血清S100B蛋白、S100A6蛋白、S100P蛋白及C反應(yīng)蛋白水平對急性冠脈綜合征患者短期預(yù)后的預(yù)測價(jià)值研究

盛樂智，程英平，王樹云，王志華，陶魁林，黃秀英，蔡振榮

急性冠脈綜合征（acute cononary syndrome，ACS）是一組以急性心肌缺血為主要特征的臨床綜合征，起病急，易并發(fā)嚴(yán)重心律失常、急性心力衰竭等不良心血管事件，患者致殘率及病死率均較高，預(yù)后較差。近年來，隨著經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（percutaneous coronary intervention，PCI）技術(shù)不斷成熟，ACS患者近遠(yuǎn)期預(yù)后均得到明顯改善，但仍有部分患者PCI后短期內(nèi)突發(fā)再梗死、惡性心律失常等［1-2］，因此尋找有效預(yù)測ACS患者不良心血管事件的臨床指標(biāo)對改善患者預(yù)后具有積極作用。既往研究表明，炎性反應(yīng)在ACS發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用［3］，終末糖化產(chǎn)物受體（receptor for advanced glycation end products，RAGE）及其配體與心血管疾病及其并發(fā)癥關(guān)系密切［4-5］，而S100B蛋白、S100A6蛋白、S100P蛋白屬于RAGE配體，可與RAGE結(jié)合并參與炎性反應(yīng)［6-7］。筆者前期研究結(jié)果顯示，血清S100B蛋白、S100A6蛋白、S100P蛋白水平與ACS及心肌梗死嚴(yán)重程度相關(guān)［8］。本研究旨在分析血清S100B蛋白、S100A6蛋白、S100P蛋白及C反應(yīng)蛋白（CRP）水平對ACS患者短期預(yù)后的預(yù)測價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2016年1月—2017年10月上海市浦東醫(yī)院急診科及心內(nèi)科收治的ACS患者291例，均符合《急性冠脈綜合征急診快速診療指南》［9］中的ACS診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有患者中男216例，女75例；平均年齡（66.1±11.2）歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并對S100B蛋白、S100A6蛋白、S100P蛋白及CRP有影響的其他類型心臟病者，如陳舊性心肌梗死、嚴(yán)重心力衰竭、心臟瓣膜疾病、心肌疾病；（2）精神異常者；（3）合并惡性腫瘤、感染性疾病、免疫缺陷病、結(jié)締組織疾病、凝血功能異常及嚴(yán)重肝、腎功能不全者。本研究經(jīng)上海市浦東醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 觀察指標(biāo)

1.2.1 一般資料 記錄所有患者一般資料，包括年齡、性別、吸煙史、高血壓、2型糖尿病、血脂異常及治療方案。其中連續(xù)或累積吸煙≥6個(gè)月者定義為有吸煙史［10］；總膽固醇≥6.2 mmol/L和/或低密度脂蛋白膽固醇≥4.1 mmol/L定義為血脂異常［11］。

1.2.2 血清S100B蛋白、S100A6蛋白、S100P蛋白及CRP水平 所有患者于冠狀動(dòng)脈造影檢查前抽取外周靜脈血5 ml，抗凝后2 000 r/min離心20 min（離心半徑8 cm），留取上層血清分裝于EP管中，置于－80 ℃冰箱中保存待測，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測血清S100B蛋白、S100A6蛋白、S100P蛋白水平。入院后次日清晨抽取患者空腹靜脈血5 ml，采用雅培Aeroset全自動(dòng)生化儀檢測血清CRP水平。

1.3 隨訪 所有患者出院后采用電話隨訪30 d，如患者發(fā)生主要不良心血管事件（major adverse cardiovascular events，MACE）則終止隨訪，并記錄MACE發(fā)生時(shí)間，以天為單位。MACE包括心源性死亡、充血性心力衰竭、再發(fā)心肌梗死及不穩(wěn)定型心絞痛，根據(jù)隨訪結(jié)果將所有患者分為對照組和事件組。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（±s）表示，兩組比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料分析采用χ2檢驗(yàn)；ACS患者M(jìn)ACE影響因素分析采用多因素Cox回歸分析；繪制ROC曲線以評(píng)價(jià)血清S100B蛋白、S100A6蛋白、S100P蛋白、CRP水平對ACS患者M(jìn)ACE的預(yù)測價(jià)值，并計(jì)算曲線下面積（AUC），其中0.50≤AUC＜0.70表示診斷準(zhǔn)確率較低，0.70≤AUC＜0.90表示診斷準(zhǔn)確率中等，AUC≥0.90表示診斷準(zhǔn)確率較高。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 隨訪結(jié)果 本組患者隨訪期間失訪12例，MACE發(fā)生率為18.3%（51/279），其中心源性死亡5例、充血性心力衰竭6例、再發(fā)心肌梗死9例、不穩(wěn)定型心絞痛31例。最終納入279例患者，其中對照組228例、事件組51例。

