中外周血兩次以上嗜酸粒細胞大于1.5×109/L或和骨髓有核細胞計數嗜酸粒細胞比例＞20%和或有病理證實組織有嗜酸細胞浸潤的表現者歸為高嗜酸粒細胞增多癥（hypereosinophilia，HE）。HE比較少見，主要與寄生蟲感染等疾病相關，可以導致重要臟器損害，是一類異質性極大的疾病，根據該共識從病因學[1-3]的角度可將其分為遺傳性、繼發性、原發性和特發性。本研究通過分析并比較近5年入住我院的69例高嗜酸性粒細胞增多的患者病史資料，為該類疾病的診治提供一定的理論依據。

1.臨床資料

1.1 研究對象

我院2012年1月—2017年1月共69例高嗜酸性粒細胞增多癥的住院患者。其中男48例，女21例，年齡20～71歲，中位年齡47歲，病程10余天至2年，中位病程3月。

1.2 觀察項目

（1）一般資料；（2）臨床表現；（3）實驗室檢查和特殊項目檢查。包括外周血EOS和EOS百分比及白細胞計數、肝功、IgE、IgG、IgM、IgA、骨髓細胞涂片ESO的百分比、染色體、血液腫瘤相關基因檢測、骨髓活檢、內鏡、組織活檢、心電圖、影像學資料等；（4）有無各系統損害；（5）治療方案及治療效果；（6）預后轉歸。

2.結果

2.1 病因分析

具體包括18例經病原學檢查確診和經驅蟲治療后癥狀明顯改善的寄生蟲感染，霉菌性食管炎5例，念珠菌感染2例，結核病1例；哮喘及過敏性鼻炎共8例，藥物過敏4例；類風濕性關節炎2例，系統性紅斑狼瘡3例，嗜酸性筋膜炎1例；Addison病2例；嗜酸細胞性胃腸炎（EG）7例；嗜酸細胞性肺炎5例，骨髓增生異常綜合征3例，骨髓增殖性性腫瘤5例；特發性者3例。詳見表1。

表1 高嗜酸粒細胞增多癥病因分析

2.2 臨床表現

主要表現為消化道癥狀、呼吸系統癥狀、皮疹、肝脾淋巴結腫大、皮膚黏膜等出血，另有靜脈血栓2例，心臟受累者1例。見表2。

表2 癥狀及體征

2.3 實驗室檢查

大多患者伴有血沉和IgE升高，胸部CT檢查陽性者主要表現為纖維條索影，間質性病變,斑片影，少見胸腔積液及膿腫。有31例經內鏡及皮膚活檢查及嗜酸性細胞浸潤。

表3 實驗室檢查

2.4 血液學檢查

外周血白細胞總數（WBC-PB）53例不同程度的增高，69例外周血嗜酸性粒細胞及其比率ESO-PB%）以及骨髓中嗜酸性細胞的比率（ESO-BM%）均增高，所有病例嗜酸性粒細胞數目均大于1.5×109/L，合并血小板減少者10例。骨髓細胞學：骨髓增生均明顯活躍，嗜酸性粒細胞比例不同程度的明顯增加，大多數以中晚期細胞為主。特發組1例可見1%原始細胞，1例可見3.6%早幼粒細胞。除8例血液系統疾病患者有融合基因BCR-ABL、JAK2和染色體異常改變外，其余患者包括FIPIL1-PDGFRα/β、TEL-ABL、FGFR、JAK2、MPL、CALR、ETO等基因均為陰性。

2.5 治療方法及預后

寄生蟲、真菌、結核感染者經驅蟲、抗結核、抗感染后治愈，哮喘、過敏性鼻炎、藥物過敏者、內分泌、風濕免疫性疾病、嗜酸性肺嗜酸性肺炎、嗜酸細胞性胃腸炎以及2例特發性HES者經規律使用激素后均在1周至1年內臨床治愈。1例特發性者未治療，自動出院后3月死亡。血液系統疾病者經化療后嗜酸性粒細胞恢復正常，但其中2例骨髓增生異常綜合征患者死亡。

