血清生長(zhǎng)分化因子15、超敏C反應(yīng)蛋白水平與老年冠心病患者冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性研究

李明，趙鴻彥，張亞玲，趙小渝，程標(biāo)

冠心病是目前嚴(yán)重危害我國城鄉(xiāng)居民身體健康及生命安全的主要疾病之一，老年冠心病患者冠狀動(dòng)脈狹窄程度較重，預(yù)后較差。臨床主要通過冠狀動(dòng)脈CT、冠狀動(dòng)脈造影等評(píng)估冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度，但存在費(fèi)用較高、有創(chuàng)等缺點(diǎn)，因此仍需尋找簡(jiǎn)單、便捷、經(jīng)濟(jì)的檢測(cè)指標(biāo)以及早、準(zhǔn)確評(píng)估冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度。生長(zhǎng)分化因子15（GDF－15）是轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF）酶家族氧化應(yīng)激產(chǎn)物，近年研究表明，心力衰竭、缺血/再灌注損傷時(shí)或受到細(xì)胞因子等刺激后GDF－15表達(dá)升高，血清GDF－15水平與心血管疾病密切相關(guān)［1-3］。超敏C反應(yīng)蛋白（hs－CRP）主要通過炎性反應(yīng)等機(jī)制參與動(dòng)脈粥樣硬化病理生理過程，在冠心病的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用［4-6］。本研究旨在探討血清GDF－15、hs－CRP水平與老年冠心病患者冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性，為有效評(píng)估老年冠心病患者冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年2—11月在四川省人民醫(yī)院行冠狀動(dòng)脈造影的老年患者123例，根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果分為冠心病組94例和非冠心病組29例；根據(jù)冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)將冠心病組患者分為單支病變組28例、雙支病變組35例、多支病變組31例，根據(jù)Gensini積分將冠心病組患者分為低分組24例（Gensini積分＜32分）、中分組38例（Gensini積分32～82分）、高分組32例（Gensini積分＞82分）。冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照世界衛(wèi)生組織及中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)，即經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)至少1支冠狀動(dòng)脈或其主要分支狹窄程度≥50%［7］。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有嚴(yán)重肝腎功能不全者；（2）伴有自身免疫性疾病、急慢性感染性疾病、腫瘤、結(jié)締組織疾病者。（3）伴有瓣膜性心臟病、心肌病、呼吸衰竭、頻發(fā)心律失常者。冠心病組與非冠心病組患者性別、年齡、糖尿病病史、高血壓病史、吸煙史比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，見表1），具有可比性。所有患者對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較Table 1 Comparison of general information between the two groups

1.2 觀察指標(biāo) 采集所有患者入院后次日清晨空腹靜脈血，常規(guī)檢測(cè)血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）、肌酐（Cr）、尿酸（UA）、超敏心肌肌鈣蛋白I（hs－cTnI），采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)血清GDF－15水平，試劑盒購自武漢博士德生物工程有限公司；采用貝克曼公司生產(chǎn)S600型全自動(dòng)生化分析儀、免疫比濁法檢測(cè)血清hs－CRP水平，試劑盒購自北京利德曼生化股份有限公司。比較冠心病組與非冠心病組患者實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)，并比較不同冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)、不同Gensini積分冠心病患者血清GDF－15、hs－CRP水平。

