諾和銳特充治療妊娠合并高血糖狀態的臨床效果及安全性觀察

（1寧夏醫科大學臨床醫學院 寧夏 銀川 750004）

（2寧夏醫科大學總醫院內分泌科 寧夏 銀川 750004）

陳曉霞1 雷晨（通訊作者）2

妊娠合并高血糖狀態有兩種情況，一種為妊娠前即存在糖尿病，稱為“糖尿病合并妊娠”，另一種為妊娠前機體糖代謝正常或潛在糖耐量減退，妊娠期間方才確診的糖尿病，稱為“妊娠期糖尿病（GDM）”。妊娠合并高血糖狀態在孕婦中屬常見，其中妊娠期糖尿病發生率約為18.9%，且存在逐年增高的趨勢[1]。眾所周知，妊娠期是一個較為特殊的時期，而糖尿病孕婦的臨床經過相比其他患者更為復雜，伴有一定的妊娠期母子風險因素，因此需給予足夠重視。諾和靈30R是一種精蛋白生物合成人胰島素注射液，是臨床治療妊娠期糖尿病的常用藥，然而近年來的臨床報道該藥物療效差異較大，存在一定不良反應。諾和銳特充則是近年來治療妊娠合并高血糖狀態的新型用藥方案，有研究指出該藥物在治療妊娠合并高血糖狀態患者中具有較好療效，可縮短血糖達標時間、減少胰島素用量、緩解患者治療期間不良反應，安全性較高[2]。本次研究選擇2016年10月—2017年10月筆者所在醫院收治的妊娠合并高血糖患者90例為研究對象，分為研究組和對照組，觀察諾和銳特充在治療妊娠合并高血糖狀態的臨床應用，評價其療效與安全性，旨在為妊娠合并高血糖狀態的治療用藥方案選擇提供參考依據，現總結如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年10月—2017年10月筆者所在醫院收治的妊娠合并高血糖狀態患者90例為研究對象，按建檔順序前后分為對照組45例，年齡22～38（26.3±2.3）歲，病程1～6（3.3±0.3）個月，其中經產婦17例，初產婦28例；研究組45例，年齡23～39（25.5±1.6）歲，病程1～6（3.5±0.5）個月，其中經產婦15例，初產婦30例；兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性；

納入標準：進入研究的患者均符合WHO妊娠合并高血糖狀態的臨床診斷標準。

排除標準：（1）伴有肝腎功能不全者；（2）合并嚴重急慢性并發癥者；（3）伴有嚴重心腦血管疾病者；（4）對本次研究中藥物存在過敏征象者；（5）伴有嚴重精神疾病者；（6）治療依從性較差者。

1.2 方法

兩組患者均給予妊娠期基礎血糖控制、飲食治療、糾正機體水電解質與酸堿平衡、孕期母兒監護等，在此基礎上：對照組給予諾和靈30R餐前30分鐘皮下注射治療，研究組則給予諾和銳特充餐前5分鐘皮下注射治療，具體注射次數、劑量根據孕婦血糖酌情調整。

1.3 觀察指標

對兩組孕婦治療期間各時段血糖水平變化，即空腹血糖與餐后2h血糖水平監測記錄，并檢測孕婦胰島素抵抗改變情況、胰島細胞分泌功能等指標。

1.4 療效判定標準

本次研究療效根據患者治療后血糖恢復情況、分娩情況、新生兒健康等情況評估；即：（1）顯效為孕婦接受治療后血糖水平恢復正常，成功完成分娩，且新生兒表現健康；（2）有效為孕婦接受治療后血糖水平改善明顯，成功分娩，新生兒表現良好；（3）無效為孕婦接受治療后各指標達不到上述標準；總有效率=顯效+有效率。

1.5 統計學方法

采用SPSS20.0統計軟件包建立數據庫，計量資料若符合正態分布采用±s表示，兩組間年齡、病程的比較均采用獨立樣本t檢驗。計數資料采用“率”表示，組間比較采用χ2檢驗。兩組等級結局資料的比較采用秩和檢驗。檢驗水準為α=0.05。

2.結果

2.1 兩組孕婦療效比較結果

研究組治療效果明顯優于對照組，差異具有統計學意義（Z=-4.091，P=0.000）。總有效率也明顯高于對照組（χ2=4.722，P=0.030）（見表1）。

表1 兩組孕婦療效比較結果

2.2 兩組治療前后各指標水平改善差異

治療前兩組血糖水平（空腹血糖、餐后2h血糖）、HOMA-β、HOMA-IR等指標比較差異無統計學意義（P＞0.05），經治療后明顯改善，且研究組改善效果優于對照組（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組治療前后各指標水平變化（±s）