3.討論

高嗜酸粒細胞增多癥包括遺傳性、繼發性（反應性）、原發性（克隆性）和特發性共四型。遺傳性者發病機制不明，呈家族聚集，無遺傳性免疫缺陷表現。反應性者多來源于過敏性疾病、寄生蟲感染、真菌感染、非過敏性皮膚病、胃腸道疾病比如嗜酸細胞性胃腸炎、呼吸道疾病比如過敏性支氣管炎、腫瘤等。克隆性者多起源于血液腫瘤克隆，可伴PDFGRA、PDGFRB、FGFR1重排或PCM1-JAK2、ETV6-JAK2、BCR-JAK2等[4]。而特發性嗜酸粒細胞增多癥則是指那些未發現確切病因且不符合原發性，嗜酸性粒細胞持續升高，伴有1個或多個器官損害的綜合征，最終可發展為急性白血病或高侵襲性的克隆性骨髓疾病[5-6]。本研究收集的69例病例均符合HES的標準，且經過詢問病史及相關檢查無1例為遺傳性者，繼發性者、克隆性者與特發性者分別為57例、8例、3例。這說明HE多繼發于其它疾病，克隆性者、特發性者少見，而遺傳性及罕見。除外特發性者、嗜酸細胞性胃腸炎、嗜酸性肺炎者，其它病例無明顯的臟器浸潤的表現。本研究與寄生蟲、真菌、結核桿菌感染相關的病例分別經驅蟲、抗真菌、抗結核治療后基本治愈。而過敏性疾病、嗜酸細胞性胃腸炎（eosinophilic gastroenteritis,EG）[8]、嗜酸性肺炎[8]嗜酸、過敏性疾病、風濕免疫性疾病、內分泌疾病、特發性HES的嗜酸性細胞主要通過糖皮質激素治療病情好轉。化療藥物可使血液系統疾病合并的HES的嗜酸性細胞下降。

綜上，HE是一大類異質性極大的疾病，引起HE的病因復雜，臨床工作中需積極尋找能引起HE的病因，如感染、胃腸道、呼吸道疾病、過敏性、免疫性、血液系統疾病等，同時需動態監測血常規，完善骨髓細胞學、基因、受累組織器官的病理檢查等對診斷有重要價值。確定具體的發病原因可使臨床醫生在臨床實踐中為HE患者提供具體的基于機制的治療選擇[9]。盡管糖皮質激素是大多數HES的一線療法，但隨著新型藥物（包括酪氨酸激酶抑制劑和單克隆抗體）的上市，其使HE的的治療尤其是FGFR陽性的HE患者多了一些選擇[9]。

[1] MONTGOMERY N D,DUNPHY C H,MOOBERRY M,et al.Diagnostic complexities of eosinophilia[J].Arch Pathol Lab Med,2013,137(2): 259-269.

[2] Leru PM.REosinophilia and Hypereosinophilic Disorders-Update on Etiopathogeny[J].Classification and Clinical Approach.Intern Med,2015,53(4):289-95.

[3] GOTLIB J.World health organization-defined eosinophilic disorders:2015 update on diagnosis, risk stratification,and management[J].Am J Hematol,2015, 90(11):1077-1089.

[4] Swerdlow SH1,Campo E2,Harris NL3,et al.World Health Organization Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues[M].Lyon:IARC Press,2008,23(4):81-95.

[5] ZHAO SHIHONG,HUANG LINA,WU JINHUI,et al.Vascular endothelial growth factor upregulates expression of annexin A2 in vitro and in a mouse model of ischemic retinopathy[J].Mol Vis,2009,15(9):1231-1242.

[6] Hsieh FH.Hypereosinophilic syndrome.Ann Allergy Asthma Immunol[J].2014,12(6):484-488.

[7] Nayak VH1,Engin NY1,Burns JJ1,et al.Hypereosinophilic Syndrome With Eosinophilic Gastritis.Glob Pediatr Health[J].2017,4:2333794X17705239.

[8] DJAKOVIC T,RIBEIRO D,BROSSARD C,et al.Eosinophilic pneumonia,how to differentiate: classification and diagnostic approach[J].Rev Med Suisse,2016,12(539):1958-1965.

[9] KLION A D.How I treat hypereosinophilic syndromes[J].Blood,2009,114(18):3736-3741.