1.3 Gensini積分評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) 由固定醫(yī)師根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果評(píng)估冠狀動(dòng)脈狹窄率并計(jì)算Gensini積分。Gensini積分分兩部分：（1）冠狀動(dòng)脈狹窄程度評(píng)分：狹窄1%～25%計(jì)1分，狹窄25%～49%計(jì)2分，狹窄50%～74%計(jì)4分，狹窄75%～89%計(jì)8分，狹窄90%～99%計(jì)16分，狹窄100%計(jì)32分。（2）冠狀動(dòng)脈病變部位評(píng)分：左主干病變計(jì)5.0分；回旋支開口病變計(jì)3.5分，近段病變計(jì)2.5分；前降支近段病變計(jì)2.5分，中段病變計(jì)1.5分，遠(yuǎn)段病變計(jì)1.0分，對(duì)角支病變計(jì)1.0分；右冠狀動(dòng)脈近、中、遠(yuǎn)段及后降支、左心室后支病變均計(jì)1.0分。Gensini積分為各節(jié)段冠狀動(dòng)脈病變部位評(píng)分與冠狀動(dòng)脈狹窄程度評(píng)分乘積之和，Gensini積分越高提示冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度越重［7］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，服從正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，兩組比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析；計(jì)數(shù)資料分析采用χ2檢驗(yàn)；血清GDF－15、hs－CRP水平與冠心病患者Gensini積分的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 冠心病組與非冠心病組患者實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較冠心病組與非冠心病組患者血清TC、TG、Cr、UA水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；冠心病組患者血清HDL－C水平低于非冠心病組，血清LDL－C、hscTnI、GDF－15、hs－CRP水平高于非冠心病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表2）。

2.2 不同冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)冠心病患者血清GDF－15、hs－CRP水平比較 單支病變組、雙支病變組、多支病變組患者血清GDF－15、hs－CPR水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；多支病變組患者血清GDF－15、hs－CRP水平高于雙支病變組、單支病變組，雙支病變組患者血清GDF－15、hs－CRP水平高于單支病變組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表3）。

表3 不同冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)冠心病患者血清GDF－15、hs－CRP水平比較（±s）Table 3 Comparison of serum levels of GDF－15 and hs－CRP in CHD patients with different number of stenosed coronary arteries

表3 不同冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)冠心病患者血清GDF－15、hs－CRP水平比較（±s）Table 3 Comparison of serum levels of GDF－15 and hs－CRP in CHD patients with different number of stenosed coronary arteries

注：與單支病變組比較，aP＜0.05；與雙支病變組比較，bP＜0.05。

組別　　例數(shù)　GDF－15（ng/L）　hs－CPR（mg/L）單支病變組　28　856.7±243.7　4.22±0.41雙支病變組　35　1 469.8±362.5a　6.13±0.36a多支病變組　31　2 176.7±453.8ab　8.96±0.63abF值　95.71　742.81 P值　　＜0.01　　＜0.01

2.3 不同Gensini積分冠心病患者血清GDF－15、hs－CRP水平比較 低分組、中分組、高分組患者血清GDF－15、hs－CRP水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；高分組患者血清GDF－15、hs－CRP水平高于中分組、低分組，中分組患者血清GDF－15、hs－CRP水平高于低分組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表4）。

表4 不同Gensini積分冠心病患者血清GDF－15、hs－CRP水平比較（±s）Table 4 Comparison of serum levels of GDF－15 and hs－CRP in CHD patients with different Gensini score

表4 不同Gensini積分冠心病患者血清GDF－15、hs－CRP水平比較（±s）Table 4 Comparison of serum levels of GDF－15 and hs－CRP in CHD patients with different Gensini score

注：與低分組比較，aP＜0.05；與中分組比較，bP＜0.05

組別　　例數(shù)　GDF－15（ng/L）　hs－CPR（mg/L）低分組　24　796.8±352.5　4.38±0.48中分組　38　1 573.5±432.5a　6.23±0.55a高分組　32　2 176.3±512.7ab　8.79±0.59abF值　66.242　462.606 P值　　＜0.001　　＜0.001

表2 冠心病組與非冠心病組患者實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較（±s）Table 2 Comparison of laboratory examination results between CHD group and non－CHD group

表2 冠心病組與非冠心病組患者實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較（±s）Table 2 Comparison of laboratory examination results between CHD group and non－CHD group

注：TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，HDL－C=高密度脂蛋白膽固醇，LDL－C=低密度脂蛋白膽固醇，Cr=肌酐，UA=尿酸，hs－cTnI=超敏心肌肌鈣蛋白I，GDF－15=生長(zhǎng)分化因子15，hs－CRP=超敏C反應(yīng)蛋白

