“調(diào)脂顆粒”聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣治療痰瘀互結(jié)型高脂血癥50例臨床研究

徐 偉 趙笑東 陳競(jìng)緯

（蘇州市中醫(yī)醫(yī)院，江蘇蘇州215009）

高脂血癥是臨床上常見(jiàn)疾病，是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化（AS）、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、心肌梗死等心血管疾病的主要危險(xiǎn)因素[1]。目前隨著生活水平的提高和飲食結(jié)構(gòu)的改變，高脂血癥發(fā)病率越來(lái)越高，因此降脂對(duì)減少心腦血管疾病的發(fā)病率具有重要的臨床意義。2013年1月至2016年1月，我們用調(diào)脂顆粒聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣治療痰瘀互結(jié)型高脂血癥患者50例，并設(shè)對(duì)照組進(jìn)行療效對(duì)比觀察，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取本院2013年1月至2016年1月門診或者住院的痰瘀互結(jié)型高脂血癥患者100例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各50例。治療組男32例，女18例；平均年齡（52.4±3.41）歲。對(duì)照組男28例，女22例；平均年齡（50.3±3.52）歲。全部病例病程均在2個(gè)月～3年之間。2組患者年齡、性別比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照1997年全國(guó)血脂異常防治對(duì)策研究組編寫的《血脂異常防治建議》標(biāo)準(zhǔn)，所選病例符合原發(fā)性高脂血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。患者在衛(wèi)生宣教4周后，且正常飲食情況下，2周內(nèi)（新患者）如2次血脂檢測(cè)符合以下情況之一者，即可確診：①總膽固醇（TC）≥5.7mmol/L；②甘油三酯（TG）≥1.7mmol/L，低密度脂蛋白（LDL-C）≥3.6mmol/L，高密度脂蛋白（HDL-C）≤1.0mmol/L。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：中醫(yī)辨證參照衛(wèi)生部《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]86分型，確定痰瘀互結(jié)證表現(xiàn)。主癥：形體肥胖、眩暈、頭重如裹、胸悶、嘔吐痰涎、肢麻沉重、心前區(qū)刺痛；次癥：頭痛、心悸、失眠、口淡食少、心煩不安、舌胖邊有瘀斑點(diǎn)、苔滑膩、脈弦滑或沉澀。具備主癥3項(xiàng)，次癥2項(xiàng)即可診斷為痰瘀互結(jié)型。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)、中醫(yī)痰瘀互結(jié)證分型標(biāo)準(zhǔn)者；年齡20～75歲，全身基本情況尚可，且病情未達(dá)重癥者；同意參加本研究并能按計(jì)劃堅(jiān)持治療，簽署知情同意書者。1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 2周內(nèi)服用過(guò)調(diào)脂藥物者；長(zhǎng)期服用類固醇激素、避孕藥物、噻嗪類利尿劑、甲狀腺素等的患者；有甲狀腺、肝膽、腎臟疾病者；實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果明顯異常，如谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶在正常值2倍以上或總膽紅素、肌酐在正常值1.5倍以上者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 瑞舒伐他汀鈣片10mg（托 妥，南 京 正 大 天晴制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20080670，10mg/片），睡 前 頓服，每日1次。

2.2 治療組 給予調(diào)脂顆粒，藥物組成：生蒲黃20g，澤瀉15g，姜黃15g。調(diào)脂顆粒為蘇州市中醫(yī)醫(yī)院院內(nèi)制劑（批準(zhǔn)文號(hào)：蘇藥制字Z04001570），醫(yī)院藥劑科制劑室提供，每次1包，2次/d；瑞舒伐他汀鈣片10mg，睡前頓服，每日1次。

2組均以3個(gè)月為1個(gè)療程，服藥期間均不加用其他降血脂藥物，并控制飲食，適當(dāng)進(jìn)行體育鍛煉。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo)及中醫(yī)證候評(píng)分方法 全部患者于治療前后在我院化驗(yàn)室檢查血脂及肝腎功能及肌酸激酶，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。中醫(yī)證候評(píng)分參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]88，按痰瘀互結(jié)證的主癥和次癥結(jié)合其輕重程度制定分級(jí)量化標(biāo)準(zhǔn)（詳見(jiàn)表1），治療前后各記錄1次。

3.2 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]89擬定。臨床痊愈：血脂指標(biāo)檢查恢復(fù)正常；顯效：達(dá)到以下任1項(xiàng)者，即TC下降＞20%，TG下降＞40%，HDL-C上升＞0.26mmol/L，LDL-C下降＞20%；有效：達(dá)到以下任1項(xiàng)者，即TC下降10%～20%，TG下降20%～40%，HDL-C上升0.104～0.26mmol/L，LDL-C下降10%～20%；無(wú)效：治療后血脂檢測(cè)無(wú)明顯改善或改善達(dá)不到有效標(biāo)準(zhǔn)。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，組內(nèi)比較采用 t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 治療結(jié)果

3.4.1 2組臨床療效比較 治療組50例中，臨床痊愈20例，顯效21例，有效5例，無(wú)效4例，總有效率92.0%。對(duì)照組50例中，臨床痊愈12例，顯效21例，有效8例，無(wú)效9例，總有效率82.0%。2組總有效率比較具有顯著性差異（P＜0.01），治療組臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。

表1 中醫(yī)證候分級(jí)量化表

3.4.2 2組治療前后血脂水平比較 見(jiàn)表2。

3.4.3 2組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較 見(jiàn)表3。結(jié)果說(shuō)明治療組對(duì)于痰瘀互結(jié)型高脂血癥在中醫(yī)證候改善方面明顯優(yōu)于對(duì)照組。

