不同治療方案對腎移植術(shù)后中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的影響

付磊

（四川長城腎臟病醫(yī)院 四川 成都 610000）

中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀是腎移植術(shù)后常見并發(fā)癥，術(shù)后大量應(yīng)用免疫抑制劑是其主要發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)因素之一，因此，如何選擇合理免疫抑制劑對降低腎移植術(shù)后相關(guān)并發(fā)癥率尤為重要[1]。對此，本研究對我院92例患者腎移植術(shù)后的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，以評(píng)估他克莫司（FK506）為主和抑環(huán)孢素A（CsA）為主的治療方案對患者術(shù)后中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年4月—2017年3月期間我院收治的92例腎移植術(shù)后患者，其中男72例，女20例；年齡20～74歲，平均（58.3±2.7）歲。排除既往有神經(jīng)系統(tǒng)疾病、頭部外傷史、重要臟器功能障礙、對本研究用藥過敏者、正接受其他臨床試驗(yàn)研究者、臨床資料不全者。隨機(jī)分為A組和B組各46例，兩組一般資料比較無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組予以不同的三聯(lián)免疫抑制方案治療，其中嗎替麥考酚酯膠囊（上海羅氏制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20031240，規(guī)格：0.25g/粒）1g/次，2次/d；強(qiáng)的松（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H33021207，規(guī)格：5mg/片）30mg/次，1次/d，10d后每周減量5mg，直至10mg/d時(shí)維持。

A組在此基礎(chǔ)上加用他克莫司膠囊[杭州中美華東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20094027，規(guī)格：0.5毫克/粒(按他克莫司計(jì))]，0.15～0.3mg/（kg·d），分2次口服，連續(xù)治療6個(gè)月，定期監(jiān)測全血FK506濃度，使其保持在8～12ug/L范圍內(nèi)

B組在此基礎(chǔ)上加用環(huán)孢素軟膠囊（杭州中美華東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10960122，規(guī)格：25mg/粒），6～11mg/（kg·d），分2次口服，連續(xù)治療6個(gè)月，定期監(jiān)測全血CsA濃度，使其保持在250～290ug/L范圍內(nèi)。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）隨訪6個(gè)月，對比兩組術(shù)后中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥發(fā)生情況；（2）記錄兩組中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥轉(zhuǎn)歸情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用率表示。P＜0.05為比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組術(shù)后中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥發(fā)生情況

A組中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥率為15.2%（7/46），B組中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥率為13.0%（6/46），比較無顯著差異（P＞0.05）。見表。

表 兩組術(shù)后中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥發(fā)生情況（n）

2.2 兩組術(shù)后中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥轉(zhuǎn)歸

（1）A組發(fā)生3例癲癇、B組發(fā)生2例癲癇，B組均經(jīng)停藥或減藥即可好轉(zhuǎn)，A組經(jīng)停藥或減藥后未見好轉(zhuǎn)，且經(jīng)顱CT、MRI檢查未見腦異常，予以抗癲癇藥物治療后得以改善。

（2）A組發(fā)生1例CNS，為隱球菌感染引起，經(jīng)抗真菌治療后未治愈而死亡；B組發(fā)生1例CNS，為單純皰疹病毒引起，經(jīng)抗病毒治療后得以治愈。

（3）A組并發(fā)腦出血2例，經(jīng)搶救無效死亡；B組并發(fā)腦出血、腦血栓各1例，其中腦出血者搶救無效，腦血栓經(jīng)溶栓治療后得以完全恢復(fù)。

（4）A組并發(fā)1例彌漫性腦病患者的癥狀以情感障礙、共濟(jì)失調(diào)為主，在改用CsA治療后，于4周后癥狀得以改善；B組并發(fā)1例彌漫性腦病患者的癥狀以多語、興奮、輕度躁狂為主，1周后癥狀自行消失。

3.討論

腎移植術(shù)后需使用大量免疫抑制劑，加之患者術(shù)前基本伴有代謝紊亂等因素，使得術(shù)后常易并發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，嚴(yán)重者甚至?xí)绊懩I移植術(shù)后患者的存活[2]。對此如何在腎移植術(shù)后管理期間使用合適的免疫抑制劑，以控制中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥發(fā)生則成為臨床醫(yī)師重要研究課題之一。

腎移植術(shù)后引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)因素較多，如免疫抑制劑應(yīng)用、感染、代謝異常、電解質(zhì)紊亂等，因此臨床需盡可能避免誘發(fā)因素，以提高患者術(shù)后存活率[3]。CsA和FK506是腎移植術(shù)后最為常用的免疫抑制劑，但兩種給藥方案均可引起神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，其發(fā)生率在5%～30%之間，本研究結(jié)果顯示，兩組神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥率分別為15.2%、13.0%，比較無顯著差異（P＞0.05）。結(jié)果證實(shí)了CsA和FK506均有一定的神經(jīng)毒性，但兩藥引發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)正在的發(fā)生機(jī)制尚不清楚。

兩種給藥方案不同之處在于FK506和CsA應(yīng)用劑量及血藥濃度均在治療范圍內(nèi)時(shí)，部分應(yīng)用FK506患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀更為嚴(yán)重。因此，在腎移植術(shù)后，即使在藥物濃度正常情況下，也需高度注意是否有中樞神經(jīng)癥狀發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，A組所發(fā)生的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥重于B組。盡管FK506引起的神經(jīng)毒性病理生理機(jī)制尚不清楚，但有學(xué)者認(rèn)為[4]，F(xiàn)K506可引起血管收縮從而導(dǎo)致腦局部缺血所致。另有研究表示[5]，在腦脊液中可查到相當(dāng)濃度的FK506，提示FK506分子可通過血腦屏障。但FK506通過血腦屏障后能否對神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生毒性，繼而從而引起腦脫髓鞘改變尚不清楚。

綜上所述，腎移植術(shù)后應(yīng)用以他克莫司為主和以環(huán)孢素A為主的免疫抑制治療均可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，且不同用藥方案所引起的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的自愈情況相似，但他克莫司為主用藥方案的中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀較重，恢復(fù)時(shí)間較慢。

[1]康智敏，徐忠寶，李繼梅.腎移植術(shù)后早期中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥75例分析[J].中國誤診學(xué)雜志，2010，10(21):5211-5212.

[2]黃曉寧，陳小娟，李勇.腎移植術(shù)后患者應(yīng)用他克莫司與環(huán)孢素A發(fā)生急性排斥反應(yīng)的Meta分析[J].中國醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2016，16(5):636-639.

[3]鄒凡，李聰然，袁清，等.腎移植術(shù)后癲癇發(fā)作25例臨床分析[J].山東醫(yī)藥，2015，8(16):92-93.

[4]康智敏，馬麟麟，李繼梅，等.腎移植受者術(shù)后早期神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥[J].中國康復(fù)理論與實(shí)踐，2010，16(9):872-874.

[5]陳衛(wèi)國，周婷婷，李曉偉，等.腎移植術(shù)后神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥11例臨床診治[J].中國藥房，2015，26(17):2391-2393.