表2 兩組治療前后各指標水平變化（±s）

注：與治療前相比，*表示P＜0.05；與對照組相比，#表示P＜0.05。

分組 時間 血糖水平（mmol/L） HOMA-β HOMA-IR空腹 餐后2h研究組 治療前 6.9±0.6 10.9±2.2 1.2±0.2 4.7±1.8治療后 4.8±1.3*# 6.5±1.8*# 0.9±0.3*# 2.6±0.4*#對照組 治療前 7.0±0.5 11.0±2.1 1.3±0.3 4.8±2.3治療后 5.9±0.8* 9.3±1.9* 0.5±0.3* 3.5±0.6*

2.3 兩組妊娠結局與并發癥發生率比較

從兩組妊娠結局與并發癥指標來看，研究組經治療后出現1例新生兒窒息表現（2.22%），1例（2.22%）孕婦出現低血糖表現；對照組則新生兒窒息者2例（4.44%），胎兒窘迫出現4例（8.89%），孕婦低血糖出現6例（13.33%）；可以看出對照組的并發癥發生率明顯高于研究組，差異具有統計學意義（χ2=8.459，P＜0.01）。

3.討論

妊娠合并高血糖狀態在我國較為常見，而孕婦又屬于特殊患者，故臨床治療更具復雜性。另外妊娠合并高血糖狀態的出現導致母嬰并發癥增加，可很大程度的造成新生兒早產、窒息、胎兒窘迫等不良結局，重者會對新生兒健康造成嚴重影響[3～4]。對孕婦而言，妊娠期伴隨的正常激素水平變化合并高血糖后，可提升其臨床相關疾病的發生率，如內分泌紊亂、電解質代謝異常、低血糖、高血壓等。究其發病機制，有報道認為可能為：胰島素受體信號轉導通路異常、肥胖的參與及β細胞功能缺陷[5]。諾和靈30R是臨床治療妊娠合并高血糖狀態的常見用藥，屬雙效胰島素制劑，該藥物經皮下注射后，起效時間在30min左右，最大濃度時間則為2～8h，可持續24h，該藥物的降血糖作用機制，經總結分析為此藥物經注射后，藥物可充分與患者肌肉、脂肪細胞中胰島素受體相互結合，進一步促進葡萄糖的吸收，在加大患者日常對糖吸收的同時，可進一步抑制肝臟葡萄糖的釋放，達到改善患者血糖水平的治療目的。但近年來的報道指出，該藥治療妊娠合并高血糖狀態療效存在較大進展空間，對妊娠期患者治療有待考量，需尋找一種更有效、更安全的藥物。諾和銳特充為門冬胰島素注射液，屬速效人胰島素類似藥物，此藥物經注射后，在患者餐后4h內，其可溶性人胰島素起效較快，促進患者血糖濃度下降，其作用降糖機制與諾和靈30R一致，均通過充分結合患者脂肪或（和）肌肉中的胰島素受體，使其細胞對葡萄糖吸收利用最大化，同時對肝葡萄糖的輸出加以有效抑制，完成控制血糖水平的作用。另外，諾和銳特充可短時間將胰島素功效充分發揮，促進其自身機體內碳水化合物的延緩，另外該藥物通過人體中有效的人體胰島素β鏈脯氨酸轉變機制，最終形成天門冬氨酸，其藥物內大量分子蛋白對孕婦治療期間胎兒影響較小，故安全性更高[6～7]。本次研究發現研究組治療總有效率明顯高于對照組，且研究組血糖水平（空腹血糖、餐后2h血糖）、胰島β細胞功能指數（HOMA-β）、胰島素抵抗指數（HOMA-IR）等指標均改善效果優于對照組，研究組的妊娠結局和并發癥發生情況也明顯優于對照組。提示諾和銳特充在妊娠合并高血糖狀態的治療有顯著療效，與陳宏，陳艷芳[8]等人的研究結果一致。

綜上所述，諾和銳特充應用于妊娠合并高血糖狀態患者的臨床治療中療效確切，有助于改善患者血糖與胰島功能水平，緩解因妊娠合并高血糖狀態帶來的相關不良影響，可進一步提升臨床治療有效率，為妊娠結局提供安全保障，具有較高臨床應用與推廣價值。

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