3.5 不良反應(yīng) 4例患者服藥后有腹脹、惡心，未影響繼續(xù)用藥，其余均未見(jiàn)不良反應(yīng)。服藥第4周末、第8周末、第12周末復(fù)查血尿常規(guī)、血肌酐、尿素氮、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、肌酸激酶均未見(jiàn)異常改變。

表2 治療組與對(duì)照組治療前后血脂水平比較（±s） （mmol/L）

表2 治療組與對(duì)照組治療前后血脂水平比較（±s） （mmol/L）

注： 與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05，△△P＜0.01。

治療組　50　　治療前　6.69±0.51　2.92±0.58　4.48±0.52　1.08±0.25治療后　5.04±0.32*△　1.41±0.33*△　2.83±0.46*△△　1.46±0.19*△對(duì)照組　50　　治療前　6.86±0.47　2.85±0.52　4.51±0.41　1.13±0.17治療后　5.21±0.42*　1.58±0.34*　3.43±0.35*　1.22±0.16

表3 治療組與對(duì)照組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較（±s） 分

表3 治療組與對(duì)照組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較（±s） 分

注：與本組治療前比較，*P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.01。

治療組　50　18.72±5.42　8.11±2.87*△對(duì)照組　50　18.67±6.96　13.21±3.24*

4 討論

高脂血癥臨床西醫(yī)多用他汀類藥物治療，不僅能有效控制血脂異常，延緩動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，而且可使冠心病患者死亡率及心血管事件再發(fā)率下降。瑞舒伐他汀鈣是第三代他汀類藥物，降脂作用更強(qiáng)。研究顯示瑞舒伐他汀鈣作為新型他汀類之一，對(duì)各類血脂異常患者的LDL-C降低效果均顯著優(yōu)于同類其他藥物，對(duì)HDL-C、TG及其他脂質(zhì)組分也有效，可顯著提高降脂達(dá)標(biāo)率，具有降脂及抗炎、抗氧化、穩(wěn)定斑塊、逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展的作用[3]。

高脂血癥屬中醫(yī)學(xué)“痰濁”“瘀血”范疇，又稱之為“血濁”或“濁脂”。“血濁”首見(jiàn)于《靈樞·逆順?lè)适荨罚疲骸按虊咽空婀牵瑘?jiān)肉緩節(jié)，監(jiān)監(jiān)然，此人重則氣澀血濁。”血濁是動(dòng)脈粥樣硬化的始動(dòng)因素，是其發(fā)展變化的病理基礎(chǔ)和病機(jī)轉(zhuǎn)變的重要環(huán)節(jié)。我院已故全國(guó)名老中醫(yī)汪達(dá)成教授，傳承吳門醫(yī)派中醫(yī)學(xué)術(shù)思想經(jīng)驗(yàn)，認(rèn)為高脂血癥的發(fā)病和肝脾腎三臟功能失調(diào)有關(guān)，而無(wú)論虛實(shí)，最終皆導(dǎo)致痰濁瘀血互結(jié)，壅塞脈道，影響及心（心主血脈），導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化。他創(chuàng)設(shè)的調(diào)脂顆粒方（蒲黃、姜黃、澤瀉），方藥雖少，方意深遠(yuǎn)，三味藥物分別對(duì)應(yīng)肝、脾胃、腎三組臟器，經(jīng)我院心血管科多年臨床應(yīng)用，治療高脂血癥取得滿意的效果。方中蒲黃歸肝、心、脾經(jīng)，行氣散瘀，能疏肝脾之氣，通血脈之瘀，故而為君；姜黃破血行氣而入脾；澤瀉利水化濕濁而通腎。三藥合用，達(dá)到痰濁化、濕熱去、瘀結(jié)散、絡(luò)脈通的功效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，蒲黃正是通過(guò)調(diào)整脂質(zhì)代謝，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，抗血小板聚集和血栓形成3個(gè)途徑實(shí)現(xiàn)抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。蒲黃通過(guò)促進(jìn)脂質(zhì)排泄，抑制脂質(zhì)吸收，達(dá)到降低膽固醇、LDL，升高HDL，從而防止動(dòng)脈粥樣硬化的形成。蒲黃中的31-烷醇具有降甘油三酯的作用，其活性成分β-谷甾醇及其棕櫚酸酯是降低膽固醇的有效成分。姜黃素則具有調(diào)節(jié)血脂和抗脂質(zhì)過(guò)氧化作用。姜黃醇或醚提取物、姜黃素能降低肝膽固醇，糾正α-脂蛋白和β-脂蛋白比例失調(diào)，其降低甘油三酯的作用更為顯著，能使血漿中甘油三酯降低至正常水平。澤瀉多糖、澤瀉水提取物以及醇提取物均能顯著降低血脂指標(biāo)。澤瀉提取物也有抗血小板聚集、抗血栓形成及增強(qiáng)纖溶酶活性等作用。能從降低血脂、抑制內(nèi)皮細(xì)胞損傷、抗血栓等多方面抑制或減輕動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展。

本研究顯示，治療組采用調(diào)脂顆粒聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣治療高脂血癥，具有協(xié)同作用，對(duì)血脂的調(diào)節(jié)作用要明顯優(yōu)于單純?nèi)鹗娣ニ♀}治療，治療后TC、TG及LDL-C下降明顯，HDL-C上升顯著，可以避免瑞舒伐他汀鈣主要針對(duì)TC發(fā)揮作用的缺點(diǎn)，降脂效果更好，與對(duì)照組比較有顯著性差異。且治療組中醫(yī)證候積分明顯改善，優(yōu)于對(duì)照組。因此本研究結(jié)果表明，采用調(diào)脂顆粒聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣治療高脂血癥，有利于全面調(diào)整血脂異常，提高血脂水平的達(dá)標(biāo)率，并改善中醫(yī)證候，可以達(dá)到更好的治療效果，值得臨床推廣。