機會性篩查人群中HPV感染狀況分析

戴瑩華，張 鵬

（1.泰州市婦幼保健所；2.泰州職業(yè)技術學院，江蘇 泰州 225300）

宮頸癌是女性常見的惡性腫瘤，發(fā)病率僅低于乳腺癌。據(jù)統(tǒng)計，我國每年約有3萬名女性死于宮頸癌，特別是近年來宮頸癌的發(fā)病有明顯年輕化的趨勢。人乳頭瘤病毒（human papillomavi?rus，HPV）感染是已經(jīng)確診的致宮頸癌和宮頸癌前病變的主要原因。宮頸癌的病理樣本中80%以上能檢出HPV，HPV檢測相比細胞學檢查能更早篩查出高危人群，因為先有病毒感染，再有細胞學改變[1]；因此開展人群HPV檢測對于防治宮頸癌意義重大，只有進行有效的篩查才能做到早發(fā)現(xiàn)、早診治，降低宮頸癌的發(fā)生率與死亡率。本調(diào)查選擇1074名體檢女性為研究對象，進行HPV檢測，并對結果進行研究分析。

1 對象和方法

1.1 對象 研究選取2016年6月～2016年12月在泰州市婦幼保健所進行政府“兩癌”檢測的1074名女性為研究對象，年齡35～64周歲，平均年齡（42.3±5.2）歲。研究對象均有2年以上性生活史，無不規(guī)則陰道出血及接觸性出血等臨床癥狀；排除子宮全切患者；排除患有宮頸發(fā)育異常及先天性子宮缺陷患者；排除接受過化療、放療患者等。

1.2 方法

1.2.1 標本采集 在研究對象月經(jīng)干凈3d后采集標本，標本采集前24h內(nèi)禁止性生活，不做陰道沖洗，不在陰道內(nèi)用藥。標本抽取時，首先將宮頸口處分泌物清除，避免干擾檢查結果；然后用HPV專用取樣刷伸入宮頸內(nèi)1～2cm處轉動3圈后采集標本。

1.2.2 檢測方法 采用（江蘇碩世生物科技公司提供的）人乳頭瘤病毒核酸分型檢測試劑盒，本試劑盒使用多重Red TimePCR技術，對檢出的HPV基因型進行分型檢測，一次性檢測出18種高危型HPV。

1.3 統(tǒng)計學方法 所有檢查結果輸入泰州市婦幼信息平臺系統(tǒng)，得到的數(shù)據(jù)采用SPSS20.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以（±s）表示，計數(shù)資料以率、構成比表示，計數(shù)資料的假設檢驗采用分析，p≤0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 年齡因素分析 參加篩檢的1074人中，HPV感染144例，總感染率13.41%。其中35～44周歲（低年齡組）、45～54周歲（中年齡組）、55～64周歲（高年齡組）三個年齡段的HPV感染率分別為16.34%、14.64%和0.04%，各年齡組間的感染率差異有統(tǒng)計學意義（見表1）。

表1 不同年齡組HPV感染情況

2.2 宮頸陰道鏡下活檢結果分析 HPV陽性144人，其中高危型（HPV16、18型）陽性20人。對HPV16、18陽性進行陰道鏡檢查，發(fā)現(xiàn)宮頸癌3例，高級別病變（CINⅡ、CINⅢ）4例，慢性宮頸炎13例；對HPV其它型別陽性者進行宮頸細胞學檢查，結果異常（124人）者也進行陰道鏡檢查，發(fā)現(xiàn)低級別病變（CINⅠ）3例，慢性宮頸炎121例（見表2）。

表2 HPV感染的病理檢查結果情況

3 討論

宮頸癌是常見的惡性腫瘤，在女性惡性腫瘤疾病中位居第二，僅次于乳腺癌[2]。宮頸疾病的早期沒有任何癥狀，宮頸癌發(fā)病過程緩慢，從宮頸上皮內(nèi)瘤病（CIN）到浸潤癌需要10年的時間，患者有足夠的時間去發(fā)現(xiàn)CIN，阻止其發(fā)展為癌。CIN是子宮頸浸潤癌密切相關的一組子宮頸病變，大部分低級別CIN可自然消退，但高級別CIN具有癌變潛能，可能發(fā)展為浸潤癌，通過篩查發(fā)現(xiàn)CIN，及時治療高級別CIN是預防子宮頸癌的有效措施。目前國內(nèi)外宮頸癌篩查方案多樣，但均有不同的局限性。隨著高危型人乳頭瘤病毒與宮頸癌及癌前病變關系的深入研究，HPV檢測已成為宮頸癌篩查中的重要部分。HPV檢測初篩對于宮頸癌及癌前病變的檢出具有較高的敏感性[3,4]。在高級別CIN中HPV的檢出率為70%～90%，在低級別CIN中HPV的檢出率為20%～50%，HPV作為初篩優(yōu)于TCT初篩。本文中發(fā)現(xiàn)（表1），低年齡組（35～44歲）HPV感染率16.34%，高于中年齡組（45～54歲）感染率14.64%，高年齡組（55～64歲）HPV感染率0.04%，有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），分析低年齡組處于性生活活躍期，感染HPV的機會高于其他組，應加強對此年齡段女性宮頸癌的篩查。

