白蛋白結合型紫杉醇對晚期乳腺癌患者的療效及安全性分析

康蘆兵

（棗莊市立醫院藥劑科 山東 棗莊 277101）

近年來，新輔助化療方案被廣泛應用于臨床中乳腺癌的治療，不但使治療效果顯著提升，也極大的減輕了化療藥物的不良反應。本文對2014年6月—2016年6月醫院收治的晚期乳腺癌患者46例，應用白蛋白結合型紫杉醇治療，取得了理想的療效，現報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2014年6月—2016年6月醫院腫瘤科收治的46例晚期乳腺癌患者資料，均為女性，患者確診年齡為29～70歲，中位年齡53歲；病理分型浸潤性導管癌39例，腺癌2例，髓樣癌5例；接受二線化療者12例，三線及三線以上化療者34例；乳腺癌轉移程度肺轉移16例，骨轉移13例，肝轉移6例，淋巴結轉移11例，其中≥2個部位發生轉移者24例；入組研究的所有患者均經過蒽環類或傳統溶劑型紫杉烷類藥物化療失敗。

1.2 納入標準

a.所有患者均經過病理組織學確診為乳腺癌Ⅳ期；b.患者均有客觀腫瘤指標以評價治療效果（具有CT或MRI可以測量的客觀病灶）；c.Karnofsky評分≥70分；d.預計生存時間≥3個月；e.血常規及肝、腎、心臟功能指標正常；f.所有患者均符合本院倫理委員會相關要求，簽署知情同意書[3]。

1.3 治療方案

所有患者均使用白蛋白結合型紫杉醇（Abraxane,美國阿博利斯生物科學公司，H20091059，規格100mg）進行單藥化療，每周使用治療劑量為260mg/m2，用50ml生理鹽水稀釋后靜脈滴注30min，每21d給藥1次為1個治療周期，在進行化療的同時，給予保護胃腸黏膜的藥物，并進行補液水化處理。每治療1個周期后評價治療毒性，完成2個周期治療后評價療效，對于該化療方案有效的病例繼續采用該方案化療4～12個周期。

1.4 療效及不良反應評定標準

根據WHO制定的實體瘤客觀療效評定標準對治療療效進行評價，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）及進展（PD），總有效率（ORR）按照CR＋PR進行統計，臨床獲益（CBR）=CR＋PR＋SD，無疾病進展生存期（PFS）定義為從治療開始到疾病進展的時間或從治療開始到沒有進展情況下出現的任何原因引起的死亡時間。對患者不良反應的判斷按照NCL抗癌藥物毒性判定標準劃分為0～Ⅳ度[1]。

1.5 統計學分析

采用SPSS19.0統計學軟件對數據進行分析，計數資料以百分比（%）形式來表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05表示有統計學差異。

2.結果

2.1 患者近期治療效果比較

全組46例患者共完成252個周期的化療，平均化療周期數為5.5個，所有患者均可評價治療效果，其中PR 15例（32.61%）、SD 28例（60.87%）、PD 3例（6.52%），ORR為32.61%，CBR高達93.48%，中位PFS為5.9個月。

2.2 不良反應評價

化療過程中主要的不良反應為骨髓抑制，其中Ⅲ～Ⅳ級白細胞減少發生率為56.52%，Ⅲ～Ⅳ級粒細胞減少發生率為47.83%，Ⅲ～Ⅳ級血小板減少和貧血的發生率均為4.35%，骨髓抑制的不良反應經粒細胞集落刺激因子治療后癥狀均有所緩解，均能繼續進行化療治療，詳見表。

表 白蛋白結合型紫杉醇化療方案常見不良反應（例，%）

3.討論

紫杉醇化療藥物對乳腺癌有較好的治療效果，但傳統的紫杉醇類藥物因使用時需聚氧乙烯蓖麻油作為助溶劑，明顯的增加了藥物毒性，從而限制了藥物的使用劑量，影響藥物在化療中的療效和安全性[2]。

白蛋白結合型紫杉醇以人血白蛋白作為藥物的載體與穩定劑，將紫杉醇和人血白蛋白通過高壓振動方式制成納米微粒，白蛋白結合型紫杉醇與傳統溶劑型紫杉醇比較，藥物滴注時間可顯著縮短，腫瘤細胞的局部藥物濃度可顯著增加，提高了對腫瘤的殺傷能力，且臨床使用中毒性降低。

本研究中的所有患者均為乳腺癌晚期，以往均接受過化療，采用白蛋白結合型紫杉醇化療的有效率達32.61%，主要不良反應為Ⅲ～Ⅳ級骨髓抑制，經過積極對癥支持治療后仍可繼續治療，非血液學毒性輕微，患者可耐受，故白蛋白結合型紫杉醇可以考慮作為晚期乳腺癌的解救化療方案。

[1]林志武.白蛋白結合型紫杉醇治療晚期難治性乳腺癌的療效及安全性分析[J].中外醫療，2015(25):52-54.

[2]吳永勇，楊林，李慧，等.白蛋白結合型紫杉醇聯合奧沙利鉑二線治療吉西他濱耐藥的晚期膽系腫瘤的臨床觀察[J].國際腫瘤學雜志，2015，42(6):478-479.