組別　　例數(shù)　TC（mmol/L）TG（mmol/L）HDL－C（mmol/L）LDL－C（mmol/L）Cr（μmol/L）UA（μmol/L）hs－cTnI（μg/L）GDF－15（ng/L）hs－CRP（mg/L）非冠心病組　29　4.27±1.13　1.58±0.47　1.19±0.32　2.18±0.97　77.5±12.5　358.7±86.8　0.02±0.05　346.7±87.6　2.16±0.55冠心病組　94　4.52±1.25　1.79±1.24　1.06±0.24 2.92±0.88　83.3±17.8　372.6±88.2　11.75±2.581 256.7±332.4　6.86±1.34 t值　0.932　0.859　2.413　3.900　1.630　0.750　24.460　14.548　18.460 P值　0.934　0.329　0.017 　　＜0.001　0.107　0.456　　＜0.001　　＜0.001　　＜0.001

2.4 相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，血清GDF－15（r=0.683）、hs－CRP（r=0.524）水平與老年冠心病患者Gensini積分呈正相關(guān)（P＜0.01）。

3 討論

動(dòng)脈粥樣硬化是冠心病的主要病理基礎(chǔ)，年齡、遺傳因素、吸煙、糖尿病、血脂異常是動(dòng)脈粥樣硬化的主要影響因素，而炎性反應(yīng)、內(nèi)皮損傷、應(yīng)激反應(yīng)、缺血/再灌注損傷等在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展過程中具有重要作用［2，8］。GDF－15是一種壓力損傷性因子，主要表達(dá)于心肌細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞等。生理?xiàng)l件下，心臟組織中GDF－15基本不表達(dá)，壓力超負(fù)荷、心力衰竭、缺血/再灌注損傷及動(dòng)脈粥樣硬化等導(dǎo)致心肌損傷時(shí)GDF－15表達(dá)明顯升高［9-11］。國內(nèi)外研究表明，急性心肌梗死患者血清GDF－15水平明顯高于非冠心病患者，且血清GDF－15水平與冠心病患者Syntax評(píng)分密切相關(guān)，血清GDF－15水平可在一定程度上反映冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度［12-13］。本研究結(jié)果顯示，冠心病組患者血清GDF－15水平高于非冠心病組，進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，多支病變組患者血清GDF－15水平高于雙支病變組、單支病變組，雙支病變組患者血清GDF－15水平高于單支病變組，高分組患者血清GDF－15水平高于中分組、低分組，中分組患者血清GDF－15水平高于低分組，且血清GDF－15水平與老年冠心病患者Gensini積分呈正相關(guān)，表明老年冠心病患者血清GDF－15水平明顯升高，且隨著冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)增多、Gensini積分升高血清GDF－15水平逐漸升高，血清GDF－15水平可在一定程度上反映老年冠心病患者冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度。

hs－CRP是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，可通過促進(jìn)炎性遞質(zhì)大量分泌、釋放氧自由基等而造成血管內(nèi)皮損傷、血管痙攣及不穩(wěn)定斑塊脫落，加速動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程，導(dǎo)致動(dòng)脈管腔狹窄等［14-15］。大量臨床研究發(fā)現(xiàn)，hs－CRP作為一種炎性因子，不僅參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展，并與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度密切相關(guān)［16－18］。本研究結(jié)果顯示，冠心病組患者血清hs－CRP水平高于非冠心病組，且老年冠心病患者血清hs－CRP水平隨冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)增多及Gensini積分升高而升高，血清hs－CRP水平與老年冠心病患者Gensini積分呈正相關(guān)，表明老年冠心病患者血清 hs－CRP水平明顯升高并與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，可在一定程度上反映老年冠心病患者冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度。

綜上所述，老年冠心病冠狀動(dòng)脈病變較復(fù)雜、病情較嚴(yán)重，血清GDF－15、hs－CRP水平明顯升高并與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，在一定程度上反映老年冠心病患者冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度，可作為判斷老年冠心病患者冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的參考指標(biāo)。但本研究?jī)H納入了老年冠心病患者，血清GDF－15、hs－CRP水平與中青年冠心病患者冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的關(guān)系等仍需進(jìn)一步研究證實(shí)。

參考文獻(xiàn)