烏司他丁輔助治療對重癥監(jiān)護(hù)室膿毒癥患者炎癥反應(yīng)及器官功能的影響研究

陽鍵

（德陽市人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科 四川 德陽 618000）

細(xì)胞因子大量釋放和炎癥細(xì)胞過度激活為膿毒癥重要病理過程，可出現(xiàn)組織細(xì)胞損傷，對炎癥細(xì)胞產(chǎn)生刺激并出現(xiàn)惡性循環(huán)，因此治療膿毒癥關(guān)鍵在于將失控炎癥反應(yīng)阻斷[1]。烏司他丁屬于尿胰蛋白酶抑制劑，可調(diào)控細(xì)胞因子，將機(jī)體失衡炎癥反應(yīng)扭轉(zhuǎn)，降低患者死亡率。為了探討重癥監(jiān)護(hù)室膿毒癥患者的有效治療方法，本研究納入2016年6月—2017年6月90例重癥監(jiān)護(hù)室膿毒癥患者以數(shù)字表法分組，分析了基礎(chǔ)藥物聯(lián)合烏司他丁治療重癥監(jiān)護(hù)室膿毒癥的應(yīng)用效果，報告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

納入2016年6月—2017年6月90例重癥監(jiān)護(hù)室膿毒癥患者以數(shù)字表法分組。所有患者符合膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者和家屬對本研究知情同意，均簽署了同意書。除外對本研究藥物禁忌、合并嚴(yán)重心肝腎功能障礙和糖尿病患者；合并自身免疫疾病或近期出現(xiàn)感染的患者。

觀察組男29例，女16例；年齡32歲～77歲，平均51.71±2.24歲。發(fā)病時間1年～3年，平均（1.51±0.27）年。對照組男28例，女17例；年齡31歲～77歲，平均51.54±2.21歲。發(fā)病時間1年～3年，平均（1.52±0.26）年。兩組一般資料無統(tǒng)計學(xué)差異。本研究在醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)下通過。

1.2 方法

對照組給予單一基礎(chǔ)藥物治療，給予抗感染、補(bǔ)液、早期復(fù)蘇、乳酸監(jiān)測、營養(yǎng)支持和機(jī)械通氣等治療。觀察組則給予基礎(chǔ)藥物聯(lián)合烏司他丁治療。基礎(chǔ)藥物治療方法和對照組一致。同時給予烏司他丁，將20萬U烏司他丁和50nl生理鹽水混合靜脈注射，每天3次，治療1周[2]。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組重癥監(jiān)護(hù)室膿毒癥控制率；癥狀消失時間、機(jī)械通氣持續(xù)時間、ICU入住時間；干預(yù)前后患者慢性健康和急性生理狀況評分、器官功能指標(biāo)；藥物不良反應(yīng)率；干預(yù)前后患者炎癥指標(biāo)。

顯效：炎癥反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)、器官功能指標(biāo)達(dá)到正常水平，癥狀顯著改善；有效：炎癥反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)、器官功能指標(biāo)改善，但未達(dá)到正常范圍，癥狀有所緩解；無效：炎癥反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)、器官功能指標(biāo)和癥狀無改善。重癥監(jiān)護(hù)室膿毒癥控制率為顯效、有效百分率之和[3]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS18.0軟件統(tǒng)計數(shù)據(jù)，進(jìn)行t檢驗（計量，用±s表示）、χ2檢驗（計數(shù)，用%表示），P＜0.05說明差異有意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組重癥監(jiān)護(hù)室膿毒癥控制率相比較

觀察組重癥監(jiān)護(hù)室膿毒癥控制率高于對照組，P＜0.05。如表1。

表1 兩組重癥監(jiān)護(hù)室膿毒癥控制率相比較[例數(shù)（%）]

2.2 干預(yù)前后炎癥指標(biāo)相比較

干預(yù)前兩組炎癥指標(biāo)相近，P＞0.05；干預(yù)后觀察組炎癥指標(biāo)優(yōu)于對照組，P＜0.05。如表2。

表2 干預(yù)前后炎癥指標(biāo)相比較（±s）

表2 干預(yù)前后炎癥指標(biāo)相比較（±s）

注：干預(yù)前后比較，#P＜0.05；組間比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 時期 超敏C反應(yīng)蛋白(mg/L)白介素-6 (pg/mL) TNF-α(ng/L)觀察組 45 干預(yù)前 195.24±40.56 312.62±20.65 293.81±45.51干預(yù)后 32.13±10.11#* 202.56±10.61#* 172.63±10.21#*對照組 45 干預(yù)前 195.27±40.71 312.93±20.66 293.83±45.54干預(yù)后 85.84±20.35# 283.63±15.62# 223.11±12.12#

2.3 兩組癥狀消失時間、機(jī)械通氣持續(xù)時間、ICU入住時間相比較

觀察組癥狀消失時間、機(jī)械通氣持續(xù)時間、ICU入住時間短于對照組，P＜0.05，見表3。

表3 兩組癥狀消失時間、機(jī)械通氣持續(xù)時間、ICU入住時間相比較(±s，d)

表3 兩組癥狀消失時間、機(jī)械通氣持續(xù)時間、ICU入住時間相比較(±s，d)

組別 例數(shù) 癥狀消失時間（d）機(jī)械通氣持續(xù)時間（d） ICU入住時間（d）對照組 45 7.19±2.71 14.19±2.77 18.13±3.52觀察組 45 5.14±1.24 10.24±1.41 13.24±2.21 t 7.541 8.291 9.124 P 0.000 0.000 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)相比較