研究發(fā)現(xiàn)HPV初篩、HPV分型檢測或細胞學檢測分流具有較高的敏感性，控制陰道鏡轉診率于可接受范圍[5]。不同亞型致癌能力不同，研究已經(jīng)證實HPV16、18型是與宮頸癌關系最密切的兩種亞型，其感染率和宮頸病變嚴重程度呈顯著正相關[6]。，HPV16型在50%～60%的宮頸癌中可以被檢測到，在全球有較高的感染率。HPV16型持續(xù)性感染發(fā)生癌前病變的風險較其它高危型HPV更高。本文發(fā)現(xiàn)（表2），感染HPV16、18型20例中確診高級別病變4例、宮頸癌3例，發(fā)生率遠高于非HPV16、18型，有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），因此對感染HPV16、18型者更需加強隨訪和確診。通過分型檢測，對患者進行個體化評估，預測宮頸病變的風險度，從而決定篩查的間隔時間、臨床處理及治療方案。

本次HPV篩查宮頸癌的方法為泰州市區(qū)首次政府免費檢查項目，1074例人群大部分對HPV的認識偏少。大多數(shù)HPV陽性患者高度緊張，事實上，80%的HPV感染是一過性的，可被機體免疫清除，而持續(xù)性HPV高危型病毒感染，其發(fā)生CIN風險增加100～300倍。今后我們將采用多種形式（如QQ、微信、短信）進行科普宣教，宣傳HPV初篩的重要性，讓老百姓了解宮頸癌的防治知識，主動參與宮頸癌的篩查，同時對感染人群進行宣教，提高廣大婦女篩查的主動性，配合政府“兩癌”免費檢查工作，做好陽性病例的隨訪，做到早檢查、早發(fā)現(xiàn)、早治療，提高婦女的生活質量。

對于宮頸癌篩查，要減少不必要的陰道鏡檢查及后續(xù)可能的過度治療等。在對HPV陽性結果的通知復查中，做到按照診療規(guī)范進一步復查，杜絕過度檢查和治療。宮頸癌篩查是政府為民辦實事的舉措，2016年本地區(qū)首次采用HPV初篩免費檢查，我們要加強對陽性病例的進一步檢查和隨訪工作。隨著HPV研究的深入，宮頸HPV疫苗的開發(fā)，人群中防護意識的增強及生活方式的改變，HPV感染可以得到有效控制，子宮頸病變及子宮頸癌有可能得到有效控制。

[1] 潘凌亞.HPV感染與宮頸癌前病變[J].基礎醫(yī)學與臨床,2006(12):1296-1301.

[2] 李惠新,李敏,王小嬌.FHIT基因、HPV16E6的表達與宮頸鱗癌發(fā)病的相關性研究[J].國際婦產(chǎn)科學雜志,2011,38(4):332-334,338,375.

[3] 韓欽,郭紅燕.宮頸癌篩查中HPV檢測初篩的分流檢測[J].實用婦產(chǎn)科雜志,2016,32(8):577-580.

[4] 許劍利,徐克惠.高危型HPV檢測及TCT檢查在宮頸癌篩查中的應用分析[J].實用婦產(chǎn)科雜志,2014,30(12):946-949.

[5] Cox JT,Castle PE,Behrens CM,et al.Comparison of cervical cancer screening strategies incorporating dif?ferent combinations of cytology,HPV testing,and ge?notyping for HPV 16/18:results from the ATHENA HPV study[J].Am J Obstet Gynecol,2013,208(3):184.

[6] 何鑫,陶繪丞,劉晨,等.醫(yī)院機會性篩查人群HRHPV感染的流行病學特征及與宮頸癌前病變的關系[J].首都醫(yī)科大學學報,2015,36(2):219-225.