2.2 兩組患者一般資料比較 兩組患者性別、高血壓發(fā)生率、血脂異常發(fā)生率、治療方案比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者年齡、吸煙史、2型糖尿病發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表1）。

2.3 兩組患者血清S100B蛋白、S100A6蛋白、S100P蛋白及CRP水平比較 事件組患者血清S100B蛋白、S100A6蛋白、S100P蛋白及CRP水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表2）。

表2 兩組患者血清S100B蛋白、S100A6蛋白、S100P蛋白及CRP水平比較（±s）Table 2 Comparison of serum levels of S100B protein，S100A6 protein，S100P protein and C－reactive protein between the two groups

表2 兩組患者血清S100B蛋白、S100A6蛋白、S100P蛋白及CRP水平比較（±s）Table 2 Comparison of serum levels of S100B protein，S100A6 protein，S100P protein and C－reactive protein between the two groups

注：CRP=C反應(yīng)蛋白

組別　　例數(shù)　S100B蛋白（ng/L）S100A6蛋白（μg/L）S100P蛋白（μg/L）CRP（mg/L）對照組　228　90.17±6.59　3.91±2.14　6.28±2.63　9.09±2.43事件組　51　119.81±17.657.74±1.8012.69±2.9484.22±17.51 t值　35.731　11.968　37.428　50.191 P值　　＜0.001　0.034　　＜0.001　　＜0.001

2.4 ACS患者M(jìn)ACE影響因素分析 將表1～2中有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的指標(biāo)作為自變量，將MACE作為因變量（變量賦值見表3）進(jìn)行多因素Cox回歸分析，結(jié)果顯示，年齡、2型糖尿病及血清S100B蛋白、S100A6蛋白、S100P蛋白、CRP水平是ACS患者M(jìn)ACE的獨(dú)立影響因素（P＜0.05，見表4）。

2.5 ROC曲線 繪制ROC曲線發(fā)現(xiàn)，血清S100B蛋白、S100A6蛋白、S100P蛋白、CRP水平預(yù)測ACS患者M(jìn)ACE的AUC分別為0.761〔95%CI（0.572，0.950）〕、0.815〔95%CI（0.683，0.946）〕、0.823〔95%CI（0.683，0.964）〕、0.917〔95%CI（0.827，1.000）〕，見圖 1。

表3 變量賦值Table 3 Variable assignment

表4 ACS患者M(jìn)ACE影響因素的多因素Cox回歸分析Table 4 Multivariate Cox regression analysis on influencing factors of MACE in patients with ACS

3 討論

表1 兩組患者一般資料比較Table 1 Comparison of general information between the two groups

豬瘟，俗稱“爛腸瘟”，是由豬瘟病毒引起的一種高度接觸性傳染病，此病的分布范圍廣，病死率高，對養(yǎng)豬業(yè)的威脅很大。豬瘟病毒是一種泛嗜性病毒，遍布在病害豬的各種組織中，脾臟、淋巴結(jié)、紅骨髓等組織中的含量較高。豬瘟病毒對外界環(huán)境的抵抗力較強(qiáng)，含有豬瘟病毒的豬肉即使儲(chǔ)存幾個(gè)月也會(huì)有傳染性。豬瘟病毒不耐干燥，對2%～4%的氫氧化鈉溶液比較敏感，尤其是溫度較高的消毒液，效果更好。

圖1 血清S100B蛋白、S100A6蛋白、S100P蛋白及CRP水平預(yù)測ACS患者M(jìn)ACE的ROC曲線Figure 1 ROC curve for serum levels of S100B protein，S100A6 protein，S100P protein and CRP in predicting MACE in patients with ACS

本研究結(jié)果顯示，本組患者M(jìn)ACE發(fā)生率為18.3%；多因素Cox回歸分析結(jié)果顯示，血清S100B蛋白、S100A6蛋白、S100P蛋白、CRP水平是ACS患者M(jìn)ACE的獨(dú)立影響因素，提示血清S100B蛋白、S100A6蛋白、S100P蛋白、CRP水平與ACS患者短期預(yù)后有關(guān)；進(jìn)一步繪制ROC曲線發(fā)現(xiàn)，血清S100B蛋白、S100A6蛋白、S100P蛋白、CRP水平預(yù)測ACS患者M(jìn)ACE的AUC分別為0.761、0.815、0.823、0.917，提示血清S100B蛋白、S100A6蛋白、S100P蛋白、CRP水平對ACS患者短期預(yù)后具有一定預(yù)測價(jià)值。

綜上所述，血清S100B蛋白、S100A6蛋白、S100P蛋白、CRP水平是ACS患者M(jìn)ACE的獨(dú)立影響因素，且對患者短期預(yù)后具有較高的預(yù)測價(jià)值。但本研究隨訪時(shí)間較短，且未進(jìn)一步分析指標(biāo)聯(lián)合檢測對ACS患者短期預(yù)后的預(yù)測價(jià)值，有待后續(xù)進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)