觀察組藥物不良反應(yīng)率和對照組無明顯差異，P＞0.05。如表4。

表4 兩組不良反應(yīng)相比較[例數(shù)（%）]

2.5 干預(yù)前后慢性健康和急性生理狀況評分、器官功能指標(biāo)相比較

干預(yù)前兩組慢性健康和急性生理狀況評分、器官功能指標(biāo)相近，P＞0.05；干預(yù)后觀察組慢性健康和急性生理狀況評分、器官功能指標(biāo)優(yōu)于對照組，P＜0.05。如表5。

表5 干預(yù)前后慢性健康和急性生理狀況評分、器官功能指標(biāo)相比較（±s）

表5 干預(yù)前后慢性健康和急性生理狀況評分、器官功能指標(biāo)相比較（±s）

注：干預(yù)前后比較，#P＜0.05；組間比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 時期 慢性健康和急性生理狀況評分（分） ALT(U/L) Cr (mmol/L)觀察組 45 干預(yù)前 19.31±0.25 370.19±80.65 393.13±45.61干預(yù)后 13.21±0.32#* 172.13±20.61#* 166.25±10.61#*對照組 45 干預(yù)前 19.32±0.21 371.12±80.66 393.35±45.24干預(yù)后 17.13±0.69# 283.24±42.62# 223.14±22.62#

3.討論

膿毒癥是ICU患者常見死亡原因，其發(fā)生和氧化應(yīng)激損傷、抗感染以及促感染之間的失衡等有密切關(guān)系，膿毒性休克或嚴(yán)重膿毒癥可引起多器官功能衰竭。目前，隨著分子生物學(xué)不斷發(fā)展，研究顯示，膿毒癥發(fā)病和炎癥因子之間的作用密切相關(guān)。而烏司他丁為肝臟合成糖蛋白之一，有廣譜蛋白酶抑制作用，可調(diào)控炎癥因子水平，對炎癥反應(yīng)進(jìn)行抑制，減少白細(xì)胞趨化因子產(chǎn)生，降低機(jī)體炎癥反應(yīng)水平[4-5]。另外，烏司他丁還可有效改善患者心肝腎功能，延緩患者組織損傷，這是因為烏司他丁可有效穩(wěn)定溶酶體膜和減少溶酶體酶釋放，通過氧自由基清除作用減輕組織細(xì)胞損傷。烏司他丁還可抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)黏附因子，促進(jìn)血液粘滯度降低，糾正休克狀態(tài)，保護(hù)線粒體和肝腎功能，促進(jìn)細(xì)胞能量供應(yīng)恢復(fù)，減輕應(yīng)激狀態(tài)對心肌所造成的損傷[6-8]。

本研究中，對照組給予單一基礎(chǔ)藥物治療，觀察組則給予基礎(chǔ)藥物聯(lián)合烏司他丁治療。周赟峰[10]的研究顯示，烏司他丁輔助治療對重癥監(jiān)護(hù)室膿毒癥患者效果確切，可有效減輕炎癥反應(yīng)及改善器官功能。我們的研究和上述相關(guān)研究有相似性。

綜上所述，基礎(chǔ)藥物聯(lián)合烏司他丁治療重癥監(jiān)護(hù)室膿毒癥的應(yīng)用效果確切，可有效改善炎癥指標(biāo)和器官功能，改善患者預(yù)后，縮短住院時間和通氣時間，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全有效，值得推廣應(yīng)用。

[1]謝超.奧曲肽聯(lián)合烏司他丁治療急性胰腺炎的臨床療效觀察[J].吉林醫(yī)學(xué)，2015，25(2):240-240.

[2]俞科，黃婷.烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療重癥急性胰腺炎的臨床觀察[J].浙江臨床醫(yī)學(xué)，2015，17(5):757-758.

[3]袁索紅，周紅兵.急性胰腺炎采用奧曲肽聯(lián)合烏司他丁治療的臨床效果評價[J].中國醫(yī)藥指南，2015，24(16):75-75，76.

[4]莫雅嫻.國產(chǎn)奧曲肽聯(lián)合烏司他丁治療急性胰腺炎的臨床效果觀察[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2015，23(1):109-111.

[5]王瑞，李浩萍，段永宏，等.奧曲肽聯(lián)合烏司他丁治療急性胰腺炎療效評價[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2014，24(3):350-352.

[6]宋微珩，董鑫，姜淼，等.奧曲肽聯(lián)合烏司他丁治療急性胰腺炎療效觀察[J].醫(yī)藥前沿，2015，13(7):116-117.

[7]劉波穎，王勝炳，曾安祥，等.奧曲肽聯(lián)合烏司他丁治療急性重癥胰腺炎臨床觀察[J].中國實用醫(yī)藥，2013，8(29):143-144.

[8]徐進(jìn)，張文遠(yuǎn)，謝吉良，等.烏司他丁與奧曲肽聯(lián)合方案在老年急性重癥胰腺炎治療中的療效觀察[J].中國臨床醫(yī)生雜志，2016，44(8):28-31.

[9]周慧.烏司他丁輔助治療對重癥監(jiān)護(hù)室膿毒癥患者炎癥反應(yīng)及器官功能的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，26(10):1121-1123.

[10]周 峰.烏司他丁輔助治療對重癥監(jiān)護(hù)室膿毒癥患者炎癥反應(yīng)及器官功能的影響研究[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2017，24(31):149-151.