腹腔熱灌注化療聯(lián)合靜脈化療治療腹盆腔惡性腫瘤腹膜轉(zhuǎn)移的療效分析

（揚州大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤科 江蘇 揚州 225000）

陸小霞 汪竹 袁昕 韓芳 童建東（通訊作者）

腹盆腔惡性腫瘤是一種極為棘手的疾病，即使經(jīng)歷手術(shù)和全身化療，多數(shù)患者會出現(xiàn)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，其中包括腹膜轉(zhuǎn)移即腹膜轉(zhuǎn)移癌（Peritoneal carcinomatosis,PC）。EVOCAPE研究認(rèn)為腹膜轉(zhuǎn)移癌是致死性的，該研究中370位腹膜轉(zhuǎn)移癌患者（非婦科起源的）平均生存時間僅為6個月[1]。因此，尋找更為有效的治療方法具有重大的意義。本研究運用腹腔熱灌注聯(lián)合靜脈化療的方法治療了38例腹盆腔惡性腫瘤合并腹膜轉(zhuǎn)移的患者獲得一定的效果，現(xiàn)報道如下。

1.材料與方法

1.1 臨床資料

2013年1 月—2015年12月收治76例腹盆腔惡性腫瘤合并腹膜轉(zhuǎn)移患者。隨機分為兩組，每組各38例。實驗組最大年齡72歲，最小39歲，平均年齡54.7±8.2歲；其中胃癌9例，卵巢癌19例，腹腔癌5例，結(jié)直腸癌5例，合并腹水35例；對照組年齡最大70歲，最小 35歲，平均55.0±8.6歲；其中胃癌8例，卵巢癌21例，腹腔癌5例，結(jié)直腸癌4例，合并腹水34例；兩組患者在性別、年齡、腫瘤類別等一般資料的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

對照組采用紫杉醇聯(lián)合順鉑為化療方案，合并腹腔積液有癥狀者，予以引流腹水治療。實驗組在靜脈化療基礎(chǔ)上聯(lián)合腹腔熱灌注化療。于靜脈化療周期第1天及第8天行腹腔熱灌注化療。定期用CT或MRI評估病灶的部位及大小，B超測定腹水量，評估藥物毒副反應(yīng)，并隨訪至2017年1月。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS17.0進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，P值＜0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計學(xué)差異。計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，采用K-M曲線評價生存時間。

2.結(jié)果

實驗組患者的近期有效率為50%，對照組為26.3%，具有顯著統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05，見表）。實驗組患者生存期平均為（18±4.7）月，對照組為（14±1.8）月，有顯著性差異（χ2=4.165，P＜0.05）（見圖）。

表 兩組近期療效比較

圖 實驗組與對照組生存時間比較

實驗組腹水控制有效率68.6%，對照組為44.1%，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；實驗組嚴(yán)重骨髓抑制（Ⅲ～I(xiàn)V度）、嚴(yán)重胃腸道反應(yīng)（Ⅲ～I(xiàn)V度）發(fā)生率發(fā)生率分別是10.5%、21.0%，對照組分別為7.8%、23.6%，均無統(tǒng)計學(xué)差異

3.討論

腹盆腔惡性腫瘤在臨床上較常見，術(shù)后容易發(fā)生復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移，當(dāng)腹膜轉(zhuǎn)移后其復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移率顯著上升，5年生存率顯著下降[2]。但腹盆腔惡性腫瘤合并腹膜轉(zhuǎn)移治療難度大，常規(guī)靜脈化療療效不佳，靜脈化療時化療藥物在腹盆腔難以達(dá)到有效藥物濃度，影響抗腫瘤治療療效。近年來，腹腔熱灌注化療廣泛運用于腹盆腔惡性腫瘤合并腹膜轉(zhuǎn)移患者。研究發(fā)現(xiàn)：高溫可使腫瘤細(xì)胞膜超微結(jié)構(gòu)產(chǎn)生變化，增加化療藥物的滲透性；同時高溫還可抑制腫瘤細(xì)胞的DNA修復(fù)功能，增加抗腫瘤藥物的有效性[3]。43℃以上持續(xù)1小時則可對腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生不可逆的損傷。本研究使用的順鉑可有效提高腹腔內(nèi)藥物濃度，增加療效。

本研究結(jié)果顯示，實驗組的腫瘤控制有效率為50%，生存期平均為（18±4.7）月；而對照組的腫瘤控制有效率為26.3%，生存期平均為（14±1.8）月。對比單純靜脈化療，腹腔熱灌注化療聯(lián)合靜脈化療在晚期腹盆腔惡性腫瘤的近期療效和長期生存率上存在明顯優(yōu)勢（P＜0.05）。復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的腹盆腔惡性腫瘤常伴有惡性腹腔積液，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量，因此快速、有效地控制腹水是治療此類疾病的重點。本研究中，實驗組腹水控制總有效率為68.6%，而對照組的總有效率為44.1%，聯(lián)合治療對合并腹水患者的腹水治療療效優(yōu)于單純靜脈化療（P＜0.05）。此外，實驗組與對照組相比，化療藥物引起的毒副作用相似（P＞0.05）。

綜上所述，在治療晚期腹盆腔惡性腫瘤時，腹腔熱灌注化療聯(lián)合靜脈化療比單純靜脈化療在近期療效、生存率、腹水控制率方面更具優(yōu)勢，且不增加毒副作用，安全可靠，具有重要的臨床應(yīng)用價值。

[1] Alzahrani N,Ferguson JS,Valle SJ,et al.Cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy:longterm results at St George Hospital,Australia.ANZ J.Surg.2016,86:937-41.

[2] Effect of neoadjuvant chemotherapy combined with hyperthermic intraperitoneal perfusion chemotherapy on advanced gastric cancer.Exp Ther Med.2014;7(5):1083-1088.

[3]高海玲，崔瑤，史祖宣,等.腹腔熱灌注化療治療卵巢癌惡性腹腔積液療效觀察[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘(連續(xù)型電子期刊)，2015，15(81)：50-51，54.